이염성 백질이영양증(MLD) 치료를 위한 동결보존 OTL-200의 안전성 및 유효성 연구
2026년 3월 12일 업데이트: Orchard Therapeutics
조기 발병 이염성 백질이영양증(MLD) 치료를 위한 인간 ARSA cDNA(OTL-200)를 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 냉동보존 자가 CD34+ 세포의 단일 암, 공개 라벨, 임상 연구
OTL-200은 MLD 치료에 사용되는 인간 아릴설파타제 A(ARSA) 상보성 데옥시리보핵산(cDNA)을 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 세포입니다.
MLD는 중추 및 말초 신경계에 영향을 미치는 중증의 진행성 탈수초화를 특징으로 하는 상염색체 열성 리소좀 축적 장애(LSD)입니다.
이 연구는 증상 전 초기 발병 MLD(Late Infantile(LI)에서 Early Juvenile(EJ) MLD) 및 초기 증상 EJ MLD가 있는 소아 피험자에서 OTL-200의 동결보존 제형을 사용한 치료의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
10
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20132
- Ospedale San Raffaele - Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정상 범위 미만의 ARSA 활성 및 알려지거나 새로운 돌연변이인 2개의 질병 유발 ARSA 대립유전자의 식별을 기반으로 MLD의 문서화된 생화학적 및 분자 진단. 새로운 돌연변이는 in silico 예측 도구로 분석되고 알려진 일반적인 다형성에서 제외됩니다. 새로운 돌연변이의 경우, 24시간 소변 수집에서 상승된 황산염 수치를 보여야 합니다.
적격 과목은 둘 중 하나를 가지고 있어야 합니다.
- MLD(인덱스 케이스)의 영향을 받는 나이가 많은 형제자매, 그의 증상 발병 연령은
- MLD가 영향을 받는 형제 자매가 없는 사전 증상 아동에서 진단되는 경우(예: 우연히 또는 신생아 선별 검사를 통해) 조사자가 사용할 수 있는 전체 데이터는 피험자가 혜택을 받을 가능성이 있는 MLD의 조기 발병 변이를 가지고 있음을 강력하게 시사합니다. 유전자 치료로부터, 주제는
- 부모/보호자가 서명하고 날짜를 기입한 동의서.
제외 기준:
LI MLD 변이인 경우, 다음 중 하나로 정의되는 질병의 임상 증상:
- 신경학적 평가에서 비정상 징후와 함께 독립적인 서기 또는 독립적인 보행의 기대 달성 지연
- 또는 인지, 운동 또는 행동 기능 장애 또는 퇴행과 관련된 MLD의 신경학적 징후 및 증상이 문서화되었습니다(신경학적 검사 및/또는 연령에 적합한 신경심리학적 검사로 입증됨).
EJ MLD 변이인 경우, GMFC 수준 ≥2로 정의된 독립적인 보행 능력 상실을 초래하는 MLD 증상 또는 IQ로 정의된 인지 장애와 일치하는 증상
참고: 다음은 단독으로 존재하는 경우 제외되지 않습니다.
- 발작
기기 평가(Electroneurography [ENG] 및 뇌 MR)에서 밝혀진 질병의 징후
- 기록된 HIV 감염(양성 HIV RNA 및/또는 항-p24 항체).
- 악성 신생물(국소 피부암 제외) 또는 유전성 암 증후군의 문서화된 병력. 이전에 성공적으로 치료된 악성 종양 및 재발을 배제하기 위한 충분한 후속 조치(종양학자의 의견에 기초함)가 있는 피험자는 의료 모니터의 논의 및 승인 후에 포함될 수 있습니다.
- 골수이형성증, 골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병(AML)의 특징인 세포유전학적 변화, 또는 기타 심각한 혈액학적 장애.
- 현재 다른 중재적 임상시험에 등록된 피험자.
- 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받았고 기증자 기원의 잔류 세포에 대한 증거가 있습니다.
- 이전 유전자 치료.
- 특정 치료에 반응하지 않는 증상이 있는 대상포진이 있습니다. 대상포진의 최근 병력이 있는 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다. 그러한 경우 포함, 추가 모니터링 및 조건 치료는 의료 모니터에 의해 논의되고 승인되어야 합니다.
- 의학적 검사, 흉부 영상 및 결핵 검사에 근거한 활동성 결핵(TB)의 증거, 즉 QuantiFERON-TB Gold 테스트 및 미생물학적 증거. 병력 및/또는 TB 테스트에 의해 문서화된 잠복 결핵이 있는 피험자는 항생제 예방(예: 이소니아지드). 그러한 피험자에서 TB의 포함, 모니터링 및 치료는 의료 모니터에 의해 논의되고 승인되어야 합니다.
