COVID-19의 화학적 예방 임상 시험: Hydroxychloroquine 노출 후 예방 (APCC-19)

연구 및 설계 유형

다음과 같이 피험자가 1:1:1 비율로 무작위로 배정되는 전향적, 무작위, 공개, 3군, 병렬, 통제된 적응형 II/III상 임상 시험:

1군 2군 3일 1일 HCQ 400mg(1일 2회) HCQ 200mg(1일 2회) 연구 참여가 끝날 때까지 국가의 표준 측정 2일 HCQ 400mg(1일 1회) HCQ 200mg(1일 1회) 1일) 3일차 HCQ 400mg(1일 1회) HCQ 200mg(1일 1회) 4일차 HCQ 400mg(1일 1회) HCQ 200mg(1일 1회) 5일차 HCQ 400mg(1일 1회) HCQ 200mg(1일 1회)

필요한 양: Plaquenil 200mg: 프로토콜당 558 테이블. 보존 공급으로 42개의 정제가 필요합니다: 총 600개.

무작위화 연구 위치에서 적격성 기준을 충족하는 피험자는 연구에 참여하도록 초대됩니다.

참가자는 치료 부문에 무작위로 배정됩니다. 인덱스 케이스는 연락처 할당에 사용됩니다. 예를 들어, 숫자 1,4,7, 9. 팔 1, 숫자 3, 5, 10 등에 있습니다. 팔 2에 있을 것이고, 숫자 2,6, 8 등은 팔 3에 있을 것입니다.

동일한 인덱스 케이스의 모든 밀접 접촉자는 동일한 팔에 할당됩니다. 이것은 주로 질병 발병률이 높을 것으로 예상되는 대조군을 위해 바이러스에 대한 잠재적인 추가 노출을 예방함으로써 보다 유효한 결과를 허용할 것입니다.

맹검 이 임상 시험은 공개 라벨입니다. 이 연구는 여러 의약품을 비교하지 않습니다. Proamtic 임상 시험이므로 위약 제품의 사용도 포함되지 않습니다.

연구 절차 및 평가 기본 평가

• 병력
• G6PD 과거력 조회
• 금기 사항 확인
• 활력징후
• 신체 검사
• RT-PCR
• IgM, SARS-Cov-2용 IgG AB
• 혈액학
• 생화학
• 소변검사
• 망막병증
• 임신 테스트
• 심전도
• 망막병증 검사

후속 방문 동안 피험자는 다음에 대해 평가됩니다.

• 무작위 포도당 수준
• 활력징후
• 연구 개입 순응도 평가
• 부작용 평가.
• 심전도
• 망막병증 스크리닝 연구 일정

샘플링 기술:

이 적응형 2상/3상 임상 시험은 튀니지의 두 곳에서 실시됩니다. 주요 연구는 튀니지의 2개 사이트에서 계획되어 있습니다.

새로운 피험자가 확인되는 즉시 적격성 기준에 따라 연락처에 도달하는 데 동의합니다. 연구팀은 지표 사례 식별 후 48시간 이내에 임상 참여를 위해 아래 기준을 충족하는 연락처에 전화를 겁니다. 모든 잠재적 참가자는 현재 또는 이전 질병 상태를 배제하기 위해 RT-PCR 및 IgM 및 IgG 항체를 사용하여 테스트됩니다. 결과는 연구 참여에 동의하기 전에 같은 날에 얻을 것입니다. COVID-19에 대해 양성인 피험자는 프로토콜에 따라 치료를 위해 지방 당국에 회부됩니다.

관련 국가의 다단계 샘플링 기술을 따를 것입니다. 샘플은 성별에 따라 계층화되고 간단한 무작위 샘플링 프로세스를 따릅니다.

상영

본 연구의 모든 절차를 수행하기 전에 피험자에게 "피험자 정보 및 동의서"를 제공합니다. 이 연구는 철저하게 설명되고 모든 질문은 주제의 만족에 답할 것입니다. 피험자는 자신의 참여에 대해 생각하고 결정에 영향을 미칠 수 있는 세부 사항에 대해 문의할 수 있는 충분한 시간이 주어집니다. 동의 절차는 임상 조사관 및 위임된 임상 직원이 수행합니다. 조사자나 연구 직원은 피험자가 참여하거나 참여를 계속하도록 강요하거나 부당하게 영향을 미치지 않습니다. 피험자가 참여하기 전에 피험자는 적어도 한 명의 증인과 주 조사관과 함께 개인적으로 동의서에 서명하고 날짜를 기입합니다(주요 조사자는 필요할 때마다 임상 조사관에게 ICF에 서명하도록 위임할 수 있습니다).

