IDH1 돌연변이 재발성/불응성 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병 치료에서의 ASTX727 및 FT-2102

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 문서(ICF)에 자발적으로 서명해야 합니다.
• 세계보건기구(WHO) 진단 기준에 따라 MDS(MDS/MPN 포함) 또는 AML의 형태학적으로 확인된 진단

• Ib 단계: 피험자는 다음을 가질 수 있습니다.

  • 재발성/불응성 AML 또는 MDS 또는
  • 순진한 AML 치료

• 2단계 확장: 피험자는 다음을 가질 수 있습니다.

  • 재발성/불응성 AML 또는 MDS 또는
  • 순진한 AML 치료 또는
  • 치료 나이브 MDS
• MDS 환자의 경우 IPSS-R(Revised International Prognostics Scoring System) 위험 범주가 중간, 높음 또는 매우 높음이어야 합니다.
• 확인된 IDH1 R132 돌연변이
• 골수 생검을 수행하고 시험에 들어가기 위해 조직을 수집해야 합니다.
• 피험자는 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가져야 합니다.
• 조사자의 평가에서 최소 3개월의 기대 수명
• 이전 치료의 비혈액학적 독성 효과로부터 등급 =< 1, 또는 National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v)4.03 분류에 따른 기준선 값(불임, 탈모증 또는 1등급 신경병증)
• 다음과 같이 적절한 간 및 신장 기능이 있어야 합니다.

ALT(SGPT) 및/또는 AST(SGOT) ≤ 3x 정상 상한치(ULN); 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(또는 길버트병으로 인한 경우 ≤ 2x ULN); 1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는 > 50 mL/min의 크레아티닌 청소율(둘 중 더 낮은 것)

• 기준 Fridericia 보정 공식(QTcF) = < 450msec(약 2분 간격으로 삼중 심전도 검사[ECG] 선별의 QTcF 값의 평균) 번들 브랜치 블록(BBB) ​​환자 제외
• 가임 남성 및 여성의 경우, 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 것에 대한 동의

제외 기준:

• 집중 유도 화학요법에 적합하고 이를 받을 의향이 있는 치료 경험이 없는 환자
• 통제되지 않는 활동성 감염 환자. 적극적인 치료를 받고 항생제로 통제되는 감염 환자는 자격이 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 동시 조건
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 A형, B형 또는 C형 간염의 알려진 병력
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 골수 이식 이외의 장기 이식 수혜자
• 연구 시작 3개월 이내에 자가 혈액 줄기 세포 이식. 6개월 이내 동종 조혈모세포이식. 등급 II 이상, 활동성 이식편대숙주병
• FT-2102/ASTX727의 첫 번째 투여 전 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 시험용 약물 사용. 5회 반감기가 21일 미만인 시험약의 경우 시험약 종료와 FT-2102/ASTX727 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
• 지난 21일 이내의 모든 주요 수술, 화학 요법 또는 면역 요법(제한된 완화 방사선 허용 >= 2주) 동시 수산화요소는 매일 2g 이하인 경우 허용됩니다.
• 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 등가물 =< 임상적으로 허용되는 일일 20mg 미만)를 포함한 지속적인 면역억제 요법. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 조건.
• 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자 또는 연구자가 장 흡수를 위태롭게 한다고 판단하는 위장 상태(예: 흡수 장애, 절제 등)가 있는 환자
• 활동성 중추신경계(CNS) 질환에 대한 척수강내 화학요법을 받는 환자
• 이전에 투여한 IDH1 억제제에 알레르기 반응을 보인 환자
• 급성 전골수구성 백혈병(APL) 환자