Klinisk studie av PD-1 monoklonalt antistoff SHR-1210 og apatinib ved avansert NSCLC, bløtvevssarkom og livmorkreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-70 år, både menn og kvinner (livmorkreft begrenset til kvinner);
2. NSCLC: Patologisk bekreftet avansert (IIIB, stadium IV) NSCLC med minst 1 målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-standarden uten lokal behandling, hvorav stadium IIIb-pasienter er inkompetente, uegnet for kirurgi eller radikal strålebehandling, NSCLC-pasienter har sviktet kl. minst førstelinje standardbehandling eller nektet å motta standardbehandling, eller kjemoterapiintoleranse, Blant dem må pasienter med sensitive genmutasjoner mislykkes etter TKI-behandling (pasienter som har mislyktes i førstelinje- eller andrelinjebehandling kan delta i denne studien) , Pasienter med EGFR- og ALK-mutasjoner må gjennomgå EGFR- og ALK-hemmerbehandlingssvikt og EGFR T790M-mutasjonsnegative, for EGFR T790M-positive pasienter mislykkes tredjegenerasjons EGFR TKI-behandling.
3. Bløtvevssarkom: Pasienter med fjernmetastaser eller lokalt avansert sykdom som tidligere har mislyktes med kjemoterapi eller sensitivt tilbakefall eller metastasering til bløtvevssarkom. Personer som av etterforskeren har vurdert å være uegnet for kirurgisk behandling (inkludert amputasjon) av bløtvevssarkomer (diagnostisert patologisk eller cytologisk, men unntatt gastrointestinale stromale svulster, kondrocytt-bensvulster, embryonal/acinar rabdomyosarkoma, utstrakt mettisk Juventyosarcoma vevssvulster som keloid kutant fibrosarkom og inflammatorisk myofibroblastisk sarkom, ondartet perifer nerveskjedetumor, keloid kutant fibrosarkom, inflammatorisk myofibroblastisk sarkom, malignt interstitielt dermatom) (prioritert vurdering: synovialt, undifferentiarcoma-multiline, deifferentiarcoma, deifferentiar RECIST 1.1-standarden.
4. Livmorkreft: Patologisk bekreftet livmorkreft, inkludert livmorhalskreft (plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom), endometriekreft og livmorsarkom, minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene, residiv/personer med persistent kreft, endometrial kreft. kreft, og livmorsarkom kan ikke kureres ved kirurgi og/eller strålebehandling, har mottatt minst en førstelinjebehandling for avansert (stadium IVB), tilbakevendende/persisterende livmorhalskreft, endometriekreft, livmorsarkom Systemisk kjemoterapipasienter (kvalifisert til å delta i denne studien etter fremgangen av førstelinjekjemoterapi).
5. All akutt toksisitet forårsaket av tidligere antitumorbehandlinger ble lindret til nivå 0-1 (i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03) eller til nivået spesifisert av innmeldings-/eksklusjonskriteriene 1 dag før første dose, bortsett fra forsøkspersoner hvis toksisitet ikke utgjør en sikkerhet Fare);
6. Kan gi tumorprøver (minst 20 ufargede tumorprøver eller ferske vevsprøver innebygd i formalinfiksert parafin innen seks måneder, 4 ml perifere blodprøver før behandling og hver effektevaluering);
7. ECOG-score: 0-1, pasienter med bløtvevssarkomamputasjon kan slappes av til 2 poeng;
8. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;

9. Funksjonen til viktige organer oppfyller følgende krav (unntatt bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorer under screening);

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109 / L;
   2. blodplater ≥100 × 109/L;
   3. Hemoglobin ≥9g/dL;
   4. serumalbumin ≥3g/dL;
   5. total bilirubin ≤ 1,5 ULN;
   6. ALT og AST ≤1,5 ​​ULN;
   7. AKP ≤ 2,5 ULN;
   8. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
10. Ikke-kirurgisk sterilisering kvinnelige pasienter;
11. Deltakerne meldte seg frivillig til å delta i studien, signerte informert samtykke, god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som hadde noen aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (som følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, nedsatt skjoldbruskkjertelfunksjon; med vitiligo eller barndom astma er fullstendig løst, voksne kan inkluderes uten intervensjon, personer med bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes i astma;
2. Deltakere som ble behandlet med immunsuppressive midler, eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner for immunsuppressive formål (dose>10 mg/dag, prednison eller andre kurative hormoner), og fortsatte å bruke det innen 2 uker før påmelding;
3. Overdreven allergiske reaksjoner på andre monoklonale antistoffer;
4. Deltakere som hadde kliniske symptomer på metastaser i sentralnervesystemet (som hjerneødem, krever hormonell intervensjon eller utvikling av hjernemetastaser). Deltakere som tidligere har fått behandling for hjerne- eller meningeal metastase, slik som klinisk stabilitet (MRI) som har vært opprettholdt i minst 1 måned, og som har stoppet systemisk hormonbehandling (dose > 10 mg/dag prednison eller annet terapeutisk hormon) kan inkluderes ;
