대장암 및 췌장 선암종에서의 Trametinib 및 Ruxolitinib 연구

포함 기준:

• 환자(남성 또는 여성) ≥ 21.
• RAS 돌연변이 진행성 결장직장 및 췌장 선암종의 조직학적 진단을 받고 이전에 최소 1회 이상의 전신 요법을 받은 환자. 혈장 프로파일링에서 검출된 KRAS 돌연변이가 있는 췌장암 환자는 이전에 최소 1회 이상의 전신 요법을 받았습니다.
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• ICH-GCP 가이드라인과 일치하는 서면 동의서.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 ≤ 2.

• 다음에 의해 결정되는 적절한 장기 및 혈액학적 기능이 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/μl.
  • 혈소판 ≥ 100,000/μl.
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
  • Aspartate Amino Transferase(AST)/Alanine Amino Transferase(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN ≤ 5 x ULN은 간 전이가 있는 경우 허용됨).
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군 환자의 경우 < 3 ULN).
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min.
  • 프로트롬빈 시간 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 x 기관 실험실 정상 범위당 정상 상한(ULN).
  • 심부전으로 인한 증상이 없는 박출률 ≥ 50%.
• 스크리닝 심전도(ECG) 평가에서 QT 간격 보정(Fridericia)(QTcF)이 남성의 경우 ≤450ms 또는 여성의 경우 ≤470ms로 정의되는 정상적인 QT 간격을 가집니다.
• 가임 여성 환자의 경우, 등록 전에 음성 임신 테스트를 기록해야 합니다.
• 가임 여성 및 남성 환자는 연구 참여 기간 동안 성 파트너와 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 약물 개시 후 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 세포독성 화학요법, 시험용 제제 또는 방사선을 받고 해당 요법으로 인해 임상적으로 유의한 독성이 회복된 자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 단클론 항체를 받거나 수술을 받았습니다.
• 연구 약물 개시 후 지난 3년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양으로 진단받았습니다(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부암 또는 전립선암은 제외).
• 증상이 있거나 신경학적으로 불안정하거나 증가하는 코르티코스테로이드 용량이 필요한 CNS 전이가 있는 경우.
• 수막 침범 또는 척수 압박이 있습니다.

• 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:

  • 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI).
  • 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증.
  • 울혈성 심부전(CHF)의 병력.
  • 임상적으로 중요한 심방 부정맥의 병력.
  • 심실성 부정맥의 병력.
  • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
• 폐 간질 질환 또는 약물 관련 폐렴의 병력이 있거나 존재합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염이 있습니다.
• 활동성 HBV 및 HCV 환자는 HBV 및 HCV에 대한 치료를 받고 있지 않는 한 제외됩니다.
• 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 활성 의미 있는 위장(GI) 출혈의 병력이 있거나 활성 상태입니다.
• 면역억제요법을 받고 있는 환자.
• 망막정맥폐쇄 및 망막색소상피박리가 있는 환자.
• 강력하고 중간 정도의 CYP3A4 억제제 및 유도제인 약물.
• 중등도 내지 중증 간장애 환자(Child Pugh B 및 C).
• 심한 알레르기성 피부 반응의 병력이 있거나 현재 피부 상태가 있는 환자.