시냅스 프로젝트
2026년 6월 1일 업데이트: University of Wisconsin, Madison
알츠하이머병에서의 SV2A PET 이미징
이 프로젝트의 가장 중요한 목표는 [C-11]UCB-J를 사용하여 신경 시냅스 풍부도에 대한 공간 정보를 얻고 알츠하이머병(AD) 진행을 알리는 것입니다.
연구자들은 위스콘신 알츠하이머병 연구 센터(ADRC) 및 알츠하이머 예방을 위한 위스콘신 레지스트리(WRAP) 참가자의 세로 방향 아밀로이드, 타우 및 시냅스 소포 당단백질 2A(SV2A) 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 수집할 것을 제안합니다. 인지 장애가 없는 바이오마커 음성, 손상되지 않은 바이오마커 양성, 경도 인지 장애(MCI) 및 AD로 인한 치매를 포함하는 AD.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
시냅스 손실은 증상이 있는 알츠하이머병의 주요 특징입니다. 반대로 풍부한 시냅스는 AD 병리학이 있는 경우 인지 저하에 대한 탄력성을 부여할 수 있습니다. AD의 병리학적 정의 특징은 아밀로이드 플라크 및 신경섬유매듭이며 이들의 존재 및 분포는 아밀로이드 및 타우 PET를 사용하여 생체 내에서 공간적으로 추정될 수 있습니다. 이러한 바이오마커는 병리학의 정도와 위치에 대해 알릴 수 있지만 시냅스 밀도를 포함하여 배치되거나 확장된 네트워크 내 신경 손상에 대한 영향의 지표를 제공하지 않습니다.
SV2A는 시냅스에서 편재적으로 발현되며 생체 내에서 SV2A를 평가하는 기능은 시냅스 건강의 직접적인 지표를 제공할 수 있습니다. 이러한 정보는 AD 연속체에서 시냅스 손실 수준 또는 반대로 시냅스 풍부도를 결정하는 데 매우 중요하며 잠재적으로 예후 정확도를 향상시킬 수 있습니다. PET 방사성 리간드 [C-11]UCB-J는 SV2A의 마커입니다.
이 프로젝트의 가장 중요한 목표는 [C-11]UCB-J를 사용하여 신경 시냅스 풍부도에 대한 공간 정보를 얻고 질병 진행에 대해 알리는 것입니다. 조사관은 인지 장애가 없는 바이오마커 음성, 손상되지 않은 바이오마커 양성, MCI 및 AD로 인한 치매를 포함하여 AD의 임상 단계에 걸쳐 위스콘신 ADRC 및 WRAP 참가자의 세로 아밀로이드, 타우 및 SV2A PET를 수집할 것을 제안합니다.
- 특정 목표 1). [C-11]UCB-J가 신경변성에 관한 MRI의 고유한 정보를 제공하는 정도를 결정합니다. 접근 방식: 조사관은 [C-11]UCB-J로 PET 이미징을 받을 N=60 인지 장애 참가자, N=30 MCI 참가자, N=30 AD 치매 참가자를 모집합니다. MRI에는 해부학 및 확산 연결성 MRI가 포함됩니다. 가능한 경우 신경변성 및 시냅스 기능의 보조 뇌척수액(CSF) 지표를 UCB-J와의 관계에 대해 검사합니다.
- 특정 목표 2). 모든 참가자의 [C-11]UCB-J 신호에 반영된 시냅스 손실 속도를 결정합니다. 이론적 근거: 시냅스 손실의 궤적은 생체 내에서 알려지지 않았습니다. 접근법: 수사관은 반복적인 [C-11]UCB-J를 겪는 참가자들 사이에서 시간이 지남에 따라 관찰되는 국소 시냅스 손실의 종단 궤적을 결정할 것입니다(2년으로 구분, 동일한 참가자가 목표 1에 대해 스캔됨). 조사관은 또한 아밀로이드 및 타우 부하에 의한 궤적을 조사할 것입니다. 종방향 시냅스 손실을 정량화하면 결국 치매로 진행 중인 개인의 식별을 용이하게 할 뿐만 아니라 정상적인 연령 변화에 대한 정보를 얻을 수 있을 것으로 예상됩니다.
- 특정 목표 3). [C-11]UCB-J가 인지 저하와 연관되는 정도를 결정합니다. 근거: 조사관은 내측 측두엽에서 기준선 SV2A 밀도가 낮고 SV2A 밀도가 종방향으로 감소하면 인지 저하가 더 빠르게 진행되는 것과 관련이 있을 것으로 예상합니다. 조사관은 또한 다양한 병리학(↑아밀로이드, ↑tau 및 ↓SV2A 밀도)이 인지 저하에 기여하는 정도를 테스트할 것입니다. 접근법: 조사관은 소스 코호트에서 인지 상태의 핵심 지표와 인지 기능의 연속 측정을 조사하고 인지에 대한 UCB-J 아밀로이드 및 타우의 효과를 확인하기 위해 혼합 효과 모델을 활용할 것입니다.
- 특정 목표 4). 시냅스 손실에 영향을 미치는 요인을 결정합니다. 이론적 근거: 인슐린 저항성 및 혈관 위험 요인과 같은 잠재적으로 수정 가능한 요인을 포함하여 인지 저하 및 치매에 대한 몇 가지 위험 요인이 확인되었습니다. 접근법: 조사관은 인지 저하 및 치매의 위험 요인과 관련하여 국부 시냅스 손실의 단면적 및 종단적 궤적을 결정할 것입니다. 인슐린 저항성을 결정하기 위해 조사관은 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR)를 결정하기 위해 채혈을 수행하고 공복 혈당 및 인슐린 값을 평가할 것입니다. 잠재적으로 수정 가능한 위험 요소가 생체 내 시냅스 손실에 미치는 영향은 현재 알려지지 않았습니다. 이 목표는 치매 위험을 줄이기 위한 전략으로 해석될 수 있는 지식의 격차를 해결할 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
100
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Mary-Elizabeth Pasquesi
- 전화번호: (608) 262-7399
- 이메일: mpasquesi@wisc.edu
연구 장소
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
55년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
인지 장애가 없는 성인-
- 55세 - 89세
- 정상적인 인지(소스 코호트를 사용한 가장 최근의 테스트 결과는 참가자가 합의 또는 전문가 검토에 의해 판단된 대로 인지적으로 손상되지 않았음을 나타냄)
- 인지 또는 영상에 영향을 미치는 상태/약물이 없는 양호한 일반 건강 상태
- [C-11]UCB-J, [C-11]PiB 및 [F-18]MK6240 PET 스캔을 기꺼이 받음
- 기준선 이전 12개월 이내에 적절한 MRI 검사. 아직 사용할 수 없는 경우 MRI가 수행됩니다.
경도 치매 및 기억상실 경도 인지 장애-
- 50세 이상
- NIA-AA 2018 기준을 사용하여 합의 또는 전문가 검토에 의해 판단되는 MCI 또는 치매의 비정상적인 인지 상태
- MCI는 메모리 영역에서 영향을 받아야 하지만 영향을 받는 다른 영역도 있을 수 있습니다.
- [C-11]UCB-J, [C-11]PiB 및 [F-18]MK6240 PET 스캔을 기꺼이 받음
- 기준선 이전 12개월 이내에 적절한 MRI 검사. 이 MRI 검사는 ADRC/WRAP 연구에서 나옵니다. 임상 MRI(연구 프로그램 외부에서 얻은 것)는 적합하지 않습니다. MRI는 연구 프로그램 내에서 아직 사용할 수 없는 경우 수행됩니다.
제외 기준:
- 여성의 경우 임신, 수유 또는 수유 중이거나 임신할 의사가 있는 경우
- 불안정하거나 치료되지 않은 임상적으로 중요한 위장, 심혈관, 간, 신장, 혈액, 종양, 내분비, 대체 신경, 면역결핍, 폐 또는 기타 장애나 질병의 증거.
- 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 진성 당뇨병, 비전이성 피부암 또는 전립선암 등과 같은 안정적이고 치료된 만성 의학적 상태는 연구 조사자의 의견에 따라 인지 기능 장애에 기여하거나 연구 절차 참여를 제한하지 않는 한 허용됩니다.
