셀리악병 환자에서 TIMP-GLIA의 안전성, 내약성 및 약동학 연구
2020년 5월 20일 업데이트: Takeda
셀리악병 환자를 대상으로 TIMP-GLIA의 안전성, 내약성 및 약동학에 대한 1상, 인체 최초, 2파트, 다기관 용량 증량 및 반복 용량 연구
이 연구는 셀리악병 환자에게 1회 또는 2회 정맥 투여 시 TIMP-GLIA라는 연구 약물의 안전성과 내약성을 특성화하기 위한 것입니다.
신체가 TIMP-GLIA에 반응하는 방식은 혈액 및 소변의 실험실 검사로 확인되고 있으며 연구 대상자의 건강도 혈압, 심전도(ECG) 및 신체 검사와 같은 활력 징후로 모니터링됩니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이 연구는 2부분으로 구성된 다기관 연구입니다. 파트 A에서 적격 피험자는 증량 용량 코호트에 등록됩니다(2 용량 수준의 경우 n = 2/코호트에 이어 4 용량 수준의 경우 n = 3/코호트). TIMP-GLIA는 1일에 단일 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다. 시차 투약 전략은 파트 A에서 사용됩니다. 피험자는 투약 후 최소 48시간 동안 클리닉에서 의료 관찰을 받고 외래 추적 방문에 참여합니다. 유해 사례(AE), 활력 징후 및 심전도(ECG) 및 실험실 데이터(혈청 화학, 응고, 혈액학 및 요분석, 사이토카인)는 다음 코호트가 더 높은 용량 수준으로 투여되기 전에 안전 위원회에 의해 평가될 것입니다.
파트 A를 완료하고 안전 위원회의 진행 확인 후 적격 피험자(n=3)는 1일차와 8일차에 7일 간격으로 TIMP-GLIA를 2회 IV 주입합니다. 파트 B의 각 대상자는 각 투여 후 48시간 동안 클리닉에서 관찰되며 파트 A에서와 유사한 테스트 및 후속 방문을 거칩니다.
TIMP-GLIA의 안전성 및 약동학 프로필이 특성화됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
23
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Mass General Hospital Translational and Clinical Research Centers
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Gastroenterology Research Unit
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Saint Paul, Minnesota, 미국, 55114
- Prism Clinical Research
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 서면 동의서를 제공하고 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 스크리닝 시 피험자는 최소 체질량 지수(BMI)가 16kg/m2이고 최소 체중이 33kg에서 최대 129kg까지입니다. 피험자가 저체중 또는 과체중/비만인 것으로 간주되는 경우, 피험자는 연구자의 의견에 따라 건강합니다.
- 대상체는 스크리닝 방문에서 다음을 특징으로 하는 셀리악병을 앓는다:
- 생검으로 확인된 체강 질병의 병력; 그리고
- 최소 10일 동안 알려진 글루텐 노출이 없음; 그리고
- 연구 기간 동안 무글루텐 식단을 유지하려는 의지; 그리고
- 피험자가 정상 총 면역글로불린 A(IgA) 역가를 나타내거나 부분적인 IgA 결핍이 있는 경우 음성 또는 약한 양성 트랜스글루타미나제(tTG) 특이 IgA 역가 또는
- 피험자가 IgA 결핍이 있는 경우 음성 또는 약한 양성 탈아미노화된 글리아딘 펩티드(DGP) 특이 면역글로불린 G(IgG) 역가.
- 가임기 남성 피험자 또는 여성 피험자는 연구 중에 의학적으로 승인된 피임법을 시행할 것입니다.
제외 기준:
- 피험자는 임상적으로 확인된 면역글로불린 E-매개 반응 및/또는 밀(즉, "밀 알레르기"), 보리 또는 호밀에 대한 아나필락시스의 병력이 있습니다.
- 피험자는 TIMP-GLIA 구성 요소에 대한 과민성 또는 알레르기의 알려진 병력이 있거나 다른 알려진 심각한 과민성 또는 알레르기 반응(입원 [초기 또는 연장], 선천적 기형 또는 장애를 초래했거나 영구적인 장애 또는 다른 알레르겐(약물, 음식 또는 환경)에 대한 손상).
- 대상체는 조절되지 않는 셀리악병 및/또는 셀리악병의 합병증이 있거나 그렇지 않으면 연구자의 의견에 따라 스크리닝 10일 이내에 셀리악 증상을 경험했습니다.
- 피험자는 조사자의 의견에 피험자를 참여에 부적합하게 만드는 활동성, 유의미한, 임상적으로 관련된 동반이환(1형 및 2형 진성 당뇨병 및 기타 자가면역 장애, 비장 절제술 포함)의 병력이 있거나 이를 가지고 있습니다. 연구에서 및/또는 연구 결과의 해석에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
- 피험자는 첫 번째 투약(1일) 전 30일 이내에 근본적인 동반 질환을 관리하기 위해 사용되는 처방 또는 비처방 약물에 상당한 변화가 있거나 변화를 예상합니다.