- 스크리닝 시 또는 컨디셔닝 개시 전 3개월 이내에 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 결과 및/또는 양성 B형 간염 바이러스(HBV) DNA로 입증되는 급성 또는 만성 안정형 B형 간염. 이전에 해결된 질병으로 인해 B형 간염 핵심 항체가 양성인 피험자는 B형 간염 표면 항원이 음성이고 B형 간염 DNA 검사가 음성인 경우에만 등록할 수 있습니다. 그러한 대상에서 간염의 포함, 모니터링 및 치료는 의료 모니터에 의해 논의되고 승인되어야 합니다.
- 스크리닝 시 양성 C형 간염 RNA 검사 결과의 존재; 이전에 C형 간염에 대한 항체에 대해 양성 반응을 보인 피험자는 정량 한계가 있는 핵산 검사를 사용하여 진행 중인 감염이 없음을 입증하는 경우 치료할 수 있습니다.
- 말단 기관 기능 장애, 치료에 반응하지 않는 중증 활동성 감염, 또는 연구자의 판단에 따라 피험자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 기타 중증 질환 또는 임상 상태. 잠재적인 감염 외에도 PI는 임상적으로 적절하다고 유럽 연합(EU) 세포 및 조직 지침에 나열된 다른 전염성 감염 인자에 대한 테스트를 고려해야 하며 결과는 세포 채취 전에 의료 모니터와 논의해야 합니다.
- 알라닌 트랜스퍼라제(ALT) >2x 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 >1.5xULN을 갖는 피험자는 의료 모니터와 논의하고 동의한 후에만 포함될 수 있으며 다른 심각한 질병이 있는 피험자를 제외하기 위한 기준의 맥락에서 고려됩니다.
- 총 빌리루빈 >1.5xULN의 단독 상승은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈인 경우 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: OTL-200 유전자치료제
적격 피험자는 OTL-200 유전자 요법의 정맥내(IV) 주입을 받게 됩니다.
피험자는 또한 부설판으로 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
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OTL-200은 인간 ARSA cDNA 서열을 암호화하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 CD34+ 세포를 포함하는 자가 CD34+ 농축 세포 분획입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대운동 기능 측정(GMFM) 점수의 변화
기간: 유전자 치료 24개월 후
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GMFM은 다른 위치에서 특정 작업을 수행하는 피험자의 능력을 평가합니다.
점수 범위는 100퍼센트에서 0퍼센트 사이이며, 0퍼센트는 모든 자발적 움직임의 상실에 해당합니다.
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유전자 치료 24개월 후
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액학적 회복(즉, 생착 실패)을 달성하지 못한 피험자의 수로 측정한 안전성 및 내약성
기간: 유전자 치료 후 60일까지
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혈액학적 회복은 절대 호중구 수(ANC ) > 500개 호중구/마이크로리터의 재구성으로 정의되며, 60일까지 골수 회복의 증거와 관련됩니다.
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유전자 치료 후 60일까지
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총 모터 기능 측정 (GMFM) 점수의 변경
기간: 24 개월에, 유전자 치료 후 최대 5 년 동안 여러 번 방문
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GMFM은 다른 위치에서 특정 작업을 수행하는 대상의 능력을 평가합니다.
점수 범위는 100 %에서 0 % 사이이며 0 %는 모든 자발적인 움직임의 손실에 해당합니다.
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24 개월에, 유전자 치료 후 최대 5 년 동안 여러 번 방문
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총 모터 기능 분류 (GMFC) -MLD 점수의 변경
기간: 24 개월에, 유전자 치료 후 최대 5 년 동안 여러 번 방문
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GMFC-MLD는 임상 적으로 관련된 7 가지 수준의 걷기, 앉기, 운동, 트렁크 및 헤드 컨트롤에 따라 운동 기능의 변화를 평가합니다.
스코어링 범위는 0 (연령의 성능 품질을 지원하지 않고 걷기)에서 6 (경사의 손실 및 헤드 및 트렁크 제어의 손실)까지입니다.
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24 개월에, 유전자 치료 후 최대 5 년 동안 여러 번 방문
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신경 학적 검사의 변화
기간: 24 개월에, 유전자 치료 후 최대 5 년 동안 여러 번 방문
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MLD 질환의 징후와 증상을 식별하기 위해 신경 학적 검사가 수행됩니다.
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24 개월에, 유전자 치료 후 최대 5 년 동안 여러 번 방문
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신경 전도 속도의 변화 (NCV)
기간: 24 개월에, 유전자 치료 후 최대 5 년 동안 여러 번 방문
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NCV는 운동 및 감각 말초 신경을 따른 신경 전도 및 충동 전파를 테스트하고 정량화하는 데 사용되는 기술인 전기 요법에 의해 평가 될 것이다.
