Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ASTX727 og FT-2102 til behandling af IDH1-muteret tilbagevendende/refraktær myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi

1. juli 2020 opdateret af: Paul Ferrell, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Et fase IB/II-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​ASTX727 og FT-2102 ved IDH1-muteret myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi

Dette fase Ib/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af FT-2102, når det gives sammen med ASTX727 til behandling af patienter med IDH1-muteret myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi, der er vendt tilbage (tilbagevendende) eller ikke reagerer på behandling (refraktær ). ASTX727 er en oral deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferase (DNMT) hæmmer. DNA-methylering er nødvendig for celledifferentiering og udvikling. Ændringer i methyleringsprofilen kan føre til DNA-ustabilitet, som kan forårsage sygdomme som kræft. DNMT-hæmmere målretter og hæmmer disse ændringer. FT-2102 er en isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) hæmmer. IDH1 er en type protein, der er involveret i metabolisme, eller processen med at forsyne kroppens celler med energi. FT-2102 kan stoppe det unormale IDH1-protein og kan reducere 2-HG-niveauer i syge celler til niveauer, der findes i normale celler. At give ASTX727 og FT-2102 kan fungere bedre til behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi sammenlignet med ASTX727 og FT-2102 alene.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

  • At evaluere sikkerheden af ​​IDH-1-hæmmer FT-2102 (FT-2102) i kombination med CDA-hæmmer E7727/decitabin-kombinationsmiddel ASTX727 (ASTX727) i myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML)-patienter med IDH1 R132-mutationer. (Fase Ib)
  • For at evaluere responsraten (overordnet responsrate [ORR], komplet respons [CR], fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh), fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal [CRi], morfologisk leukæmi-fri tilstand [MLFS], delvis respons [PR]) af kombinationen af ​​ASTX727 og IDH1-hæmmeren, FT-2102 hos personer med myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML) med IDH1 R132-mutationer. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

  • For at bekræfte fase II anbefalede doseringsniveau af FT-2102 og ASTX727 i kombination. (Fase Ib)
  • For at bestemme farmakokinetikken af ​​FT-2102 og ASTX727 i kombination. (Fase Ib)
  • For at bestemme reduktionen af ​​knoglemarvsblaster. (Fase II)
  • For at bestemme den samlede overlevelse og begivenhedsfri overlevelse. (Fase II)
  • For at bestemme niveauerne af 2-HG i blodet og blodcellerne efter behandling. (Fase II)
  • For at bestemme forholdet mellem 2-HG-reduktion og klinisk respons. (Fase II)

OVERSIGT: Dette er en fase Ib, dosis-eskalering af IDH-1-hæmmer FT-2102 efterfulgt af et fase II-studie.

Patienter får CDA-hæmmer E7727/decitabin-kombinationsmiddel ASTX727 oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-5 og IDH-1-hæmmer FT-2102 PO QD eller to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage, hver 3. måned i 12 måneder og derefter periodisk i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument (ICF)
  • Morfologisk bekræftet diagnose af MDS (inklusive MDS/MPN) eller AML i overensstemmelse med Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier

  • Fase Ib: Forsøgspersoner kan have

    • Tilbagefaldende/refraktær AML eller MDS eller
    • Behandlingsnaiv AML

  • Fase II-udvidelse: Forsøgspersoner kan have

    • Tilbagefaldende/refraktær AML eller MDS eller
    • Behandling naiv AML el
    • Behandlingsnaiv MDS
  • For patienter med MDS skal de have en Revised International Prognostics Scoring System (IPSS-R) risikokategori mellem, høj eller meget høj
  • Bekræftet IDH1 R132 mutation
  • Der skal udføres en knoglemarvsbiopsi og væv indsamles for adgang til forsøget
  • Forsøgspersoner skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder efter undersøgerens vurdering
  • Genopretning fra de ikke-hæmatologiske toksiske virkninger af forudgående behandling til grad =< 1 eller baseline-værdi i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03 klassifikation (eksklusive infertilitet, alopeci eller grad 1 neuropati)
  • Skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som vist ved følgende:

ALT (SGPT) og/eller AST (SGOT) ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN); Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 2x ULN, hvis det skyldes Gilberts sygdom); Serumkreatinin på 1,5 x ULN eller kreatininclearance på > 50 ml/min (alt efter hvad der er lavere)