등록(기준선) 모든 잠재적 참가자는 현재 또는 이전 질병 상태를 배제하기 위해 RT-PCR 및 IgM 및 IgG 항체를 사용하여 테스트됩니다. 결과는 연구 참여에 동의하기 전에 같은 날에 얻을 것입니다. COVID-19에 대해 양성인 피험자는 프로토콜에 따라 치료를 위해 지방 당국에 회부됩니다.

이 연구에 적합한 피험자만 등록됩니다. 자격 기준은 섹션 5를 참조하십시오.

정보에 입각한 동의, 인구 통계, 활력 징후, 병력 및 금기 사항, 신체 검사, 혈액학, KFT, LFT, 소변 검사, SARS-CoV-2에 대한 IgM 및 IgG 항체, RT-PCR, 임신 검사, ECG, 망막병증 스크리닝, 혈당 , 투약, 부작용 검토

스크리닝 및 후속 방문 동안, IMP 사용의 금기 사항 및 포함 기준의 달성을 결정하기 위해 취한 관련 병력과 함께 피험자를 검사하고 바이탈 사인을 채취할 것입니다. 실험실 평가 실험실 평가는 다음과 같이 수행됩니다. 표 6.1에 자세히 설명된 방문 및 절차의 표 6.1.

안전성 고려사항 안전성 매개변수를 평가, 기록 및 분석하기 위한 방법 및 시기 이상반응 이상반응을 보고해야 하는 연구 기간은 일반적으로 연구 절차 시작부터 연구 치료 후속 조치 종료까지의 기간으로 정의됩니다. 피험자와 접촉할 때마다 임상 조사관은 구체적인 질문과 적절한 경우 검사를 통해 부작용에 대한 정보를 찾을 것입니다. 모든 유해 사례에 대한 정보는 원본 문서와 사례 보고서 양식(CRF)의 적절한 유해 사례 모듈에 즉시 기록됩니다.

연구 기간 동안 발생하는 모든 부작용이 기록됩니다. 각 사례의 임상 과정은 해결, 안정화될 때까지 또는 연구 치료 또는 참여가 원인이 아니라고 결정될 때까지 따를 것입니다. 연구 기간이 끝날 때까지 여전히 진행 중인 심각한 부작용은 최종 결과를 결정하기 위해 후속 조치를 취할 것입니다. 연구 기간 후에 발생하고 연구 치료 또는 연구 참여와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 모든 심각한 부작용은 기록하고 즉시 보고해야 합니다.

AE 보고서에는 사건의 강도, 심각도, 기간이 포함됩니다. 또한 사건이 어떻게 관리되었는지 설명합니다. 연구 종료 시 AE/ADR/SAE/SADR의 모든 기록 및 후속 조치 양식이 최종 보고서에 포함될 것입니다.

4 중단 기준 4.1 참가자의 조기 종료

참가자의 조기 종료 이유는 CRF의 해당 페이지에 문서화되고 연구 조기 종료에 책임이 있는 다음 가능한 이유를 명시합니다.

• 심각한 부작용 / SUSAR
• 참가자 동의 철회
• 부적절한 등록
• 제외 기준 개발
• 프로토콜 편차: 아래에 설명된 대로:
• 제 시간에 연구 치료제를 복용하지 않거나 처방된 용량을 1회 이상 복용하지 않는 등.
• 기준선에서 또는 후속 조치 동안 PCR 검사 거부
• ECG 또는 검안경 검사를 거부하십시오.
• 학습 영역에서 마이그레이션/이동
• 후속 조치를 잃었습니다. '추적 조사 실패'는 연구 제품 또는 개입의 투여까지 모든 프로토콜 특정 절차를 완료했지만 연구 기간 동안 안전 정보 및 효능 없이 추가 후속 조치를 수행하지 못한 모든 참가자입니다. 끝점 데이터를 사용할 수 있게 되었습니다.

AE 또는 SAE로 인해 중단된 참가자에 대한 안전성 데이터를 수집하는 것이 중요합니다. 어떠한 경우에도 프로토콜에 명시된 안전 후속 절차를 수행하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 자발적인 철회가 발생하는 경우 참가자는 예정된 평가를 계속하고 연구 종료 평가를 완료하고 AE 증상이 해결되거나 참가자의 상태가 안정될 때까지 의료 감독 하에 적절한 치료를 받도록 요청해야 합니다.

