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대장암 및 췌장 선암종에서의 Trametinib 및 Ruxolitinib 연구

2023년 10월 9일 업데이트: National Cancer Centre, Singapore

진행성 RAS 돌연변이 대장암 및 췌장 선암종 환자에서 트라메티닙 및 룩솔리티닙 병용의 안전성 및 내약성을 평가하는 Ib상 연구

이 연구의 목적은 약물 트라메티닙과 룩소리티닙의 조합이 안전하고 견딜 수 있으며 귀하가 가지고 있는 유형을 포함하여 특정 유형의 암이 있는 사람들에게 유익한 효과가 있는지 알아내는 것입니다. RAS 돌연변이 결장직장암 및 췌장 선암종 환자를 이 연구에 참여하도록 초대합니다. 트라메티닙과 룩솔리티닙이 병용으로 연구된 것은 이번이 처음이다. 트라메티닙은 흑색종(피부암의 일종) 치료용으로 Mekinist®라는 상품명으로 여러 국가에서 시판되고 있습니다. Trametinib은 암에서 광범위하게 연구되었으며 많은 환자에서 테스트되었습니다. Ruxolitinib은 JAK1 및 JAK2 티로신 키나아제의 경구용 억제제이며 성인 진성적혈구증가증 및 골수 섬유증 치료용으로 승인되었습니다. Ruxolitinib은 많은 환자에서 광범위하게 연구되었습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

48

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르, 169610
        • 모병
        • National Cancer Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자(남성 또는 여성) ≥ 21.
  • RAS 돌연변이 진행성 결장직장 및 췌장 선암종의 조직학적 진단을 받고 이전에 최소 1회 이상의 전신 요법을 받은 환자. 혈장 프로파일링에서 검출된 KRAS 돌연변이가 있는 췌장암 환자는 이전에 최소 1회 이상의 전신 요법을 받았습니다.
  • 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
  • 기대 수명은 최소 3개월입니다.
  • ICH-GCP 가이드라인과 일치하는 서면 동의서.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 ≤ 2.

  • 다음에 의해 결정되는 적절한 장기 및 혈액학적 기능이 있어야 합니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/μl.
    • 혈소판 ≥ 100,000/μl.
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
    • Aspartate Amino Transferase(AST)/Alanine Amino Transferase(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN ≤ 5 x ULN은 간 전이가 있는 경우 허용됨).
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군 환자의 경우 < 3 ULN).
    • 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min.
    • 프로트롬빈 시간 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 x 기관 실험실 정상 범위당 정상 상한(ULN).
    • 심부전으로 인한 증상이 없는 박출률 ≥ 50%.
  • 스크리닝 심전도(ECG) 평가에서 QT 간격 보정(Fridericia)(QTcF)이 남성의 경우 ≤450ms 또는 여성의 경우 ≤470ms로 정의되는 정상적인 QT 간격을 가집니다.
  • 가임 여성 환자의 경우, 등록 전에 음성 임신 테스트를 기록해야 합니다.
  • 가임 여성 및 남성 환자는 연구 참여 기간 동안 성 파트너와 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 연구 약물 개시 후 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 세포독성 화학요법, 시험용 제제 또는 방사선을 받고 해당 요법으로 인해 임상적으로 유의한 독성이 회복된 자.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 단클론 항체를 받거나 수술을 받았습니다.
  • 연구 약물 개시 후 지난 3년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양으로 진단받았습니다(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부암 또는 전립선암은 제외).
  • 증상이 있거나 신경학적으로 불안정하거나 증가하는 코르티코스테로이드 용량이 필요한 CNS 전이가 있는 경우.
  • 수막 침범 또는 척수 압박이 있습니다.

  • 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:

    • 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI).
    • 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증.
    • 울혈성 심부전(CHF)의 병력.
    • 임상적으로 중요한 심방 부정맥의 병력.
    • 심실성 부정맥의 병력.
    • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
  • 폐 간질 질환 또는 약물 관련 폐렴의 병력이 있거나 존재합니다.
  • 진행 중이거나 활성 감염이 있습니다.
  • 활동성 HBV 및 HCV 환자는 HBV 및 HCV에 대한 치료를 받고 있지 않는 한 제외됩니다.
  • 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 활성 의미 있는 위장(GI) 출혈의 병력이 있거나 활성 상태입니다.
  • 면역억제요법을 받고 있는 환자.
  • 망막정맥폐쇄 및 망막색소상피박리가 있는 환자.
  • 강력하고 중간 정도의 CYP3A4 억제제 및 유도제인 약물.
  • 중등도 내지 중증 간장애 환자(Child Pugh B 및 C).
  • 심한 알레르기성 피부 반응의 병력이 있거나 현재 피부 상태가 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 용량 증량 및 확장

용량 증량:

Trametinib 2mg을 14일 동안 매일 단독요법으로 투여합니다. 이후에는 매일 경구용 트라메틴(2mg 시작 용량)과 경구용 룩소리티닙(5mg 시작 용량)을 할당된 용량으로 1일 2회 병용합니다.