- 피험자는 현재 첫 번째 투약(1일) 6개월 전에 전신 생물 제제를 복용 중이거나 받고 있습니다.
- 피험자는 손상된 면역 체계를 가지고 있습니다.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 스크리닝 시 HIV 항체 양성 또는
- 첫 투여 전 2개월 동안(1일차) 면역억제제 치료 또는
- 코르티코스테로이드의 면역억제 용량(첫 투여(1일) 전 2개월 이내에 2주 이상 동안 매일 20mg 이상의 프레드니손을 투여하거나, 첫 투여(1일) 후 30일 이내에 모든 코르티코스테로이드 용량 또는 고용량 흡입 코르티코스테로이드[>960 μg/일의 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 동등물]) 첫 번째 투여 1일 후 30일 이내.
- 대상체는 소화성 궤양 질환, 식도염(Los Angeles Classification ≥ Grade C), 과민성 대장 증후군, 염증성 장 질환 또는 현미경적 대장염과 같은 현재 치료되지 않았거나 활동성 위장 질환이 있습니다.
- 대상체는 국소적 기저 세포 피부암의 국소적 또는 외과적 제거의 이력, 과거에 국소 치료에 의해 성공적으로 치료된 자궁경부암(포함하지만 그렇지 않은 냉동 요법 또는 레이저 요법으로 제한) 또는 자궁 적출술에 의해 제한됩니다.
- 피험자는 간 질환 또는 C형 간염 감염에 대해 양성인 혈청을 가지고 있습니다. 스크리닝 방문 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg).
- 피험자는 스크리닝 방문 또는 체크인 시 남용 약물, 칸나비노이드 또는 알코올에 대해 양성 테스트 결과를 나타냅니다.
- 피험자는 지난 5년 동안 임의의 약물 또는 알코올 남용의 병력이 있거나 연구자의 의견으로는 연구 요건을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 알코올 소비 습관이 있습니다.
- 스크리닝 시 임상적으로 유의한 실험실 검사 결과(예: 간 검사) 또는 심전도(EGC) 이상(예: 심장 전도 이상)이 있는 대상자
- 피험자는 28일 이전에 생백신 또는 비활성 백신을 받았거나 첫 투약/1일 전 14일 이내에 서브유닛 백신을 받았거나 피험자는 연구 동안 계획된 백신 접종을 받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
9
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A, 코호트 1: 0.1mg/kg
TIMP-GLIA 0.1 mg/kg, 정맥내 주입, 1일 1회.
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정맥 주입.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A, 코호트 2: 0.5mg/kg
TIMP-GLIA 0.5 mg/kg, 정맥내 주입, 1일 1회.
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정맥 주입.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A, 코호트 3: 1.0mg/kg
TIMP-GLIA 1.0 mg/kg, 정맥내 주입, 1일 1회.
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정맥 주입.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A, 코호트 4: 2.0 mg/kg
TIMP-GLIA 2.0 mg/kg, 정맥내 주입, 1일 1회.
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정맥 주입.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A, 코호트 5: 4.0 mg/kg
TIMP-GLIA 4.0 mg/kg, 정맥내 주입, 1일 1회.
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정맥 주입.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A, 코호트 6: 8.0mg/kg
TIMP-GLIA 8.0 mg/kg, 정맥내 주입, 1일 1회.
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정맥 주입.
다른 이름들:
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실험적: 파트 B, 코호트 1: 2.0mg/kg
TIMP-GLIA 2.0 mg/kg, 정맥내 주입, 1일과 8일에 한 번.
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정맥 주입.
다른 이름들:
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실험적: 파트 B, 코호트 2: 4.0 mg/kg
TIMP-GLIA 4.0 mg/kg, 정맥내 주입, 1일과 8일에 한 번.
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정맥 주입.
다른 이름들:
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실험적: 파트 B, 코호트 3: 8.0 mg/kg
TIMP-GLIA 8.0 mg/kg, 정맥내 주입, 1일과 8일에 한 번.
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정맥 주입.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하나 이상의 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)을 보고한 참가자 수
기간: 1일차부터 180일차까지
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1일차부터 180일차까지
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3등급 이상의 TEAE 및 약물 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 180일차까지
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AE 등급은 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event) 버전 4.0에 따라 평가됩니다.
1등급은 경도로 평가됨; 2등급은 보통으로 평가됨; 등급 3은 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않습니다. 4등급은 생명을 위협하는 결과로 평가됨; 및 등급 5는 AE와 관련된 사망으로 조정되었습니다. 약물 관련 유해 사례는 연구자가 연구 치료와 관련이 있을 수 있거나 관련이 있을 것으로 평가한 것입니다.