5. Bildediagnostikk (CT eller MR) viste at svulsten invaderer eller avgrenser store blodårer.
6. Bildediagnostikk (CT eller MR) viste tydelige hule eller nekrotiske svulster i lungene; de med marginalt adenokarsinom med hulrom kan vurderes etter diskusjon med klinikeren.
7. Deltakere som hadde høyt blodtrykk og ikke kan kontrolleres godt med antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg).
8. Deltakere som hadde dårlig kontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, slik som: (1) hjertesvikt over NYHA 2 (2) ustabil angina pectoris (3) hjerteinfarkt innen 1 år (4) klinisk signifikante supraventrikulære Seksuelle arytmier krever behandling eller intervensjon .
9. Deltakere som hadde unormal blodkoagulasjon (PT> 16s, APTT> 43s, TT> 21s, Fbg <2g/L), blødningstendens eller fikk trombolytiske eller antikoagulasjonsmidler;
10. Urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekrefter at 24-timers urinprotein er ≥1,0 ​​g；
11. Deltakere som tidligere har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi. Etter at behandlingen er fullført (siste dose), forsøkspersoner mindre enn 4 uker før studiemedisinering (eller halveringstid på 5 medikamenter, avhengig av hva som er lengst) Pasienter som ikke kom seg etter uønskede hendelser (unntatt hårtap) fra tidligere behandling til ≤CTCAE 1 grad ；
12. Klinisk ascites eller pleural effusjon som krever terapeutisk punktering eller drenering;
13. Deltakere som hadde tydelig hosteblod i løpet av de første 2 månedene av randomisering, eller en dag med hemoptyse på en halv teskje (2,5 ml) eller mer;
14. Deltakere som hadde klinisk signifikante blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens i løpet av de første 3 månedene av randomisering, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekalt okkult blod ved baseline og over, eller har vaskulitt;
15. Deltakere som hadde arterielle/venøse trombotiske hendelser som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli oppstod i løpet av de første 6 månedene.
16. Deltakere som hadde kjent arvelig eller ervervet blødning og trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.));
17. Deltakere som hadde en aktiv infeksjon eller uforklarlig feber i screeningsperioden før første dose > 38,5 grader;
18. Pasienter med tidligere og nåværende objektive bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, etc;
19. Deltakere som hadde medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infiserte personer), eller positive for syfilis-spiralantistoffer, eller aktiv hepatitt (HBV-referanse: HBsAg-positiv, og HBV-DNA-deteksjon overskrider den øvre grensen for normale verdier; (Og HCV-verdien) virustiterdeteksjonsverdi overskrider den øvre grensen for normalverdi);
20. Deltakere som har brukt andre legemidler i kliniske studier innen 4 uker før første bruk;
21. Deltakerne har tidligere eller samtidige andre maligniteter (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ);
22. Deltakerne kan motta andre systemiske antitumorbehandlinger i løpet av studien;
23. Deltakere med benmetastaser som hadde mottatt palliativ strålebehandling innen 4 uker før de deltok i studien;
24. Deltakere som tidligere har mottatt andre PD-1 antistoffbehandlinger eller annen immunterapi mot PD-1/PD-L1 eller VEGFR single-target/multi-target hemmere, som Sunitinib, Sorafeni, Bevacizumab, Anlotinib, Famitinib, Apatinib og Reginafinib ( ved avansert NSCLC er det ikke nødvendig å ekskludere tidligere VEGFR-enkelt-/multitarget-hemmere som er behandlet, men må seponeres i mer enn 4 uker);
25. Levende vaksine kan gis mindre enn 4 uker før studiemedisinering eller muligens under studien;
26. I følge forskerens vurdering har Deltakerne andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes. Alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) krever kombinert behandling. Det er alvorlige laboratorieavvik, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer. Til sikkerheten til emnet, eller innsamling av informasjon og prøver;