용량 확장:

용량 증량 단계에서 설정된 최대 허용 용량(MTD)으로 경구 트라메틴브를 매일 투여하고 룩소리티닙을 하루 2회 경구 투여합니다.

치료 주기는 28일간의 트라메티닙과 룩소리티닙 병용 치료로 구성됩니다.
의약품: 트라메티닙
하루에 한 번 구두로 복용
다른 이름들:
  • 메키니스트
의약품: 룩소리티닙
하루에 두 번 구두로 복용
다른 이름들:
  • 자카피어

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량
기간: 28일(1주기)
용량 수준의 환자 중 1/3 미만이 치료의 첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 최고 용량 수준
28일(1주기)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 이상반응 및 중대한 이상반응의 빈도 및 중증도
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
약물 조합의 안전성을 평가합니다. 용량 증량 단계 동안, 여기에는 치료의 처음 2주기 동안 용량 제한 독성의 발생이 포함됩니다.
첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
치료 중 기준선과 기준선 후 혈액학 실험실 매개변수 간의 변화 - 헤모글로빈
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
측정 단위: g/dL. 약물 조합의 안전성을 평가하기 위해
첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
치료 중 기준선과 기준선 후 혈액학 실험실 매개변수 간의 변화 - 백혈구 수, 혈소판, 절대 호중구 수
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
측정 단위: x 10^9/L. 약물 조합의 안전성을 평가합니다.
첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
치료 중 기준선과 기준선 후 혈액학 실험실 매개변수 간의 변화 - Neutrophils
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
측정 단위: 백혈구의 백분율 구성 요소. 약물 조합의 안전성을 평가합니다.
첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
치료 중 기준선과 기준선 후 생화학 실험실 매개변수 간의 변화 - 요소, 나트륨, 칼륨, 염화물, 중탄산염, 포도당, 마그네슘, 칼슘, 인산염, 총 콜레스테롤, 고밀도 및 저밀도 지단백, 트리글리세리드
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
측정 단위: mmol/L. 약물 조합의 안전성을 평가하기 위해
첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
치료 중 기준선과 기준선 후 생화학 실험실 매개변수 간의 변화 - 요산, 크레아티닌, 총 빌리루빈
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
측정 단위: umol/L. 약물 조합의 안전성을 평가하기 위해
첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
치료 중 기준선과 기준선 후 생화학 실험실 매개변수 간의 변화 - 총 단백질, 알부민
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
측정 단위: g/L. 약물 조합의 안전성을 평가하기 위해
첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
치료 중 베이스라인과 포스트 베이스라인 생화학 실험실 매개변수 간의 변화 - 알칼리성 인산분해효소, 알라닌 트랜스아미나제, 아스파르테이트 트랜스아미나제, 젖산 탈수소효소, 베타-인간 융모성 고나도트로핀
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
측정 단위: U/L. 약물 조합의 안전성을 평가하기 위해
첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
투여 중단 빈도
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
약물 조합의 내약성을 평가합니다.
첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
선량 감소 빈도
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
약물 조합의 내약성을 평가하기 위해
첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
약동학(PK): trametinb의 최저 농도
기간: 연구의 주기 1-6부터(각 주기는 28일임)
룩소리티닙과 병용 치료의 상이한 주기에서 트라메틴브의 최저 농도
연구의 주기 1-6부터(각 주기는 28일임)
종양 표지자: 혈액 샘플의 CEA 및 CA 19-9
기간: 1주기부터 치료 마지막 주기까지(각 주기는 28일)
혈액 샘플의 기준선 종양 표지자(CEA 및 CA 19-9)로부터의 변화
1주기부터 치료 마지막 주기까지(각 주기는 28일)
전체 응답률
기간: 최초 연구 약물 투여 시점부터 최초 질병 진행 발생까지, 최대 2년
최상의 전체 반응은 치료 시작부터 질병 진행(PD)/재발까지 기록된 최고의 반응입니다(PD에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정치를 취함).
최초 연구 약물 투여 시점부터 최초 질병 진행 발생까지, 최대 2년
질병관리율
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 최고의 전체 반응, 질병 진행의 첫 발생까지, 최대 2년
RECIST 1.1에 따라 완전 반응, 부분 반응 및 안정 질환을 달성한 환자의 백분율.
첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 최고의 전체 반응, 질병 진행의 첫 발생까지, 최대 2년
무진행 생존
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 질병 진행이 처음 발생하거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지 최대 2년
치료 시작과 종양 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 사이에 경과된 시간, 추적 관찰에서 제외된 환자의 검열.
첫 번째 연구 약물 투여 시점부터 질병 진행이 처음 발생하거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지 최대 2년
전반적인 생존
기간: 최초 연구 약물 투여 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 2년
치료 시작과 모든 원인으로 인한 사망 사이의 경과 시간, 후속 조치에 실패한 환자의 검열.
최초 연구 약물 투여 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Centre, Singapore

수사관

  • 수석 연구원: David Tai, MD, National Cancer Centre, Singapore

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 7월 31일

기본 완료 (실제)

2023년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2024년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 9월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 3월 10일

처음 게시됨 (실제)

2020년 3월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 9일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CTMT212XSG01T

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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