간세포암종 환자의 약리유전학적 연구.

연구 목적 이 연구는 이집트 간세포암종 환자의 치료에 사용되는 독소루비신과 리피오돌의 안전성과 효능에서 ANG-2와 IL28B 유전적 다형성의 예측 효과를 결정하는 것을 목표로 합니다. 또한, 이 연구는 HCC 중증도와 ANG-2 및 IL28B의 유전적 다형성 사이의 연관성을 결정할 것입니다.

환자 및 방법 연구 설계 본 연구는 독소루비신 및 리피오돌의 TACE를 받는 HCC 환자에 대한 전향적 연구입니다.

샘플 크기 이전에 발표된 유전자 발병률을 기준으로 하면 최소 100명의 환자가 될 것입니다. 효능 및 안전성

1. 표적 병변 반응은 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 내지 (15)에 따라 측정될 것이다:

   완전 반응, 부분 반응, 진행성 질환 및 안정 질환.

2. 반복되는 TACE 세션은 치료 프로토콜에 대한 종양 반응에 따라 개별적으로 계획됩니다.
3. 효능의 척도로서 3상 CT 스캔을 사용하여 종양 크기를 검출하기 위해 후속 조치를 수행할 것이다. 또한, 모든 환자는 후속 방문에서 CBC, 간 및 신장 기능에 대해 재평가되어 부작용의 발생을 감지합니다.
4. 환자는 (골수 억제, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토 및/또는 탈모증)과 같은 부작용에 대해 질문을 받을 것입니다.
5. 환자는 TACE를 받은 후 무진행 생존을 위해 추적될 것입니다.

방법 및 제안 단계

1. 다만아워대학교 약학부 연구윤리위원회의 승인을 받습니다.
2. 이집트 카이로의 EL Demerdash 병원의 Ain Shams University 간암 그룹에서 환자를 모집합니다.
3. 기준선 및 TACE 후 후속 방문에서 모든 환자는 전체 혈구 수(CBC), 신장 기능, 간 기능, 간 효소, 알파태아단백(AFP) 및 바이러스 마커에 대해 평가됩니다. 또한 TACE 전후에 삼상 골반 복부 CT를 시행하게 됩니다.
4. ANG-2 및 IL28B 유전자형 분석을 위해 혈청 샘플을 수집합니다.

5. ANG-2 및 IL28B의 유전적 다형성은 실시간 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 검출됩니다.

   • 5 ml의 전혈을 채취한 후 혈장 분리를 시행합니다.
   • DNA 추출 키트를 이용하여 혈액 샘플에서 게놈 DNA를 추출합니다.
   • DNA 검증은 Nano drop으로 수행됩니다.
   • 유전자형 분석은 각 다형성에 특이적인 Taqman 분석을 사용하여 대립유전자 식별에 의해 수행됩니다.
   • 분석은 실시간 PCR 기계를 사용하여 제조업체 프로토콜에 따라 수행됩니다.
6. 모든 환자는 TACE 동안 리피오돌과 독소루비신을 받게 됩니다. 독소루비신 용량은 종양 크기, 환자 상태, 환자의 실험실 데이터 및 간 동정맥 누공의 존재에 따라 환자마다 다를 것입니다.
7. 결과의 중요성을 평가하기 위해 적절한 통계 테스트가 수행됩니다.
8. 결과, 결론, 토론 및 권장 사항이 제공됩니다.