  • Baseline Fridericias korrektionsformel (QTcF) =< 450 msek (gennemsnit af QTcF-værdierne for screening af tredobbelt elektrokardiografi [EKG] med ca. to minutters intervaller) undtagen for de patienter med en bundle branch block (BBB)
  • For fertile mænd og kvinder, aftale om at bruge effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og 90 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

  • Behandlingsnaive patienter, der er egnede til og villige til intensiv induktionskemoterapi
  • Patienter med aktiv, ukontrolleret infektion. Patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede
  • Samtidig betingelse, der efter efterforskerens opfattelse ville bringe overholdelse af protokollen i fare
  • Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion (hepatitis B-bærere med normal leverfunktionstest [LFT] og upåviselig viral belastning er tilladt)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Andre organtransplanterede modtagere end knoglemarvstransplantationer
  • Autolog hæmatologisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder efter undersøgelsens start. Allogen hæmatologisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder. Grad II, eller højere, aktiv graft-versus-host-sygdom
  • Brug af et forsøgslægemiddel inden for 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af FT-2102/ASTX727. For forsøgslægemidler, hvor 5 halveringstider er mindre end 21 dage, kræves der mindst 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af FT-2102/ASTX727
  • Enhver større operation, kemoterapi eller immunterapi inden for de sidste 21 dage (begrænset palliativ stråling er tilladt >= 2 uger); Samtidig hydroxyurinstof er tilladt, hvis mindre end eller lig med 2 gram dagligt
  • Igangværende immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider (prednison eller tilsvarende =< 20 mg dagligt tilladt som klinisk berettiget). Patienter har lov til at bruge topiske eller inhalerede kortikosteroider
  • Samtidig betingelse, der efter efterforskerens mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin, eller patienter med gastrointestinale tilstande (f.eks. malabsorption, resektion osv.), som efterforskeren vurderer at bringe tarmabsorptionen i fare
  • Patienter, der modtager intratekal kemoterapi for aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS).
  • Patienter, der har udvist allergiske reaktioner over for en tidligere administreret IDH1-hæmmer
  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandling (ASTX727, FT-2102)
Patienter modtager CDA-hæmmer E7727/decitabin kombinationsmiddel ASTX727 PO QD på dag 1-5 og IDH-1 hæmmer FT-2102 PO QD eller BID på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: CDA-hæmmer E7727/Decitabin-kombinationsmiddel ASTX727
Gives gennem munden
Andre navne:
  • ASTX727
Medicin: IDH-1 inhibitor FT-2102
Gives gennem munden
Andre navne:
  • FT 2102, FT-2102, IDH1-R132 Inhibitor FT-2102

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser (fase Ib)
Tidsramme: Op til 30 dage
Bedømmes i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Op til 30 dage
Svarprocent (fase II)
Tidsramme: Cirka 12 måneder
beregnet for hver kohorte sammen med 95 % konfidensintervaller baseret på nøjagtige binomiale fordelinger.
Cirka 12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bekræfte fase II anbefalet doseringsniveau (1b)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Farmakokinetiske parametre (1b)
Tidsramme: Cirka 12 måneder
analyse af plasmakoncentrationer under dosiseskaleringsfasen af ​​undersøgelsen
Cirka 12 måneder
Reduktion af knoglemarvsblaster (fase II)
Tidsramme: Cirka 12 måneder
Cirka 12 måneder
Samlet overlevelse (fase II)
Tidsramme: Op til 2 år
Tid fra randomisering til død på grund af enhver årsag
Op til 2 år
Begivenhedsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Op til 2 år
Tid fra behandlingsstart til hændelse, som behandlingen havde til formål at forebygge eller forsinke
Op til 2 år
Mål ændringer i niveauer af 2-HG i blodet og blodcellerne efter behandling (fase II)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Sammenlign 2-HG-ændring med klinisk respons (fase II)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Astex Pharmaceuticals, Inc.
Forma Therapeutics, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Paul Ferrell, MD, Vanderbilt Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
27. august 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. marts 2021

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
5. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
10. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
7. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. juli 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • VICC HEM 18165
  • NCI-2019-04103 (Registry Identifier: NCI, Clinical Trials Reporting Program)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger