- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04013880
IDH1 돌연변이 재발성/불응성 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병 치료에서의 ASTX727 및 FT-2102
2020년 7월 1일 업데이트: Paul Ferrell, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
IDH1 변이 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병에서 ASTX727 및 FT-2102의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 IB/II상 연구
이 Ib/II상 시험은 IDH1 돌연변이 골수이형성 증후군 또는 재발(재발)하거나 치료에 반응하지 않는(불응성 ).
ASTX727은 경구용 디옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제(DNMT) 억제제입니다.
DNA 메틸화는 세포 분화 및 발달에 필요합니다.
메틸화 프로필의 변화는 암과 같은 질병을 일으킬 수 있는 DNA 불안정성을 초래할 수 있습니다.
DNMT 억제제는 이러한 변화를 표적으로 삼아 억제합니다.
FT-2102는 isocitrate dehydrogenase 1(IDH1) 억제제입니다.
IDH1은 신진대사 또는 신체 세포에 에너지를 공급하는 과정에 관여하는 단백질의 일종입니다.
FT-2102는 비정상적인 IDH1 단백질을 중지시킬 수 있고 질병 세포의 2-HG 수준을 정상 세포에서 발견되는 수준으로 감소시킬 수 있습니다.
ASTX727 및 FT-2102를 투여하면 ASTX727 및 FT-2102 단독 투여에 비해 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
빼는
상세 설명
기본 목표:
- 골수이형성 증후군(MDS) 및 IDH1 R132 돌연변이가 있는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 CDA 억제제 E7727/데시타빈 복합제 ASTX727(ASTX727)과 병용한 IDH-1 억제제 FT-2102(FT-2102)의 안전성을 평가합니다. (1b상)
- 반응률(전체 반응률[ORR], 완전 반응[CR], 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRh), 불완전 혈구 수 회복을 동반한 완전 관해[CRi], 형태학적 백혈병이 없는 상태[MLFS], 부분 IDH1 R132 돌연변이가 있는 골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 ASTX727과 IDH1 억제제, FT-2102의 조합의 반응[PR]). (2단계)
2차 목표:
- FT-2102와 ASTX727 병용의 2상 권장 용량 수준을 확인하기 위해. (1b상)
- FT-2102 및 ASTX727 조합의 약동학을 결정하기 위함. (1b상)
- 골수 모세포의 감소를 결정하기 위해. (2단계)
- 전체 생존 및 사건 없는 생존을 결정하기 위해. (2단계)
- 치료 후 혈액 및 혈액 세포에서 2-HG 수준을 결정합니다. (2단계)
- 임상 반응에 대한 2-HG 감소의 관계를 결정하기 위함. (2단계)
개요: 이것은 1b상, IDH-1 억제제 FT-2102의 용량 증량에 이어 2상 연구입니다.
환자는 CDA 억제제 E7727/데시타빈 병용제 ASTX727을 1-5일에 1일 1회(QD) 경구로(PO), 1-28일에 IDH-1 억제제 FT-2102 PO QD 또는 1일 2회(BID) 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일, 12개월 동안 3개월마다, 그 후 최대 5년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 문서(ICF)에 자발적으로 서명해야 합니다.
- 세계보건기구(WHO) 진단 기준에 따라 MDS(MDS/MPN 포함) 또는 AML의 형태학적으로 확인된 진단
Ib 단계: 피험자는 다음을 가질 수 있습니다.
- 재발성/불응성 AML 또는 MDS 또는
- 순진한 AML 치료
2단계 확장: 피험자는 다음을 가질 수 있습니다.
- 재발성/불응성 AML 또는 MDS 또는
- 순진한 AML 치료 또는
- 치료 나이브 MDS
- MDS 환자의 경우 IPSS-R(Revised International Prognostics Scoring System) 위험 범주가 중간, 높음 또는 매우 높음이어야 합니다.
- 확인된 IDH1 R132 돌연변이
- 골수 생검을 수행하고 시험에 들어가기 위해 조직을 수집해야 합니다.
- 피험자는 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가져야 합니다.
- 조사자의 평가에서 최소 3개월의 기대 수명
- 이전 치료의 비혈액학적 독성 효과로부터 등급 =< 1, 또는 National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v)4.03 분류에 따른 기준선 값(불임, 탈모증 또는 1등급 신경병증)
- 다음과 같이 적절한 간 및 신장 기능이 있어야 합니다.
ALT(SGPT) 및/또는 AST(SGOT) ≤ 3x 정상 상한치(ULN); 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(또는 길버트병으로 인한 경우 ≤ 2x ULN); 1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는 > 50 mL/min의 크레아티닌 청소율(둘 중 더 낮은 것)
- 기준 Fridericia 보정 공식(QTcF) = < 450msec(약 2분 간격으로 삼중 심전도 검사[ECG] 선별의 QTcF 값의 평균) 번들 브랜치 블록(BBB) 환자 제외
- 가임 남성 및 여성의 경우, 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 것에 대한 동의
제외 기준:
- 집중 유도 화학요법에 적합하고 이를 받을 의향이 있는 치료 경험이 없는 환자
- 통제되지 않는 활동성 감염 환자. 적극적인 치료를 받고 항생제로 통제되는 감염 환자는 자격이 있습니다.