- 피험자가 24개월 연구를 완료할 수 없을 것 같은 모든 질병 또는 기타 고려 사항.
- 조사관이 결정한 중대한 알코올 또는 약물 남용의 현재 또는 이전 이력(지난 5년 이내).
- 중증 주요 우울증, 양극성 I 장애의 현재 또는 과거력 또는 정신분열증을 포함하나 이에 제한되지 않는 현재 주요 Axis I DSM-V 장애를 포함하여 연구를 방해할 수 있는 정신 장애.
- Keppra, Spritam 또는 Roweepra로도 알려진 발작 방지 약물 Levetiracetam의 현재 사용
- MRI 제외 기준에는 ADRC/WRAP 연구 프로그램 내의 이전 MRI의 소견이 포함되며, 이는 다발성 경색을 동반한 뇌혈관 질환, 감염성 질환, 공간 점유 병변, 정상압 수두증, CNS 외상, 또는 조사자의 판단에 따라 인지 또는 이미지 분석에 영향을 미칠 수 있는 기타 구조적 이상.
- 특정 심장 박동기 또는 제세동기, 인슐린 펌프, 인공 와우, 금속 안구 이물질, 이식된 신경 자극기, CNS 동맥류 클립 및 MRI 인증을 받지 않은 기타 의료용 임플란트와 같은 MRI 비호환 임플란트 또는 장치 또는 MRI에서 밀실 공포증 병력 MRI 프로토콜의 완료를 방지합니다.
- 정보에 입각한 동의 시점의 결정 능력 부족
- 요추 천자 제외 기준에는 다음이 포함됩니다: 이전 요추 수술, 현재 혈액 희석 항혈소판제 복용, 면역억제제 복용, 현재 치료 중이거나 지난 2~3개월 이내에 감염 또는 바이러스 치료를 받은 최근.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 인지 적으로 손상된인지 손상되지 않은 참가자
참가자는인지 장애가있는 인구와 손상되지 않은 인구를 모두 포함하여 그룹 내의 변수를 전체적으로 조사하기 위해 단일 모델을 채 웁니다.
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UCB-J를 사용한 PET 이미징
MRI 검사는 3T MRI 스캐너를 사용하여 수행되며, 스캔 시간은 일반적으로 60분입니다.
다른 이름들:
PET 영상은 PET 스캐너 또는 PET/컴퓨터 단층촬영(CT) 스캐너를 사용하여 수집할 수 있으며, PET 스캔은 방사성추적자를 주입하여 시작됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중간 측두엽 (MTL) UCB-J 분포 부피 비율 (DVR) 및 해마 부피에 대한 ROC AUCS (MCI/AD 대인지 적으로 손상되지 않은 (CU))
기간: 기준선
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DeLong의 방법은 곡선 (AUC) 아래의 MTL UCB-J 수신기 운영자 특성 (ROC) 영역이 해마 부피 ROC AUC보다 가벼운인지 장애/가능성 AD 치매 (MCI/AD) 예측 정확도를 테스트 할 것입니다.
ROC AUC는 연속 예측 변수를 사용하여 그룹의 정확성 (그룹이 MCI/AD 및인지 적으로 손상되지 않은) 분류의 척도입니다.이 경우, 내측 측두엽 UCB-J 흡수 (11C-UCB-J는 인간 뇌에서 시냅스 혈관 당 단백질 2A를 영상화하기위한 PET 트레이서입니다.
시냅스 밀도의 척도로 간주됩니다).
이 ROC AUC는 비교기 연속 예측 변수, 해마 부피의 것과 비교되었다.
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기준선
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MTL UCB-J 및 해마 신경 나이트 밀도 지수에 대한 ROC AUCS (MCI/AD vs CU)
기간: 기준선
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DeLong의 방법은 MTL UCB-J ROC AUC가 해마 Cingulum Neurite Density Index ROC AUC보다 더 나은 MCI/AD 예측 정확도를 갖는 지 테스트 할 것입니다.
ROC AUC는 연속 예측 변수를 사용하여 그룹의 정확성 (그룹이 MCI/AD 및인지 적으로 손상되지 않은) 분류의 척도입니다.이 경우, 내측 측두엽 UCB-J 흡수 (11C-UCB-J는 인간 뇌에서 시냅스 혈관 당 단백질 2A를 영상화하기위한 PET 트레이서입니다.
