혈관외과의 식이 제한 (DRIVeS)

황화수소(H2S)는 허혈-재관류(IR) 손상, 혈관신생, 내막 과형성 및 항염증 기전을 비롯한 여러 과정에서 역할을 하는 중요한 기체 신호 분자로 부상했습니다. 심지어 죽상동맥경화 방지 특성을 유지하는 것으로 보입니다. 그러나 가스는 반감기가 몇 분인 독성이 있으며 빠르게 산화될 수 있습니다. 또한, 현재까지 임상적으로 유용한 약리학적 H2S 기증자가 개발되지 않았습니다. 2015 Cell 논문에서 연구 조사관은 내인성 H2S의 실질적인 상향 조절을 포유류 식이 섭취의 단기 조작(간단한 식이 제한)과 연결합니다. 현재 프로젝트는 여러 수준에서 혈관 환자에게 실질적으로 영향을 미칠 수 있는 임상적 유용성을 향한 이 중요한 발견의 가속화된 번역에서 두 번째 단계 역할을 합니다: IR 손상, 내막 증식, 뇌졸중, 심장 기능 장애 및 심근 경색(MI) 및 혈관신생 촉진.

만성 단백질 및 칼로리 식이 제한(PCR; 영양실조 없이 음식 섭취 감소)은 여러 종의 수명을 연장하는 것으로 알려져 있습니다. PCR은 또한 대사 적합성과 여러 형태의 급성 스트레스에 대한 저항력에 긍정적인 영향을 미치는 확립된 접근 방식입니다. 이러한 광범위한 이점에도 불구하고 PCR 이점이 발생하는 데 오랜 시간이 걸린다는 가정과 결합된 자발적인 음식 제한과 관련된 실질적인 어려움으로 인해 잠재적인 임상 적용이 인간에게 실현 가능한 것으로 간주된 적이 없습니다. 지원자들에 의한 최근 전임상 연구는 외과적으로 유도된 외상성 염증, IR 손상 및 설치류의 손상에 대한 섬유증식성 혈관 반응에 대한 PCR 이점의 신속한 개시를 밝혔습니다. 기계적으로, 지방 표현형 및 관련 아디포카인 프로파일의 급격한 변화가 이러한 이점의 기초가 되는 것으로 보입니다. 그러나 핵심 중재자는 내인성 H2S인 것으로 보입니다. 따라서 이 분야는 임상적 유용성으로 이동할 준비가 되어 있으며 혈관 수술은 PCR/H2S 가설의 해석을 위한 최적의 위험/이득 비율을 제공합니다.

현재 프로젝트의 경우 조사관은 선택적 주요 혈관 수술 전 4일 동안 정상적인 임의 식단과 비교하여 단기 수술 전 PCR 식단의 생물학적 메커니즘과 환자 순응도를 평가하기 위해 무작위 통제 시험을 완료할 것입니다. 두 종점 모두 선택적 대수술에서 수술 전 PCR을 통한 내인성 H2S의 짧은 상향 조절이 인간의 임상 결과를 향상시킨다는 가설을 테스트하기 위한 장기 1차 과학적 목표와 관련이 있습니다. Short-Term Endogenous Sulfide Upregulation (NCT03303534)이라는 제목의 목동맥 내막 절제술 전에 입원 환자에서 수행된 PCR 식이 요법의 성공적인 파일럿 연구 후, 연구원들은 이제 연구를 다양한 혈관 수술 절차 중 가정 식이 요법으로 확장하는 것을 목표로 합니다.

경동맥 내막 절제술, 대동맥 동맥류 수리(사타구니 절제가 계획된 경우 개방 및 혈관 내), 개방 하지 동맥 시술(우회, 동맥류 복구, 동맥 및 우회 이식 재건), 하지 주요 절단(무릎 아래 및 위 무릎 절단) 또는 증상 또는 무증상 질병에 대한 개방형 혈액 투석 액세스 절차를 모집하여 Brigham and Women's Hospital에 등록합니다. 무작위(3:2) 평행 설계를 사용하여 환자는 아몬드 우유와 혼합된 PCR 다이어트(n=48, ScandiShake[4가지 맛 중 하나], 총 일일 섭취량에 대해 개별적으로 계산하여 30% 칼로리 제한을 달성하고 체중 및 활동 수준에 따라 70% 단백질 제한), 또는 지속적으로 일상적인 임의 식단(n=32). 일일 신체 활동은 정확한 칼로리 제한 계산을 위한 활동 요인을 결정하기 위해 설문지로 평가됩니다. 물 섭취량은 두 코호트에 대해 임의적이며, 두 가지 식이는 낮과 밤에 걸쳐 섭취할 수 있습니다(수술 당일 제외). 환자는 두 코호트가 절차를 위해 금식하는 수술 당일 자정까지 수술까지 이어지는 4일 동안 할당된 식단을 섭취합니다(표준 임상 지침에 따라).