Clostridium Difficile 감염에서의 단클론 항체 (IgAClostridium)
2022년 10월 3일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
IgA 단클론 항체 항-Clostridium Difficile 표면 단백질의 식별
주요 점막 항체인 면역글로불린 A(IgA)는 장내 미생물군의 다양성을 유지하고 장내 병원균을 제거하는 데 중요한 역할을 합니다.
Dysbiosis는 선진국에서 병원성 설사의 주요 원인인 Clostridium difficile 감염의 중요한 위험 요소입니다.
본 연구는 C. difficile 표면 단백질을 표적으로 하는 IgA 단클론항체 개발을 목표로 한다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
주요 점막 항체인 면역글로불린 A(IgA)는 장내 미생물의 다양성을 유지하고 장내 병원균을 제거하는 데 중요한 역할을 합니다. 그들은 미생물 구성과 공생 박테리아의 항상성을 조절하여 공생 관계를 촉진합니다. 마우스 연구에서 도출된 이러한 관찰은 유망한 치료적 관점을 열어줍니다. 병원체에 특정한 IgA는 생리학적 제거를 모방하여 항생제의 대안으로 간주될 수도 있습니다.
미생물 다양성의 이상(예: dysbiosis)는 산업화된 국가에서 병원성 설사의 주요 원인인 Clostridium difficile 감염과 같은 다양한 질병과 인간에서 연관되어 왔습니다. CDI의 발병률은 2000년대 초반 이후 극적으로 증가했으며 심각성이 증가했습니다. 현재 치료법은 재발의 위험 인자인 장내 미생물의 균형을 깨뜨리는 항생제 투여로 제한됩니다. 이러한 빈번한 재발은 감염의 중증도 및 만성화에 기여합니다.
이 연구는 중화 및/또는 보호 활성을 가진 C. difficile 표면 단백질을 표적으로 하는 인간 IgA 유형 항체를 생성하는 것을 목표로 합니다. 이 항체는 식민지 초기 단계에 관여하는 표면 단백질에 대해 선택됩니다. 주사 또는 섭취 후, 이러한 IgA 항체는 생리적 점막 면역을 재생하고 심각한 형태를 치료하며 C. 디피실레 재발의 발생을 방지하면서 장내 미생물군에 유해한 영향을 제한해야 합니다.
C. difficile-특이 B 세포는 감염된 환자에서 선택됩니다. 시험관 내에서 가장 중화하는 IgA 항체를 선택한 후 C. difficile에 감염된 마우스에 투여합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
15
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 성인 환자, 18세
- 설사 및/또는 복통.
- 대변에 C. difficile 독소의 존재
- 환자가 날짜를 기입하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부
- 후견인의 성인
- 장폐색
- 복막염
- 위막성 대장염
- 혈역학적 불안정성
- 발열 ≥ 38.5°C
- 산산조각
- 호흡 부전
- 백혈구 증가 > 15x109/L
- 혈청 크레아티닌 >50% 참조 값)
- 혈청 젖산염 > 5mM
- 혈청 알부민 < 30g/l
- 기타 설사 원인
- 체액성 면역결핍
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: CDI
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CDI 환자의 특정 기억 B 세포 분석
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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C. difficile 환자의 순환 기억 B 림프구로부터 C. difficile 특이적 항체를 생성합니다.
기간: CDI 진단 후 1일에서 7일 사이에 채취한 혈액 샘플에서
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SlpA 및 Cwp84 특정 기억 B 세포의 존재는 환자당 단일 샘플로부터 평가될 것입니다.
혈액 단핵구 분리 후 미세유체 드롭 기술을 이용하여 특정 기억 B 세포를 선별합니다.
항체의 특이성을 정의하는 면역글로불린의 가변 VH 및 VL 단편은 각 선택된 B 세포에 대해 시퀀싱됩니다.
그러면 해당 항체가 잘 확립된 세포주에서 생산됩니다.
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CDI 진단 후 1일에서 7일 사이에 채취한 혈액 샘플에서
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항체 친화도 평가
기간: CDI 진단 후 1일에서 7일 사이에 채취한 혈액 샘플에서
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항체의 친화성은 표면 플라즈몬 공명(Biacore®)에 의해 평가될 것이다.
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CDI 진단 후 1일에서 7일 사이에 채취한 혈액 샘플에서
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용량 평가 친화력 중화
기간: CDI 진단 후 1일에서 7일 사이에 채취한 혈액 샘플에서
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중화 활성은 시험관 내에서 평가될 것입니다: 박테리아의 증식을 감소시키는 항체의 능력(액체 배양에서), 이동성을 감소시키기 위해(고체 배양), 생물막 형성을 억제하고 장 표면에 부착을 억제하는 항체의 능력 상피 세포(Caco-213 라인을 사용하여 정량화).
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CDI 진단 후 1일에서 7일 사이에 채취한 혈액 샘플에서
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Baptiste Hervier, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2021년 11월 29일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2021년 11월 29일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2022년 9월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2020년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 30일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2021년 5월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2022년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 3일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- APHP180354
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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