전이성 또는 국소적으로 진행된 역형성/미분화 갑상선암에서 Pembrolizumab의 II상 시험

포함 기준:

• 역형성 갑상선암(ATC) 또는 미분화 갑상선암(UTC)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단. 임상 양상이 역형성 또는 미분화 갑상선암과 일치하는 경우 가능한 ATC/UTC 진단이 허용됩니다.

• 질병 특성 다음 중 하나:

  • 목에 국한된 절제 불가 ATC/UTC:

피험자는 원발성 종양에 대한 방사선 요법 또는 수술을 받았고 ATC/UTC의 후속 증거가 있어야 합니다.

• 전이성 ATC/UTC: 외과적으로 완전히 제거된 암/전이성 질환만 있는 경우 또는 경부 종양에 대한 방사선 또는 수술이 필요하지 않은 목의 질환이 있는 경우

  • RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
  • ≥ 18세.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~1(펨브롤리주맙 첫 투여 전 7일 이내).
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL(펨브롤리주맙의 첫 투여 전 10일 이내).
  • 혈소판 ≥ 100,000/µL(펨브롤리주맙의 첫 투여 전 10일 이내).
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(펨브롤리주맙 첫 투여 전 10일 이내). 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치 >1.5 × 기관 ULN(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음)인 피험자의 경우 기관 표준 ≥ 30 mL/min당 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 pembrolizumab의 첫 번째 용량).
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN(펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 10일 이내에 테스트).
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤ 5 × ULN)(펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 10일 이내에 테스트).
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN(예외: 피험자가 항응고제 요법을 받고 있고 PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있음)
  • 피험자[또는 해당하는 경우 법적으로 허용되는 대리인(LAR)]은 서면 IRB 승인 사전 동의 문서를 이해할 수 있는 명백한 능력과 개인적으로 서명할 의사가 있습니다.
  • 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 WOCBP인 경우 임신하지 않았으며(펨브롤리주맙 첫 투여 전 72시간 이내에 소변 임신 검사 음성) 모유 수유 중이 아니며 프로토콜 부록 A에 따라 피임 지침을 따르는 데 동의합니다. 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우, 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.

제외 기준:

• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137).
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 ≤ 2를 가진 참여자가 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 절차 및/또는 수술로 인한 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다. 참고: 가장 최근에 다브라페닙 및/또는 트라메티닙 및/또는 렌바티닙으로 치료를 받은 환자는 마지막 투여 후 1주일의 휴약 기간이 필요합니다.
• 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 조사 연구의 후속 단계에 있는 피험자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 ≥4주가 지난 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 지난 1년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 피험자는 잠재적으로 완치 요법을 받았지만 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환(ILD)이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥ 3등급)이 있습니다.
• 다른 동반 질환이나 병발성 질환이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.