시냅스 밀도의 척도로 간주됩니다).
이 ROC AUC는 비교기 연속 예측 변수, 해마 신경 나이트 밀도 지수와 비교되었다.
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기준선
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UCB-J DVR의 연간 변화율
기간: 기준선 및 2 년
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선형 혼합 효과 회귀 회귀는 기준선 이후 시간의 함수로 UCB-J 분포 볼륨 비율 (DVR)을 모델링합니다.
11C-UCB-J는 인간 뇌에서 시냅스 소포 글리코 단백질 2A를 영상화하기위한 PET 트레이서이다.
시냅스 밀도의 척도로 간주됩니다.
참가자의 시냅스 밀도는 매년 변화로 검사되었습니다.
양수는 시냅스 밀도의 증가를 의미하며 음수는 감소를 의미합니다.
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기준선 및 2 년
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UCB-J DVR의 연간 변화율의 기준 진단 그룹 차이
기간: 기준선 및 2 년
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기준선 진단 (CU vs MCI/가능한 AD 치매) 그룹 차이 UCB-J DVR 변화 속도의 차이는 선형 혼합 효과 모델에서 그룹 X 시간 상호 작용 항을 통해 추정 될 것입니다.
참가자의 시냅스 밀도는 매년 변화로 검사되었습니다.
두 그룹의 변화율의 차이는 추정되었다.
음의 숫자는 참가자 장애가 시냅스 밀도가 더 빨리 감소하고 양수가 감소한다는 것을 의미합니다.
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기준선 및 2 년
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아밀로이드 양성 상태 UCB-J DVR의 연간 변화율의 차이
기간: 기준선 및 2 년
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아밀로이드 양성 상태 UCB-J DVR 변화의 속도의 차이는 선형 혼합 효과 모델에서 그룹 x 시간 상호 작용 항을 통해 추정 될 것이다.
아밀로이드 양성 상태는 아밀로이드 PET에서 결정됩니다.
참가자의 시냅스 밀도는 매년 변화로 검사되었습니다.
두 그룹의 변화율의 차이는 추정되었다.
음의 수는 아밀로이드 양성 참가자가 시냅스 밀도가 더 빠르게 감소했으며 양수는 아밀로이드 양성 참가자가 덜 감소했음을 의미합니다.
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기준선 및 2 년
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타우 양성 상태 UCB-J DVR의 연간 변화율의 차이
기간: 기준선 및 2 년
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타우 양성 상태 UCB-J DVR 변화 속도의 차이는 선형 혼합 효과 모델에서 그룹 X 시간 상호 작용 항을 통해 추정 될 것이다.
타우 양성 상태는 타우 애완 동물로부터 결정됩니다.
참가자의 시냅스 밀도는 매년 변화로 검사되었습니다.
두 그룹의 변화율의 차이는 추정되었다.
음의 숫자는 타우 양성 참가자가 시냅스 밀도가 더 빨리 감소했으며 양수는 타우 양성 참가자가 빠르게 감소했음을 의미합니다.
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기준선 및 2 년
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MTL UCB-J DVR 비정부 참가자의인지 성능 연령 경사의 기준선 차이
기간: 기준선 및 2 년
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선형 혼합 효과는 연령과 시냅스 밀도의 함수로서인지 적으로 손상되지 않은 참가자의 기억력을 모델링하는 데 사용될 것입니다.
구체적으로, 조사관은 시냅스 밀도가 높은 사람들이 시간이 지남에 따라 악화가 적은지 여부를 테스트 할 것입니다.
Rey 청각 적 구두 학습 테스트 지연 리콜을 사용하여 메모리 성능을 평가합니다.
상호 작용이 테스트되었고, 음의 수는 시냅스 밀도가 높은 사람들이 시간이 지남에 따라 더 빨리 감소했으며, 양수는 시간이 지남에 따라 느리게 감소 함을 의미합니다.