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 동시 조건
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 A형, B형 또는 C형 간염의 알려진 병력
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 골수 이식 이외의 장기 이식 수혜자
- 연구 시작 3개월 이내에 자가 혈액 줄기 세포 이식. 6개월 이내 동종 조혈모세포이식. 등급 II 이상, 활동성 이식편대숙주병
- FT-2102/ASTX727의 첫 번째 투여 전 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 시험용 약물 사용. 5회 반감기가 21일 미만인 시험약의 경우 시험약 종료와 FT-2102/ASTX727 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
- 지난 21일 이내의 모든 주요 수술, 화학 요법 또는 면역 요법(제한된 완화 방사선 허용 >= 2주) 동시 수산화요소는 매일 2g 이하인 경우 허용됩니다.
- 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 등가물 =< 임상적으로 허용되는 일일 20mg 미만)를 포함한 지속적인 면역억제 요법. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 조건.
- 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자 또는 연구자가 장 흡수를 위태롭게 한다고 판단하는 위장 상태(예: 흡수 장애, 절제 등)가 있는 환자
- 활동성 중추신경계(CNS) 질환에 대한 척수강내 화학요법을 받는 환자
- 이전에 투여한 IDH1 억제제에 알레르기 반응을 보인 환자
- 급성 전골수구성 백혈병(APL) 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
실험적: 처리(ASTX727, FT-2102)
환자는 1-5일에 CDA 억제제 E7727/데시타빈 조합제 ASTX727 PO QD를, 1-28일에 IDH-1 억제제 FT-2102 PO QD 또는 BID를 투여받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
|
입으로 제공
다른 이름들:
입으로 제공
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
부작용 발생률(Ib상)
기간: 최대 30일
|
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨짐
|
최대 30일
|
응답률(2단계)
기간: 약 12개월
|
정확한 이항 분포에 기반한 95% 신뢰 구간과 함께 각 코호트에 대해 계산됩니다.
|
약 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
2상 권장 용량 수준을 확인하기 위해(1b)
기간: 28일
|
28일
|
|
약동학 파라미터(1b)
기간: 약 12개월
|
연구의 용량 증량 단계 동안 혈장 농도 분석
|
약 12개월
|
골수 모세포의 감소(단계 II)
기간: 약 12개월
|
약 12개월
|
|
전체 생존(제2상)
기간: 최대 2년
|
임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간
|
최대 2년
|
이벤트 없는 생존(2단계)
기간: 최대 2년
|
치료 시작부터 치료가 예방하거나 지연시키려는 사건까지의 시간
|
최대 2년
|
치료 후 혈액 및 혈액 세포의 2-HG 수준 변화 측정(2상)
기간: 최대 12개월
|
최대 12개월
|
|
2-HG 변화를 임상 반응과 비교(2상)
기간: 최대 12개월
|
최대 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Paul Ferrell, MD, Vanderbilt Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 27일
기본 완료 (예상)
2021년 3월 31일
연구 완료 (예상)
2022년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 5일
처음 게시됨 (실제)
2019년 7월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 1일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VICC HEM 18165
- NCI-2019-04103 (레지스트리 식별자: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
CDA 억제제 E7727/데시타빈 조합제 ASTX727에 대한 임상 시험
-
M.D. Anderson Cancer CenterGenentech, Inc.; Astex Pharmaceuticals, Inc.모병
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Comprehensive Cancer Network모병거세저항성 전립선암 | IV기 전립선암 AJCC v8 | IVA기 전립선암 AJCC v8 | IVB기 전립선암 AJCC v8미국
-
M.D. Anderson Cancer Center모병급성 골수성 백혈병 | 재발성 급성 골수성 백혈병 | 난치성 급성 골수성 백혈병미국
-
M.D. Anderson Cancer Center모집하지 않고 적극적으로재발성 급성 골수성 백혈병 | 난치성 급성 골수성 백혈병 | 재발성 급성 양성 표현형 백혈병 | 난치성 급성 양성 표현형 백혈병미국
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Astex Pharmaceuticals, Inc.모병만성기 만성 골수성 백혈병 | 필라델피아 염색체 양성 | BCR-ABL1 양성 만성 골수성 백혈병 | BCR-ABL1 포지티브미국
-
OHSU Knight Cancer InstituteGenentech, Inc.; Oregon Health and Science University; Taiho Oncology, Inc.모병급성 골수성 백혈병 | 재발성 급성 골수성 백혈병 | 난치성 급성 골수성 백혈병미국
-
M.D. Anderson Cancer Center모병급성 골수성 백혈병 | 재발성 급성 골수성 백혈병 | 난치성 급성 골수성 백혈병미국
-
M.D. Anderson Cancer Center모병급성 골수성 백혈병 | 골수 형성 이상 증후군 | 재발성 급성 골수성 백혈병 | 난치성 급성 골수성 백혈병미국
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)모병
-
National Cancer Institute (NCI)모병만성골수단구성백혈병 | 골수 형성 이상 증후군 | 과도한 모세포를 동반한 골수이형성 증후군 | 골수 증식성 신생물미국, 캐나다