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24 개월에, 유전자 치료 후 최대 5 년 동안 여러 번 방문
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뇌 자기 공명 (MR) 이미징의 총 점수 변화
기간: 24 개월에, 유전자 치료 후 최대 5 년 동안 여러 번 방문
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뇌 MR은 정상적인 뇌가 0 점을 갖고 점수가 증가하면 질병과 탈수 초화를 반영하는 변형 된 LOE 점수를 사용하여 평가 될 것입니다.
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24 개월에, 유전자 치료 후 최대 5 년 동안 여러 번 방문
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신경인지 기능의 변화 (지능 지수 [IQ])
기간: 24 개월에, 유전자 치료 후 최대 5 년 동안 여러 번 방문
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표준화 된 연령에 맞는 IQ 테스트가 관리됩니다.
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24 개월에, 유전자 치료 후 최대 5 년 동안 여러 번 방문
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골수에서 렌티 바이러스 (LV) 양성 클론 성 전구체 백분율로 측정 된 생착
기간: 30 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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형질 도입 세포의 생착은 정량적 폴리머 라제 연쇄 반응 (QPCR)에 의해 통합 된 벡터를 보유하는 조혈 콜로니 형성 세포의 백분율을 측정함으로써 결정될 것이다.
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30 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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골수 단핵 세포에서 벡터 카피 수 (VCN) 수준
기간: 30 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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형질 도입 세포의 생착은 골수 유래 세포에서 게놈 당 VCN을 측정함으로써 결정될 것이다.
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30 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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말초 혈액 단핵 세포의 VCN 수준 (PBMC)
기간: 60 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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형질 도입 된 세포의 생착은 PBMC에서 게놈 당 VCN을 측정함으로써 결정될 것이다.
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60 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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총 PBMC에서 아릴 설파 타제 A (ARSA) 활성의 변화
기간: 60 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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치료 후 순환 총 PBMCS에서 OTL-200의 약력학 활성을 평가하기 위해 측정된다.
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60 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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PB CD15+ 세포에서 ARSA 활성의 변화
기간: 60 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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치료 후 순환 CD15+ 세포에서 OTL-200의 약력학 활성을 평가하기 위해 측정된다.
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60 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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PB CD14+ 세포에서 ARSA 활성의 변화
기간: 60 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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치료 후 순환 CD14+ 세포에서 OTL-200의 약력학 활성을 평가하기 위해 측정된다.
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60 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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뇌척수액 (CSF)에서 ARSA 활동의 변화
기간: 90 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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치료 후 중추 신경계 (CNS)에서 OTL-200의 약력학 활성을 평가하기 위해 측정된다.
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90 일째 및 최대 5 년 동안 유전자 치료 후 다중 방문
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조절 요법 및 AES 및 AES 및 비 컨디셔닝 관련 AE를 포함하여 부작용 (AES)의 기록에 의해 측정 된 안전성 및 내약성
기간: 유전자 치료 후 최대 5 년
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AE는 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료의 사용과 시간적으로 관련된 임상 연구 대상에서 의학적으로 발생하는 의학적 발생입니다.
사망, 생명 위협, 입원 또는 기존 입원의 입원 또는 연장이 필요하지 않은 경우, 장애/무능력, 선천성 변칙/선천적 결함 또는 의학적 또는 과학적 판단에 따른 기타 상황이 심각한 부작용 사건 (SAE)으로 분류됩니다. .
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유전자 치료 후 최대 5 년
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항 -ARSA 항체의 발생률 및 역가에 의해 측정 된 안전성 및 내약성
기간: 유전자 치료 후 최대 5 년
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혈청 샘플은 항 -ARSA 항체 분석을 위해 수집됩니다.
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유전자 치료 후 최대 5 년
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비정상적인 클론 증식의 부재에 의해 측정 된 안전성 및 내약성 (ACP)
기간: 유전자 치료 후 최대 5 년
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삽입 발암 기전으로 인한 악성 종양 또는 ACP는 다른 테스트 및 절차를 사용하여 평가됩니다.
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유전자 치료 후 최대 5 년
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복제 유능한 렌티 바이러스 (RCL)의 부재에 의해 측정 된 안전성 및 내약성
기간: 기준선, 1, 3, 6 및 12 개월, 그 다음 1 년에 한 번 1 년에 한 번 최대 5 년 동안 유전자 치료
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RCL의 분자 모니터링은 혈청 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) P24 항원에 대한 효소-연결 면역 흡착 분석 (ELISA) 시험을 사용하여 수행 될 것이다.
긍정적 인 HIV P24 검사 결과는 다음을 포함한 2 차 테스트의 대상이됩니다. (RNA) (혈장).
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기준선, 1, 3, 6 및 12 개월, 그 다음 1 년에 한 번 1 년에 한 번 최대 5 년 동안 유전자 치료
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 책임자: Orchard Clinical Trials, Orchard Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2018년 1월 25일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2022년 4월 6일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2026년 3월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 12월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 1월 2일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 1월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 3월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 12일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 205756
- 2017-001730-26 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .