PD-1 단클론항체 SHR-1210과 Apatinib의 진행성 비소세포폐암, 연조직육종, 자궁암에서의 임상연구

포함 기준:

1. 18-70세, 남녀 모두(자궁암은 여성에 한함);
2. NSCLC: 국소 치료 없이 RECIST v1.1 표준을 충족하는 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있는 병리학적으로 확인된 진행성(IIIB, IV기) NSCLC로서, IIIb기 환자는 수술 또는 근치적 방사선 요법에 적합하지 않으며, NSCLC 환자는 최소 1차 표준 치료를 받거나 표준 치료를 거부하거나 화학 요법 과민증이 있는 환자, 그 중 민감한 유전자 변이가 있는 환자는 TKI 치료 후 실패해야 함(1차 또는 2차 치료에 실패한 환자는 본 연구에 참여할 수 있음) , EGFR 및 ALK 돌연변이가 있는 환자는 EGFR 및 ALK 억제제 치료 실패 및 EGFR T790M 돌연변이 음성을 거쳐야 하며, EGFR T790M 양성 환자의 경우 3세대 EGFR TKI 치료에 실패합니다.
3. 연조직 육종: 이전에 화학 요법에 실패했거나 민감한 재발 또는 연조직 육종으로 전이된 원격 전이 또는 국소 진행성 질환을 가진 환자. 연조직 육종(병리학적 또는 세포학적으로 진단되나, 위장관기질종양, 연골세포골종양, 배아/세엽 횡문근육종, 유벤투스 육종, 광범위 원격 전이성 연조직 육종 제외)의 외과적 치료(절단 포함)가 부적합하다고 연구자가 판단한 피험자 켈로이드 피부 섬유육종 및 염증성 근섬유모세포 육종, 악성 말초신경초종양, 켈로이드 피부 섬유육종, 염증성 근섬유모세포 육종, 악성 간질 피부종 등의 조직 종양(우선 고려: 윤활막 육종, 미분화 다선 육종, 탈분화 지방육종), RECIST 1.1 표준.
4. 자궁암: 자궁경부암(편평세포암종, 선암종 또는 선편평세포암종), 자궁내막암 및 자궁육종을 포함하여 병리학적으로 확인된 자궁암, RECIST 1.1 기준을 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상, 재발/자궁경부암 지속성, 자궁내막암 암 및 자궁 육종은 수술 및/또는 방사선 요법으로 완치될 수 없으며 진행성(IVB기), 재발성/지속성 자궁경부암, 자궁내막암, 자궁 육종에 대해 최소한 1차 치료를 받았습니다. 1차 화학요법 진행 후 본 연구).
5. 이전 항종양 치료에 의해 유발된 모든 급성 독성은 독성이 안전하지 않은 피험자를 제외하고 첫 번째 투여 1일 전에 수준 0-1(NCI CTCAE 버전 4.03에 따름) 또는 등록/제외 기준에 지정된 수준으로 완화되었습니다. 위험);
6. 종양 샘플 제공 가능(최소 20개의 염색되지 않은 종양 샘플 또는 포르말린 고정 파라핀에 포매된 신선한 조직 표본, 치료 전 4ml의 말초 혈액 샘플 및 각 효과 평가);
7. ECOG 점수: 0-1, 연조직 육종 절단 환자는 2점으로 완화될 수 있습니다.
8. 예상 생존 기간 ≥ 12주;

9. 중요 장기의 기능이 다음 요건을 충족하는 경우(스크리닝 시 혈액 성분 및 세포 성장 인자의 사용 제외)

   1. 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L;
   2. 혈소판 ≥100 × 109/L;
   3. 헤모글로빈 ≥9g/dL;
   4. 혈청 알부민 ≥3g/dL;
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5ULN;
   6. ALT 및 AST ≤1.5ULN;
   7. AKP ≤ 2.5ULN;
   8. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min;
10. 비수술 불임 여성 환자;
11. 참가자는 연구 참여에 자원하여 정보에 입각한 동의서에 서명하고 준수를 준수하며 후속 조치에 협력했습니다.

제외 기준:

1. 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있는 참가자(예: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하, 피험자 백반증 또는 아동기 천식이 완전히 해결되면 성인은 개입 없이 포함될 수 있습니다.
2. 면역억제제 또는 면역억제 목적의 전신 또는 흡수성 국소 호르몬(용량 >10mg/일, 프레드니손 또는 기타 치유 호르몬)으로 치료를 받고 등록 전 2주 이내에 계속 사용한 참가자;
3. 다른 단클론 항체에 대한 과도한 알레르기 반응;
4. 중추신경계 전이의 임상 증상(예: 뇌부종, 호르몬 개입 필요 또는 뇌전이 진행)이 있는 참가자. 이전에 최소 1개월 이상 유지된 임상적 안정성(MRI)과 같은 뇌 또는 수막 전이 치료를 받았고 전신 호르몬 요법(용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 기타 치료 호르몬)을 중단한 참가자가 포함될 수 있습니다. ;
5. 이미징(CT 또는 MRI)은 종양이 큰 혈관을 침범하거나 구분하는 것으로 나타났습니다.
6. 이미징(CT 또는 MRI)은 폐에 명백한 중공 또는 괴사성 종양을 보여주었습니다. 충치가 있는 변연 선암종 환자는 임상의와 논의한 후 고려할 수 있습니다.
7. 고혈압이 있고 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 참가자(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg).
8. (1) NYHA 2 이상의 심부전 (2) 불안정 협심증 (3) 1년 이내의 심근 경색증 (4) 임상적으로 유의한 심실상성 성 부정맥은 치료 또는 개입이 필요합니다. .
9. 혈액 응고 이상(PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg <2g/L), 출혈 경향이 있거나 혈전 용해 또는 항응고 치료를 받고 있는 참가자;
10. 소변 루틴은 소변 단백질 ≥ ++를 나타내거나 24시간 소변 단백질이 ≥1.0g임을 확인합니다.
11. 이전에 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법, 수술 또는 분자 표적 요법을 받은 참가자. 치료 완료 후(마지막 투약), 연구 약물 투여 전 4주 미만(또는 약물 반감기 5일 중 더 긴 기간) 이전 치료에서 부작용(탈모 제외)이 ≤CTCAE 1도까지 회복되지 않은 환자 ;
12. 치료적 천자 또는 배액이 필요한 임상적 복수 또는 흉막 삼출;
13. 무작위 배정 첫 2개월 동안 또는 1/2티스푼(2.5ml) 이상의 객혈이 있는 날에 명백한 기침 혈액을 보인 참가자；
14. 기준선 이상에서 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 분변 잠혈과 같은 무작위 배정 첫 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 명확한 출혈 경향이 있거나 혈관염이 있는 참가자;
15. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전증 사건이 처음 6개월 이내에 발생한 참가자;
16. 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전성 경향(예: 혈우병, 응고병증, 혈소판감소증, 비장항진증 등)을 알고 있는 참가자;
17. 1차 접종 전 스크리닝 기간 동안 활동성 감염 또는 설명되지 않는 열이 > 38.5도인 참가자;
18. 폐섬유증, 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴, 중증폐기능장애 등의 과거 및 현재 객관적 증거가 있는 환자
19. 선천적 또는 후천적 면역 결핍(예: HIV 감염자)이 있거나 매독 나선형 항체 양성 또는 활동성 간염(HBV 참조: HBsAg 양성 및 HBV DNA 검출이 정상 값의 상한을 초과하는 참가자; (및 HCV 바이러스 역가 검출값이 정상값의 상한을 초과함);
20. 최초 사용 전 4주 이내에 임상시험에서 다른 약물을 사용한 참여자
21. 참여자는 이전에 또는 동시에 다른 악성 종양이 있습니다(완치된 피부 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외).
22. 참가자는 연구 기간 동안 다른 전신 항종양 치료를 받을 수 있습니다.
23. 연구에 참여하기 전 4주 이내에 완화 방사선 요법을 받은 골 전이가 있는 참가자;
24. 이전에 Sunitinib, Sorafeni, Bevacizumab, Anlotinib, Famitinib, Apatinib 및 Reginafinib과 같은 PD-1/PD-L1 또는 VEGFR 단일 표적/다중 표적 억제제에 대한 다른 PD-1 항체 치료 또는 기타 면역 요법을 받은 참가자( 진행된 NSCLC에서 이전 VEGFR 단일/다중표적 억제제 치료를 받은 환자를 배제할 필요는 없지만 4주 이상 중단해야 함);
25. 생백신은 연구 약물 투여 전 4주 미만 또는 연구 중에 제공될 수 있습니다.
26. 연구자의 판단에 따르면, 참가자는 연구 종료로 이어질 수 있는 다른 요인이 있습니다. 심각한 질병(정신 질환 포함)은 병합 치료가 필요합니다. 가족이나 사회적 요인을 수반하는 심각한 검사실 이상이 있습니다. 피험자의 안전 또는 정보 및 샘플 수집을 위해