소화기암의 면역관문 현황
위장관계 악성종양 증례의 천자 검체에서 면역 체크 포인트 수준 결정
연구 개요
상태
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정황
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개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
대장암은 세계에서 세 번째로 흔한 암입니다. 대장암의 진행 단계에서는 복막 암종증과 복강 내 산 발생이 발생합니다. 위암은 세계에서 다섯 번째로 흔한 암이지만 사망률이 가장 높은 세 번째 암입니다. 췌장암은 전 세계적으로 사망률이 가장 높은 암 중 하나입니다. 마찬가지로, 위암과 췌장암의 진행 단계에서는 복막 암종증과 복강 내 산 발달이 발생합니다. 면역계는 종양의 발달이나 파괴에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 최근 연구에 따르면 종양 세포는 숙주 면역에서 벗어나기 위해 종양 미세 환경에서 탈출 메커니즘을 개발하는 것으로 나타났습니다. T 세포의 Th2 및 조절 T 세포로의 분화는 종양 진행에도 효과적이라고 보고되었습니다(6). 종양 미세환경과 면역관문의 변화는 면역체계를 탈출하는 중요한 기전이다. 면역 체크포인트는 특히 2018년 노벨상 이후 의제에 올랐으며 관계를 밝히는 데 중요한 분자입니다.
PD-1(Programmed Cell Death Protein-1)과 그 리간드인 PD-L1은 T 세포 수용체 신호 전달 및 공동 자극을 차단하여 작용하는 면역 제어 지점입니다. T 세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 3(TIM-3)은 대부분 인터페론-감마 생성 T 세포, Treg, 수지상 세포, B 세포, 대식세포, 자연 살해 세포(NK) 및 비만 세포에서 발현됩니다. TIM-3 발현의 강화된 조절은 자가면역 질환과 관련이 있습니다. 높은 TIM-3 발현은 T 세포 반응의 억제 및 만성 바이러스 감염 동안 및 종양 발달 동안 T 세포 기능의 손실을 특징으로 하는 T 세포 고갈과 관련이 있습니다. 흑색종과 폐암에 대한 이필리무맙, 니볼루맙과 같은 면역관문억제제의 임상적 성공으로 면역관문에 대한 관심이 높아지고 있다.
결장 직장암에서 면역 체계의 역할은 특히 최근 연구에서 종양 침윤 림프구 (TIL) 및 TIL에 대한 면역 조절점 또는 환자 생존에 대한 면역 조절점 리간드의 영향으로 입증되었습니다. 문헌 연구에는 일반적으로 환자 혈액 또는 종양 조직의 면역학적 검사가 포함됩니다.
여러 가지 이유로 산액 샘플의 면역학적 마커 연구에 관한 문헌에 많은 간행물이 있습니다. 이 연구에서, 자연 복수, 특히 난소암 및 간경변증이 있는 환자로부터 채취한 산성액 샘플에서 T 및 B 세포 아형을 검사했습니다. 위장관 암에 대해 수행된 유일한 연구에서 22명의 진행성 위장관 종양 환자의 복강내 복수 및 혈액에서 면역 표현형 검사가 수행되었으며 일부 세포 하위 그룹은 임상적 악화와 관련이 있었습니다.
문헌상 위암과 대장암에 특이적인 복강내 산성액의 면역조절점에 대한 연구는 없다. 본 연구에서는 악성 종양이 없는 환자와 비교하여 말기 대장암, 위암 및 췌장암 환자의 면역 조절점에 차이가 있는지 여부와 이러한 매개 변수와 환자 생존 및 종양 확산과의 관계를 평가하는 것을 목표로 합니다. 메커니즘.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
연락처 및 위치
연구 장소
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Istanbul, 칠면조, 34098
- Istanbul Training and Reseach Hospital
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 대조군에 양성원인(간경변, 울혈성심부전 등)이 있는 복강내 복수 환자
- 위장암군에 대한 악성 복수가 발생한 진행성 대장암, 위암 및 췌장암 환자
제외 기준:
- 임신한
- 일차 면역 체계 장애
- HIV 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
그룹/코호트 수
코호트 및 개입
그룹/코호트그룹/코호트 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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위장관 암
악성 복수가 발생한 진행성 대장암, 위암 및 췌장암 환자
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SCD25(IL-2Ra), 4-1BB, B7.2(CD86), Free Active TGF-β1, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, Galectin-9 수준 측정 유세포 분석기
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제어
양성의 원인(간경화, 울혈성 심부전 등)으로 복강 내 복수가 있는 환자 .
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SCD25(IL-2Ra), 4-1BB, B7.2(CD86), Free Active TGF-β1, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, Galectin-9 수준 측정 유세포 분석기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 체크포인트
기간: 4개월
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sCD25(IL-2Ra), 4-1BB, B7.2(CD86), 자유 활성 TGF-β1, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, 갈렉틴-9
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4개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Ufuk Oguz Idiz, Assoc. Prof. MD., Istanbul Training and Research Hospital
- 수석 연구원: Eyup Kaya, MD, Prof. Dr. Cemil Tascıoglu Education and Research Hospital Organization
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sasidharan Nair V, Toor SM, Taha RZ, Shaath H, Elkord E. DNA methylation and repressive histones in the promoters of PD-1, CTLA-4, TIM-3, LAG-3, TIGIT, PD-L1, and galectin-9 genes in human colorectal cancer. Clin Epigenetics. 2018 Aug 6;10(1):104. doi: 10.1186/s13148-018-0539-3.
- Nakano M, Ito M, Tanaka R, Yamaguchi K, Ariyama H, Mitsugi K, Yoshihiro T, Ohmura H, Tsuruta N, Hanamura F, Sagara K, Okumura Y, Nio K, Tsuchihashi K, Arita S, Kusaba H, Akashi K, Baba E. PD-1+ TIM-3+ T cells in malignant ascites predict prognosis of gastrointestinal cancer. Cancer Sci. 2018 Sep;109(9):2986-2992. doi: 10.1111/cas.13723.
- Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- Gastrointestinal checkpoints
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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