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기준선 및 2 년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Difference Between ROC AUCs (MCI/AD vs CU) for Medial Temporal Lobe (MTL) UCB-J Distribution Volume Ratio (DVR) and Cerebrospinal Fluid (CSF) Neurofilament Light Chain Protein (NfL)
기간: baseline
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DeLong's method will test whether the MTL UCB-J ROC AUC has better MCI/AD prediction accuracy than the cerebrospinal fluid (CSF) neurofilament light chain protein (NfL) ROC AUC.
ROC AUC is a measure of the correctness of group (where group is MCI/AD and cognitively unimpaired) classification using a continuous predictor, in this case, the medial temporal lobe UCB-J uptake (11C-UCB-J is a PET tracer for imaging the synaptic vesicle glycoprotein 2A in the human brain.
It is considered a measure of synaptic density).
This ROC AUC was compared to that of the comparator continuous predictor, CSF NfL.
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baseline
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Difference Between ROC AUCs (MCI/AD vs CU) for MTL UCB-J DVR and Cerebrospinal Fluid (CSF) Total-tau (T-tau)
기간: baseline
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DeLong's method will test whether the MTL UCB-J ROC AUC has better MCI/AD prediction accuracy than the cerebrospinal fluid (CSF) T-tau ROC AUC.
ROC AUC is a measure of the correctness of group (where group is MCI/AD and cognitively unimpaired) classification using a continuous predictor, in this case, the medial temporal lobe UCB-J uptake (11C-UCB-J is a PET tracer for imaging the synaptic vesicle glycoprotein 2A in the human brain.
It is considered a measure of synaptic density).
This ROC AUC was compared to that of the comparator continuous predictor, CSF T-tau.
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baseline
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Difference Between ROC AUCs (MCI/AD vs CU) for MTL UCB-J and CSF Neurogranin
기간: baseline
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DeLong's method will test whether the MTL UCB-J ROC AUC has better MCI/AD prediction accuracy than the cerebrospinal fluid (CSF) neurogranin ROC AUC.
ROC AUC is a measure of the correctness of group (where group is MCI/AD and cognitively unimpaired) classification using a continuous predictor, in this case, the medial temporal lobe UCB-J uptake (11C-UCB-J is a PET tracer for imaging the synaptic vesicle glycoprotein 2A in the human brain.
It is considered a measure of synaptic density).
This ROC AUC was compared to that of the comparator continuous predictor, CSF neurogranin.
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baseline
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Sex Differences in Annual Rate of Change in UCB-J DVR
기간: baseline and 2 years
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Sex differences in rate of UCB-J DVR change will be estimated via group x time interaction term in a linear mixed effects model.
Sex determined from self report.
Participants' synaptic density was examined in a change per year.
The difference in the rate of change in the two groups was estimated.
A negative number means that male participants decreased in synaptic density more quickly and a positive number would mean that the male participants decreased less quickly.
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baseline and 2 years
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Age Differences in Annual Rate of Change in UCB-J DVR
기간: baseline and 2 years
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Linear mixed effects will be used to model all participants' UCB-J DVR trajectories as a function of their baseline age.
Specifically, investigators will test whether those who were older at baseline had more deterioration over time.
An interaction was tested, and a negative number means that those who were older at baseline decreased faster over time, and a positive number means that they decreased slower over time.
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baseline and 2 years
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APOE4 Allele Status Differences in Annual Rate of Change in UCB-J DVR
기간: baseline and 2 years
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APOE4 allele status differences in rate of UCB-J DVR change will be estimated via group x time interaction term in a linear mixed effects model.
APOE4 allele status determined from genetic testing.
Participants' synaptic density was examined in a change per year.
The difference in the rate of change in the two groups was estimated.
A negative number means that APOE4 positive participants decreased in synaptic density more quickly and a positive number would mean that the APOE4 positive participants decreased less quickly.
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baseline and 2 years
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Barbara Bendlin, PhD, University of Wisconsin, Madison
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2018년 11월 18일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2023년 10월 17일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2025년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2021년 4월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 28일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2021년 5월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 1일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2018-1283
- A534255 (기타 식별자: UW- Madison)
- SMPH/MEDICINE/GER-AD DEV (기타 식별자: UW Madison)
- R01AG062285 (미국 NIH 보조금/계약)
- Protocol Version 3/7/2024 (기타 식별자: UW Madison)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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