Chemoprewencja Badanie kliniczne COVID-19: profilaktyka poekspozycyjna hydroksychlorochiną (APCC-19)

Rodzaj studiów i projekt

Prospektywne, randomizowane, otwarte, trójramienne, równoległe, kontrolowane adaptacyjne badanie kliniczne fazy II/III, w którym uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 zgodnie z następującymi zasadami:

Ramię 1 Ramię 2 Ramię 3 Dzień 1 HCQ 400 mg (dwa razy dziennie) HCQ 200 mg (dwa razy dziennie) Standardowe pomiary kraju do końca udziału w badaniu Dzień 2 HCQ 400 mg (raz dziennie) HCQ 200 mg (raz dziennie) dziennie) Dzień 3 HCQ 400 mg (raz na dobę) HCQ 200 mg (raz na dobę) Dzień 4 HCQ 400 mg (raz na dobę) HCQ 200 mg (raz na dobę) Dzień 5 HCQ 400 mg (raz na dobę) HCQ 200 mg (raz na dobę)

Potrzebna ilość: Plaquenil 200 mg: 558 tabel na protokół. Potrzebne są 42 tabletki jako zachowane zapasy: łącznie 600 tablic.

Randomizacja Osoby, które spełniają kryteria kwalifikacyjne w miejscach badania, zostaną zaproszone do wzięcia udziału w badaniu.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do ramion leczenia. Do przypisania kontaktów zostaną użyte przypadki indeksu. Na przykład numer 1,4,7, 9. będzie na ramieniu 1, numer 3, 5, 10 itd. będzie w ramieniu 2, numery 2,6, 8 itd. będą w ramieniu 3.

Wszystkie bliskie kontakty tej samej sprawy indeksowej zostaną przydzielone do tego samego ramienia. Pozwoliłoby to na uzyskanie bardziej wiarygodnych wyników poprzez zapobieganie potencjalnemu dalszemu narażeniu na wirusa, głównie w grupie kontrolnej, w przypadku której oczekuje się większej częstości występowania choroby.

Zaślepienie To badanie kliniczne jest otwarte. W badaniu nie porównuje się wielu produktów leczniczych; nie obejmuje również stosowania produktu placebo, ponieważ jest to badanie kliniczne Proamtic.

Procedury badawcze i ewaluacje Ocena wyjściowa

• Historia medyczna
• Zapytanie o poprzednią historię G6PD
• Sprawdź przeciwwskazania
• Oznaki życia
• Badanie lekarskie
• RT-PCR
• IgM, IgG AB dla SARS-Cov-2
• Hematologia
• Biochemia
• Analiza moczu
• retinopatia
• Test ciążowy
• EKG
• Badanie przesiewowe retinopatii

Podczas wizyt kontrolnych badani będą oceniani pod kątem:

• Losowy poziom glukozy
• Oznaki życia
• Ocena przestrzegania interwencji w badaniu
• Ocena zdarzeń niepożądanych.
• EKG
• Badanie przesiewowe retinopatii Harmonogram badań

Technika pobierania próbek:

To adaptacyjne badanie kliniczne fazy II/III zostanie przeprowadzone w dwóch ośrodkach w Tunezji. Główne badanie planowane jest w 2 ośrodkach w Tunezji.

Gdy tylko nowy podmiot zostanie zidentyfikowany, otrzyma zgodę na dotarcie do jego kontaktów zgodnie z Kryteriami kwalifikacyjnymi. Zespół badawczy w ciągu 48 godzin od identyfikacji przypadku indeksowego zadzwoni do swoich kontaktów, które spełniają poniższe kryteria udziału w badaniu. Wszyscy potencjalni uczestnicy zostaną przetestowani przy użyciu RT-PCR i przeciwciał IgM i IgG, aby wykluczyć aktualny lub poprzedni stan choroby. Wyniki zostaną uzyskane tego samego dnia i przed wyrażeniem zgody na udział w badaniu. Osoby z dodatnim wynikiem testu na COVID-19 zostaną skierowane do władz lokalnych w celu leczenia zgodnie z ich protokołami.