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1일차부터 180일차까지
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임상적으로 유의미한 신체 검사 소견을 가진 참여자 수
기간: 1일차부터 60일차까지
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1일차부터 60일차까지
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임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 소견이 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 60일차까지
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1일차부터 60일차까지
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동맥 산소 포화도 수준의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 60일차까지
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1일차부터 60일차까지
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활력 징후 값의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 60일차까지
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1일차부터 60일차까지
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파트 B: 3일차에 C1q 결합의 기준선(투약 전 1일차)으로부터의 변화
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 3일차
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기준선은 투여 전 1일로 정의됩니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 3일차
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파트 B: 7일에 C1q 결합의 기준선(투약 전 1일)으로부터의 변화
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 7일차
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기준선은 투여 전 1일로 정의됩니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 7일차
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파트 B: 8일차에 C1q 결합의 기준선(투약 전 1일차)으로부터의 변화
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 8일차
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기준선은 투여 전 1일로 정의됩니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 8일차
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파트 B: 10일차에 C1q 결합의 기준선(투약 전 1일차)으로부터의 변화
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 10일차
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기준선은 투여 전 1일로 정의됩니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 10일차
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파트 B: 14일에 C1q 결합의 기준선(투약 전 1일)으로부터의 변화
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 14일차
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기준선은 투여 전 1일로 정의됩니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 14일차
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파트 B: 38일에 C1q 결합의 기준선(투약 전 1일)으로부터의 변화
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 38일차
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기준선은 투여 전 1일로 정의됩니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 38일차
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파트 B: 60일에 C1q 결합의 기준선(투약 전 1일)으로부터의 변화
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 60일차
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기준선은 투여 전 1일로 정의됩니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 60일차
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파트 B: 1일째 투약 후 15분에 C3a 및 SC5B-9 수준의 기준선(투약 1일 전)으로부터의 변화
기간: 기준선(투약 전 1일) 및 1일 투약 후 15분(분)
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기준선은 투여 전 1일로 정의되었습니다.
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기준선(투약 전 1일) 및 1일 투약 후 15분(분)
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파트 B: 1일째 투약 후 30분에 C3a 및 SC5B-9 수준의 기준선(투약 1일 전)으로부터의 변화
기간: 기준선(투약 전 1일) 및 1일 투약 후 30분
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기준선은 투여 전 1일로 정의되었습니다.
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기준선(투약 전 1일) 및 1일 투약 후 30분
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파트 B: 2일차에 C3a 및 SC5B-9 수준의 기준선(투약 전 1일차)에서 변경
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 2일차
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기준선은 투여 전 1일로 정의되었습니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 2일차
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혈액학, 혈청 화학, 응고 및 요검사에서 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 60일차까지
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1일차부터 60일차까지
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파트 A([>=] 4.0 mg/kg 이상) 및 파트 B: 글리아딘 특이적 T 세포 증식 및 사이토카인 방출 마커에서 베이스라인에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 파트 A(>=4.0mg/kg): 투여 전 1일부터 투여 7일 후 최대 144시간까지; 파트 B: 투여 전 8일차부터 투여 후 144시간까지
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파트 A(>=4.0mg/kg): 투여 전 1일부터 투여 7일 후 최대 144시간까지; 파트 B: 투여 전 8일차부터 투여 후 144시간까지
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임상적으로 중요한 검사실 이상이 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 60일차까지
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1일차부터 60일차까지
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Cmax: TIMP-GLIA에 대한 최대 관찰 혈장 농도
기간: 파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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Clast: TIMP-GLIA에 대한 마지막 측정 가능 관찰 혈장 농도
기간: 파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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Tmax: TIMP-GLIA의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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AUCinf: TIMP-GLIA에 대한 시간 0부터 무한대까지의 플라즈마 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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AUClast: 시간 0부터 TIMP-GLIA에 대한 마지막 정량화 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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Tlast: TIMP-GLIA의 마지막 측정 가능한 혈장 농도에 도달하는 시간
기간: 파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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T1/2: TIMP-GLIA에 대한 최종 단계 제거 반감기(T1/2)
기간: 파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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파트 A 및 B, 1일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간); 파트 B, 8일차: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 144시간)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2018년 1월 23일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2019년 5월 24일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2019년 7월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2018년 3월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 2일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 4월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 6월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 5월 20일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2020년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- TGLIA-5.001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 적용 가능한 시판 승인 및 상업적 이용 가능성이 접수된 후(또는 프로그램이 완전히 종료된 후), 연구의 1차 출판 기회 및 최종 보고서 개발 기회를 얻은 후 모든 중재적 연구에 대해 환자 수준의 비식별화된 데이터 세트 및 관련 문서를 제공합니다. 허용되었으며 Takeda의 데이터 공유 정책에 명시된 기타 기준이 충족되었습니다(www.TakedaClinicalTrials.com 참조).
자세한 내용은).
액세스 권한을 얻으려면 연구원은 연구의 과학적 장점과 요청자의 자격 및 잠재적 편견을 초래할 수 있는 이해 충돌을 검토할 독립적인 검토 패널의 심사를 위해 합법적인 학술 연구 제안서를 제출해야 합니다.
승인되면 데이터 공유 계약에 서명한 자격을 갖춘 연구자에게 안전한 연구 환경에서 이러한 데이터에 대한 액세스 권한이 제공됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .