전이성 HER2+ 유방암에서 트라스투주맙과 니라파립 병용

포함 기준:

• 여성 연령 ≥ 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-2(Karnofsky >60%).
• 전이성 유방암 환자.
• HER2(인간 표피 성장 인자 수용체 2)-지역 병리 실험실에서 원발성 종양에 대해 전향적으로 결정하고 다음과 같이 정의된 양성 유방암: 면역조직화학(IHC) 점수 3+ 및/또는 ISH에 의한 양성 HER2 유전자 복사 수 대 염색체 17 복사 수의 경우 ≥ 2.0). IHC 및 ISH 분석이 모두 수행됩니다. 그러나 적격성을 위해서는 하나의 양성 결과만 필요합니다.
• 에스트로겐/프로게스테론 수용체 양성 또는 음성 질환이 허용됨.
• 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 전이성 환경에서 적어도 하나의 항-HER2 요법에 실패한 환자.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1,500/mL
  • 혈소판 ≥100,000/mL
  • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한(ULN)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) 5 ≤ X 기관 ULN
  • 크레아티닌 ≤ 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
• 기준선 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% 심초음파(선호) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔으로 측정.
• 프로토콜의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
• 환자는 경구 약물을 복용할 수 있습니다.
• 서명된 동의서.
• 가임 여성 환자는 하나의 매우 효과적인 호르몬 피임법 또는 두 가지 효과적인 비호르몬 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

• 피임은 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월 동안 지속되어야 합니다. 위의 피임은 다음 중 하나의 경우에는 필요하지 않습니다.

  • 환자 또는 환자의 파트너는 외과적으로 멸균됩니다.
  • 여성 환자는 45세 이상이고 폐경 후입니다(최소 연속 12개월 동안 월경을 하지 않음).
  • 환자는 진정으로 성행위를 삼가고 이것이 임신 및 피임 및/또는 환자의 일상적인 생활 방식을 피하기 위해 선호되는 선택일 때입니다.

제외 기준:

• HER2 양성이고 전이성 질환에 대한 이전 HER2 표적 요법 중 하나 이상 진행되지 않은 전이성 유방암 환자
• CTCAE, v. 4.03 2등급 이상의 이전 요법의 독성으로부터 재투여에 적합할 정도로 회복되지 않은 환자는 연구 치료에 부적격합니다. 주간 요법을 받는 피험자는 이전 화학 요법으로부터 최소 1주일의 휴약 기간을 가져야 합니다. 2주, 3주 또는 4주마다 투여되는 화학요법의 휴약 기간은 각각 2주, 3주 및 4주가 될 것입니다.
• 환자는 이전 RT로부터 최소 2주가 되어야 합니다.
• 환자는 이전 호르몬 요법(예: 테스토스테론, 에스트로겐, 프로게스틴, 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 길항제).
• 환자는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.

참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적인 경우(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상[각 평가에 대해 동일한 영상 방식, MRI 또는 ​​CT 스캔 사용]에 의한 진행의 증거 없이) 참여할 수 있습니다. 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며, 연구 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 암종성 뇌수막염은 임상적 안정성과 관계없이 환자의 연구 참여를 배제합니다.

어떤 유형의 동시 항암 치료도 없음

• 생식계열 BRCA 1 또는 BRCA 2 돌연변이가 알려진 환자
• 환자는 이전에 알려진 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제로 치료를 받았습니다.
• 총 독소루비신 >360 mg/m2(또는 동등물)의 사전 치료
• 환자는 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스 리보핵산[HCV RNA] [질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
• 전신 코르티코스테로이드를 포함한 만성 면역억제 요법 또는 면역억제 요법의 동시 단기 사용은 허용되지 않습니다. 단기 코르티코스테로이드 사용은 연구 치료 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
• 니라파립과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알려진 등급 2 이상의 알레르기 반응이 있는 환자는 연구 등록에 부적격합니다.
• 허셉틴과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알려진 등급 2 이상의 알레르기 반응이 있는 환자는 연구 등록에 부적격합니다.
• 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 7개월까지 연구 예상 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상됩니다.

• 다음을 제외하고 연구 시작 전 5년 이내의 비-유방 악성 종양의 병력:

  • 자궁경부의 암종(CIS)
  • 결장의 CIS
  • 제자리 흑색종
  • 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종
• 환자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 전신 치료가 필요한 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주됩니다. 구체적인 예로는 활동성 비감염성 폐렴; 조절되지 않는 주요 발작 장애; 불안정한 척수 압박; 상대정맥 증후군; 또는 연구 요구 사항과의 협력을 방해하는 모든 정신과 또는 약물 남용 장애(정보에 입각한 동의 획득 포함).

• 무작위화 이전에 다음 중 하나로 정의된 심폐 기능 장애:

  • 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria(NCI CTCAE, 버전 4.0)의 역사 등급 ≥3 증후성 울혈성 심부전(CHF) 또는 New York Heart Association(NYHA) 기준 Class ≥ II
  • 항협심증 약물이 필요한 협심증, 적절한 약물로 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥, 심각한 전도 이상 또는 임상적으로 유의한 판막 질환
  • 통제되지 않는 고위험 부정맥(예: 휴식 시 심박수가 >100/분인 심방 빈맥, 상당한 심실 부정맥[심실 빈맥] 또는 고급 방실[AV] 차단[2도 AV 차단 유형[Mobitz 2] 또는 3도 AV 차단] )
  • 좌심실 기능장애, 심부정맥 또는 심허혈과 관련된 유의한 증상(Grade ≥2)
  • 무작위배정 전 12개월 이내의 심근경색
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >180 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg)
  • ECG에 대한 경벽 경색의 증거
  • 심박수 보정 QT 간격(QTc) 연장 > 스크리닝 시 >470msec.
  • 산소 요법의 요건