Będziemy stosować wieloetapową technikę pobierania próbek w zaangażowanych krajach. Próbki zostaną podzielone według płci, a następnie zostaną poddane prostemu losowemu procesowi pobierania próbek.

Ekranizacja

Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury w tym badaniu, pacjentom zostaną dostarczone „informacje o pacjencie i formularz zgody”. Badanie zostanie dokładnie wyjaśnione, a wszystkie pytania zostaną udzielone w sposób zadowalający dla badanego. Badani będą mieli wystarczająco dużo czasu, aby przemyśleć swój udział i zapytać o wszelkie szczegóły, które mogą mieć wpływ na decyzję. Procedura zgody zostanie przeprowadzona przez badacza klinicznego i oddelegowany personel kliniczny. Ani badacz, ani personel badawczy nie będą zmuszać ani nie wywierać nadmiernego wpływu na uczestników, aby uczestniczyli lub kontynuowali udział w badaniu wbrew ich woli. Przed wzięciem udziału uczestnik osobiście podpisze i opatrzy datą formularz zgody wraz z co najmniej jednym świadkiem i głównym badaczem (główny badacz może delegować badacza klinicznego do podpisania ICF w razie potrzeby).

Rekrutacja (linia podstawowa) Wszyscy potencjalni uczestnicy zostaną przebadani przy użyciu RT-PCR oraz przeciwciał IgM i IgG, aby wykluczyć aktualny lub poprzedni stan chorobowy. Wyniki zostaną uzyskane tego samego dnia i przed wyrażeniem zgody na udział w badaniu. Osoby z dodatnim wynikiem testu na COVID-19 zostaną skierowane do władz lokalnych w celu leczenia zgodnie z ich protokołami.

Tylko osoby kwalifikujące się do tego badania zostaną zapisane. Patrz sekcja 5, aby zapoznać się z kryteriami kwalifikacyjnymi.

Świadoma zgoda, dane demograficzne, parametry życiowe, historia medyczna i przeciwwskazania, badanie fizykalne, hematologia, KFT, LFT, analiza moczu, przeciwciała IgM i IgG dla SARS-CoV-2, RT-PCR, test ciążowy, EKG, badanie przesiewowe retinopatii, poziom glukozy we krwi , dawkowanie, Przegląd zdarzeń niepożądanych

W trakcie wizyt przesiewowych i wizyt kontrolnych osoby badane będą badane i mierzone parametry życiowe wraz z wywiadem lekarskim w celu stwierdzenia braku przeciwwskazań do stosowania IMP i spełnienia kryteriów włączenia Oceny laboratoryjne Oceny laboratoryjne zostaną przeprowadzone zgodnie z Tabela 6.1 wizyt i zabiegów omówiona w tabeli 6.1.

Kwestie bezpieczeństwa Metody i terminy oceny, rejestrowania i analizowania parametrów bezpieczeństwa Zdarzenia niepożądane Okres badania, w którym należy zgłaszać zdarzenia niepożądane, jest zwykle definiowany jako okres od rozpoczęcia jakichkolwiek procedur badawczych do zakończenia obserwacji leczenia w ramach badania. Podczas każdego kontaktu z pacjentem, badacz kliniczny będzie szukał informacji na temat zdarzeń niepożądanych, zadając konkretne pytania i, w stosownych przypadkach, badając. Informacje o wszystkich zdarzeniach niepożądanych zostaną odnotowane niezwłocznie w dokumencie źródłowym, a także w odpowiednim module zdarzenia niepożądanego formularza opisu przypadku (CRF).

Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące w okresie badania zostaną zarejestrowane. Przebieg kliniczny każdego zdarzenia będzie śledzony do momentu ustąpienia, ustabilizowania lub ustalenia, że ​​leczenie lub udział w badaniu nie są przyczyną. Poważne zdarzenia niepożądane, które nadal trwają pod koniec okresu badania, będą monitorowane w celu określenia ostatecznego wyniku. Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane, które wystąpią po okresie badania i zostaną uznane za potencjalnie związane z badanym leczeniem lub udziałem w badaniu, należy odnotować i natychmiast zgłosić.

Raport AE będzie zawierał intensywność, dotkliwość i czas trwania zdarzenia. Wyjaśni również, w jaki sposób sprawa została zakończona. Na koniec badania wszystkie zapisy i formularze kontrolne AE/ADR/SAE/SADR zostaną umieszczone w raporcie końcowym.

4 Kryteria rezygnacji 4.1 Przedwczesne wypowiedzenie Uczestnika

Powód przedwczesnego przerwania badania przez uczestnika zostanie udokumentowany na odpowiedniej stronie CRF i wyszczególniony, które z poniższych możliwych przyczyn były odpowiedzialne za przedwczesne przerwanie badania:

• Poważne zdarzenie niepożądane / SUSAR
• Wycofanie zgody przez Uczestnika
• Niewłaściwa rejestracja
• Opracowanie kryterium wykluczenia
• Odchylenie protokołu: jak opisano poniżej:
• Na przykład nieprzyjmowanie badanego leku na czas lub przepisanej dawki więcej niż jeden raz.
• Odrzuć test PCR na początku badania lub podczas obserwacji
• Odmów badań EKG lub oftalmoskopii.
• Migracja/przeniesienie z obszaru badań
• Zagubiony w kontynuacji. „Utracony z obserwacji” to każdy uczestnik, który ukończył wszystkie procedury określone w protokole aż do podania badanego produktu lub interwencji, ale następnie został utracony w okresie badania z powodu jakiejkolwiek dalszej obserwacji, bez informacji dotyczących bezpieczeństwa i bez skuteczności dane dotyczące punktów końcowych kiedykolwiek stały się dostępne.

Bardzo ważne jest zebranie danych dotyczących bezpieczeństwa każdego uczestnika, który przerwał udział w programie z powodu AE lub SAE. W każdym przypadku należy dołożyć wszelkich starań, aby podjąć określone w protokole procedury bezpieczeństwa. Jeśli nastąpi dobrowolne wycofanie się, uczestnik powinien zostać poproszony o kontynuowanie zaplanowanych ocen, przeprowadzenie oceny na koniec badania i objęcie odpowiednią opieką pod nadzorem lekarza do czasu ustąpienia objawów AE lub ustabilizowania się stanu uczestnika.

5 Rozważania statystyczne Zgodnie z adaptacyjnym bezproblemowym projektem fazy II/III, przy założeniu 60% skuteczności (iloraz szans około 0,3) hydroksychlorochiny w zmniejszaniu zakażeń COVID-19 u osób z pierwotnych kontaktów i zgłaszanego wskaźnika ataków wtórnych na poziomie 35% (częstość występowania wśród bliskich kontaktów) , Liu Y. i in. Moc 90%, poziom ufności 95% i utrata 10% do obserwacji, potrzeba 31 kontaktów COVID-19 w każdym ramieniu dla fazy II, co daje łącznie 93 kontakty dla trzech ramion.

Pierwszorzędowymi punktami końcowymi tego badania są obserwowane zakażenie COVID-19 i obserwowane działania niepożądane. Do podsumowania zebranych danych kontaktowych zostaną wykorzystane statystyki opisowe obejmujące średnie, częstotliwości i proporcje. Zgłoszona zostanie również częstość występowania głównych punktów końcowych. Wszystkie podsumowania zostaną dostarczone dla trzech ramion badania. Test chi-kwadrat zostanie zastosowany do porównania częstości występowania pierwszorzędowych punktów końcowych w trzech ramionach badania. Aby zbadać powiązania między kategorialnymi atrybutami kontaktów, w stosownych przypadkach zostaną zastosowane dokładne testy chi-kwadrat i Fishers. W razie potrzeby zostanie wykorzystana ANOVA do przetestowania znaczących różnic między atrybutami liczbowymi. Techniki regresji logistycznej z metodą wyboru krokowego zostaną wykorzystane do zidentyfikowania istotne predyktory pierwszorzędowych punktów końcowych W tym badaniu klinicznym przeprowadzona zostanie analiza zamiaru leczenia

Postępowanie z danymi i przechowywanie dokumentacji Dokumenty źródłowe i dostęp do danych źródłowych Główny badacz będzie prowadził odpowiednią dokumentację medyczną i badawczą tego badania zgodnie z zasadami dobrej praktyki klinicznej oraz wymogami regulacyjnymi i instytucjonalnymi dotyczącymi ochrony poufności uczestników. Członkowie zespołu badawczego będą mieli dostęp do akt.

Upoważnieni przedstawiciele sponsora, komisje etyczne lub organy regulacyjne mogą przeglądać wszystkie dokumenty i zapisy, które badacz musi przechowywać w celu kontroli zapewnienia jakości, audytów, inspekcji oraz oceny bezpieczeństwa i postępów badania. Obejmuje to między innymi dokumentację medyczną (biuro, klinikę lub szpital) uczestników tego badania. Ośrodek badań klinicznych umożliwi dostęp do takich zapisów.

Brakujące dane zostaną zgłoszone jako brakujące ze wskazaniem przyczyn w stosownych przypadkach.

Odchylenia od protokołu Odchylenie od protokołu to jakakolwiek niezgodność z protokołem badania klinicznego, dobrą praktyką kliniczną (GCP) lub innymi wymaganiami specyficznymi dla protokołu.

Jeśli odchylenie lub zmiana protokołu zostanie wdrożona w celu wyeliminowania bezpośredniego zagrożenia dla uczestnika badania bez uprzedniej zgody etycznej, PI lub osoba wyznaczona przedstawi wprowadzone odstępstwo lub zmianę, powody ich wprowadzenia oraz, jeśli odpowiednio, proponowane poprawki do protokołu jak najszybciej do odpowiednich komisji etycznych w celu przeglądu i zatwierdzenia oraz do sponsora w celu uzyskania zgody.

PI lub osoba wyznaczona udokumentuje i wyjaśni wszelkie odstępstwa od zatwierdzonego protokołu na CRF, w stosownych przypadkach, oraz zapisze i wyjaśni wszelkie odstępstwa w notatce lub formularzu odstępstwa, który będzie przechowywany jako dokument podstawowy.

Odstępstwa od protokołu, GCP lub specyficznych wymagań badania, które mogą mieć wpływ na przebieg badania lub bezpieczeństwo uczestników, zostaną zgłoszone w ciągu 5 dni roboczych odpowiednio sponsorowi i odpowiedniej KE.

Względy etyczne Badacz dopilnuje, aby to badanie zostało przeprowadzone w pełnej zgodności z zasadami określonymi w Zharmonizowanych trójstronnych wytycznych ICH dotyczących dobrej praktyki klinicznej oraz Deklaracji Helsińskiej w jej aktualnej wersji, w zależności od tego, która z nich zapewnia większą ochronę uczestników.

Uzasadnienie wyboru uczestników Badaną populacją będą mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat (niebędący w ciąży i nie karmiący piersią) z pierwotnym narażeniem na pacjentów z COVID-19. Proponuje się przeprowadzenie badania w Tunezji.

Finansowanie i ubezpieczenie Wszyscy uczestnicy będą objęci ubezpieczeniem przez cały czas trwania badania oraz na wypadek uszczerbku na zdrowiu spowodowanego badaniem.