시냅스 프로젝트

시냅스 손실은 증상이 있는 알츠하이머병의 주요 특징입니다. 반대로 풍부한 시냅스는 AD 병리학이 있는 경우 인지 저하에 대한 탄력성을 부여할 수 있습니다. AD의 병리학적 정의 특징은 아밀로이드 플라크 및 신경섬유매듭이며 이들의 존재 및 분포는 아밀로이드 및 타우 PET를 사용하여 생체 내에서 공간적으로 추정될 수 있습니다. 이러한 바이오마커는 병리학의 정도와 위치에 대해 알릴 수 있지만 시냅스 밀도를 포함하여 배치되거나 확장된 네트워크 내 신경 손상에 대한 영향의 지표를 제공하지 않습니다.

SV2A는 시냅스에서 편재적으로 발현되며 생체 내에서 SV2A를 평가하는 기능은 시냅스 건강의 직접적인 지표를 제공할 수 있습니다. 이러한 정보는 AD 연속체에서 시냅스 손실 수준 또는 반대로 시냅스 풍부도를 결정하는 데 매우 중요하며 잠재적으로 예후 정확도를 향상시킬 수 있습니다. PET 방사성 리간드 [C-11]UCB-J는 SV2A의 마커입니다.

이 프로젝트의 가장 중요한 목표는 [C-11]UCB-J를 사용하여 신경 시냅스 풍부도에 대한 공간 정보를 얻고 질병 진행에 대해 알리는 것입니다. 조사관은 인지 장애가 없는 바이오마커 음성, 손상되지 않은 바이오마커 양성, MCI 및 AD로 인한 치매를 포함하여 AD의 임상 단계에 걸쳐 위스콘신 ADRC 및 WRAP 참가자의 세로 아밀로이드, 타우 및 SV2A PET를 수집할 것을 제안합니다.

• 특정 목표 1). [C-11]UCB-J가 신경변성에 관한 MRI의 고유한 정보를 제공하는 정도를 결정합니다. 접근 방식: 조사관은 [C-11]UCB-J로 PET 이미징을 받을 N=60 인지 장애 참가자, N=30 MCI 참가자, N=30 AD 치매 참가자를 모집합니다. MRI에는 해부학 및 확산 연결성 MRI가 포함됩니다. 가능한 경우 신경변성 및 시냅스 기능의 보조 뇌척수액(CSF) 지표를 UCB-J와의 관계에 대해 검사합니다.
• 특정 목표 2). 모든 참가자의 [C-11]UCB-J 신호에 반영된 시냅스 손실 속도를 결정합니다. 이론적 근거: 시냅스 손실의 궤적은 생체 내에서 알려지지 않았습니다. 접근법: 수사관은 반복적인 [C-11]UCB-J를 겪는 참가자들 사이에서 시간이 지남에 따라 관찰되는 국소 시냅스 손실의 종단 궤적을 결정할 것입니다(2년으로 구분, 동일한 참가자가 목표 1에 대해 스캔됨). 조사관은 또한 아밀로이드 및 타우 부하에 의한 궤적을 조사할 것입니다. 종방향 시냅스 손실을 정량화하면 결국 치매로 진행 중인 개인의 식별을 용이하게 할 뿐만 아니라 정상적인 연령 변화에 대한 정보를 얻을 수 있을 것으로 예상됩니다.
• 특정 목표 3). [C-11]UCB-J가 인지 저하와 연관되는 정도를 결정합니다. 근거: 조사관은 내측 측두엽에서 기준선 SV2A 밀도가 낮고 SV2A 밀도가 종방향으로 감소하면 인지 저하가 더 빠르게 진행되는 것과 관련이 있을 것으로 예상합니다. 조사관은 또한 다양한 병리학(↑아밀로이드, ↑tau 및 ↓SV2A 밀도)이 인지 저하에 기여하는 정도를 테스트할 것입니다. 접근법: 조사관은 소스 코호트에서 인지 상태의 핵심 지표와 인지 기능의 연속 측정을 조사하고 인지에 대한 UCB-J 아밀로이드 및 타우의 효과를 확인하기 위해 혼합 효과 모델을 활용할 것입니다.
• 특정 목표 4). 시냅스 손실에 영향을 미치는 요인을 결정합니다. 이론적 근거: 인슐린 저항성 및 혈관 위험 요인과 같은 잠재적으로 수정 가능한 요인을 포함하여 인지 저하 및 치매에 대한 몇 가지 위험 요인이 확인되었습니다. 접근법: 조사관은 인지 저하 및 치매의 위험 요인과 관련하여 국부 시냅스 손실의 단면적 및 종단적 궤적을 결정할 것입니다. 인슐린 저항성을 결정하기 위해 조사관은 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR)를 결정하기 위해 채혈을 수행하고 공복 혈당 및 인슐린 값을 평가할 것입니다. 잠재적으로 수정 가능한 위험 요소가 생체 내 시냅스 손실에 미치는 영향은 현재 알려지지 않았습니다. 이 목표는 치매 위험을 줄이기 위한 전략으로 해석될 수 있는 지식의 격차를 해결할 것입니다.