5 통계적 고려 사항 1차 접촉자에 대한 COVID-19 감염 감소에 하이드록시클로로퀸의 60% 효능(교차비 약 0.3)을 가정하고 35%의 보고된 2차 발병률(가까운 접촉자 간 발생률)을 가정한 적응형 심리스 2/3상 설계에 따름 , Liu Y., et.al. 90%의 힘, 95%의 신뢰 수준 및 후속 조치에 대한 10% 손실, 31단계 COVID-19 접촉이 2단계에 대해 각 팔에 필요하며 3개의 팔에 대해 총 93개의 접촉이 필요합니다.

이 연구의 1차 종점은 관찰된 COVID-19 감염 및 관찰된 ADR입니다. 평균, 빈도 및 비율을 포함한 기술 통계는 수집된 연락처 데이터를 요약하는 데 사용됩니다. 1차 종점의 발생률도 보고됩니다. 모든 요약은 3개의 연구 부문에 대해 제공될 것입니다. 카이 제곱 검정을 사용하여 3개 연구 부문에 걸쳐 1차 종료점의 발생 수준을 비교합니다. 범주별 연락처 속성 간의 연관성을 조사하기 위해 카이 제곱 및 피셔의 정확한 테스트가 필요할 때마다 사용됩니다. 필요한 경우 ANOVA를 사용하여 수치 속성 간의 유의미한 차이를 테스트합니다. 1차 종점의 중요한 예측 인자 치료 의도 분석이 이 임상 시험에서 따를 것입니다.

데이터 처리 및 기록 보관 원본 문서 및 원본 데이터에 대한 액세스 주임 조사자는 모범 임상 관행 원칙과 참가자의 기밀 보호를 위한 규제 및 제도적 요구 사항에 따라 본 연구에 대한 적절한 의료 및 연구 기록을 유지합니다. 연구 팀 구성원은 기록에 액세스할 수 있습니다.

후원자, 윤리 위원회(들) 또는 규제 기관의 승인된 대리인은 품질 보증 검토, 감사, 검사 및 연구 안전 및 진행 평가를 위해 시험자가 유지해야 하는 모든 문서와 기록을 검사할 수 있습니다. 여기에는 본 연구 참가자의 의료 기록(사무실, 진료소 또는 병원)이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 임상 연구 사이트는 그러한 기록에 대한 액세스를 허용합니다.

누락된 데이터는 해당되는 경우 이유를 나타내는 누락으로 보고됩니다.

프로토콜 편차 프로토콜 편차는 임상 시험 프로토콜, GCP(Good Clinical Practice) 또는 기타 프로토콜별 요구 사항을 준수하지 않는 것입니다.

사전 윤리 승인 없이 시험 참여자에 대한 즉각적인 위험을 제거하기 위해 프로토콜의 일탈 또는 변경이 구현되는 경우 PI 또는 피지명인은 구현된 일탈 또는 변경, 그 이유 및 경우 검토 및 승인을 위해 관련 윤리 위원회에, 동의를 위해 스폰서에게 가능한 한 빨리 제안된 프로토콜 개정안을 전달해야 합니다.

PI 또는 피지명인은 적절한 경우 CRF에서 승인된 프로토콜의 편차를 문서화하고 설명하며 필수 문서로 유지될 파일 메모 또는 편차 형식의 편차를 기록하고 설명합니다.

시험 수행 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 프로토콜, GCP 또는 시험 특정 요구 사항의 편차는 업무일 기준 5일 이내에 스폰서 및 관련 EC에 보고됩니다.

윤리적 고려 사항 시험자는 이 연구가 ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice 및 현재 버전의 헬싱키 선언에 명시된 원칙 중 참가자에게 더 큰 보호를 제공하는 원칙에 따라 수행되도록 해야 합니다.

참가자 선정의 근거 연구 모집단은 COVID-19 환자에 일차적으로 노출된 18~65세(임신 및 수유 중이 아닌) 남성과 여성입니다. 이 연구는 튀니지에서 수행하도록 제안되었습니다.

재정 및 보험 모든 피험자는 연구 기간 동안 그리고 임상시험으로 인해 건강에 상해를 입은 경우에 대비하여 보험에 가입됩니다.