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림프 고갈 시 안정/진행성 DLBCL 환자의 항-CD-19 CAR-T 세포에 니볼루맙 추가

2022년 5월 22일 업데이트: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

림프 고갈 시 안정적/진행성 DLBCL 환자에서 항-CD-19 CAR-T 세포를 사용한 치료 표준에 니볼루맙 추가

DLBCL의 진행은 키메라 항원 수용체-T 세포(CAR-T)의 성공에 주요 장애물이며 환자의 약 60%가 주입 후 첫해에 재발하고 40%가 3개월 이내에 재발합니다. 림프구 고갈 시 부분 반응/완전 반응의 DLBCL 환자는 60-80%의 1년 무진행 생존(PFS)을 갖는 반면, 림프구 고갈 시 안정 질환/진행성 질환을 가진 환자는 20-30%의 암울한 PFS를 갖습니다.

진행성 질환이 있는 환자에서도 CAR-T 세포의 더 나은 확장이 이 중대한 예후를 극복하고 더 나은 PFS를 초래할 수 있음을 시험에서 보여주었습니다.

연구 개요

상태

상태

현재 모집 상태 또는 확장 액세스 상태를 나타냅니다.
모병

정황

정황

연구 중인 질병, 장애, 증후군, 질환 또는 부상입니다. ClinicalTrials.gov에서 조건에는 수명, 삶의 질 및 건강 위험과 같은 기타 건강 관련 문제도 포함될 수 있습니다.

개입 / 치료

개입 / 치료

임상 연구의 초점이 되는 프로세스 또는 작업입니다. 개입에는 약물, 의료 기기, 절차, 백신 및 조사 중이거나 이미 사용 가능한 기타 제품이 포함됩니다. 개입에는 교육이나 식이요법 및 운동 수정과 같은 비침습적 접근법도 포함될 수 있습니다.

상세 설명

CAR-T에 대한 내성을 유발할 수 있는 요인. 대부분의 질병 외에도 결국 CAR-T 작용을 방해하는 체크 포인트 분자의 발현도 포함됩니다. 연구자는 최근 실제 데이터(EBMT 2022, # LWP-03)를 보여주었고, 그 날 림프구 고갈 시 안정 또는 진행성 질환(SD/PD) 환자에서 +7 CAR-T 농도가 환자를 높은 CAR을 가진 환자로 분리합니다. - CAR-T 주입 후 높은 CR/PR 비율을 달성하는 T 혈액 농도, CAR-T 주입 후 낮은 CR/PR 비율을 달성하는 20-100 CAR-T 세포/microL이 있는 농도, <20 세포/μL 주입 후 가장 낮은 CR/PR 속도를 달성하는 microL. 따라서, 치료 후 7일째에 CAR-T 세포 확장의 정도는 이 환자 그룹에서 치료에 대한 반응을 예측하는 예후 마커이다. 이 모든 것을 고려하면 - 림프구 고갈 시 SD/PD 환자, 특히 +7일에 CAR-T 혈중 농도가 낮은 환자는 CAR-T 주입 후 조기 질병 진행 위험이 매우 높으며, 따라서 결과를 개선해야 하는 긴급한 미충족 의료 수요.

CAR-T 세포의 확장이 낮은 환자에게 항 PD-1을 추가하면 PD-1 발현의 억제 효과를 극복할 수 있고 CAR-T의 더 나은 기능과 결국 종양 억제를 초래할 수 있습니다.

Nivolumab은 활성화된 T 및 B 림프구에 의해 발현되는 음성 조절 분자인 PD-1을 표적으로 하는 인간 단클론 항체입니다. 항 PD-1 치료는 CAR-T 세포 요법 동안 다른 시점에서 단일 용량 또는 반복 투여로 투여되었습니다. 이러한 연구는 이 치료법이 안전하고 내약성이 우수하며 주로 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경독성(ICANS)과 같은 CAR-T 관련 독성을 증가시키지 않는다는 것을 보여주었습니다. 안전성과 효능을 달성하기 위해 이러한 제제를 투여하는 최적의 시간 창은 결정되지 않았습니다.

연구 유형

연구 유형

임상 연구의 특성을 설명합니다. 연구 유형에는 중재 연구(임상 시험이라고도 함), 관찰 연구(환자 등록 포함) 및 확장된 액세스가 포함됩니다.
중재적

등록 (예상)

등록

임상 연구의 참가자 수. "예상" 등록은 연구원이 연구에 필요한 참가자의 목표 수입니다.
20

단계

단계

미국 식품의약국(FDA)에서 개발한 정의에 따라 약물 또는 생물학적 제품을 연구하는 임상 시험 단계입니다. 이 단계는 연구의 목적, 참가자 수 및 기타 특성을 기반으로 합니다. 초기 1단계(이전에는 0단계로 나열됨), 1단계, 2단계, 3단계 및 4단계의 5단계가 있습니다. 해당 없음은 장치 또는 행동 개입의 시험을 포함하여 FDA에서 정의한 단계가 없는 시험을 설명하는 데 사용됩니다.
  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처

임상 연구를 위한 등록 질문에 답변할 수 있는 사람의 이름과 연락처 정보. 연구가 수행되는 각 위치에는 이러한 질문에 더 잘 대답할 수 있는 특정 연락처가 있을 수 있습니다.
  • 이름: Ron Ram, Prof
  • 전화번호: 7830 972-3-6947830
  • 이메일: ronr@tlvmc.gov.il

연구 장소

  • 이스라엘
      • Tel-Aviv, 이스라엘, 6423906
        • 모병
        • Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

자격 기준

임상 연구에 참여하고자 하는 사람들이 충족해야 하는 주요 요구 사항 또는 그들이 가져야 할 특성. 자격 기준은 포함 기준(사람이 연구에 참여하는 데 필요함)과 제외 기준(사람이 참여하지 못하게 하는 것)으로 구성됩니다. 적격성 기준 유형에는 연구가 건강한 지원자를 받아들이는지, 연령 또는 연령 그룹 요구 사항이 있는지 또는 성별에 따라 제한되는지가 포함됩니다.

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
  2. CD19를 표적으로 하는 CAR-T로 처리된 DLBCL(tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel 또는 lisocabtagene maraleucel)
  3. 림프구 고갈 당일 PET-CT에 의한 PD/SD
  4. 서명된 사전 동의 제공 가능
  5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
  6. 니볼루맙 투여 시 활성 CRS 또는 ICANS 없음

제외 기준:

  1. 체크포인트 억제제에 대한 과민증
  2. CAR-T 이후 0-5일차에 CRS 등급 3 이상 또는 ICANS 모든 등급
  3. AST(Aspartate transaminase) 또는 ALT(Alanine transaminase)가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상 또는 총 빌리루빈이 ULN의 3배 이상
  4. ULN의 1.5배 이상 또는 기준치의 1.5배 이상의 혈청 크레아티닌
  5. 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 활동성 자가면역 질환
  6. 조절되지 않는 발작 활동 및/또는 임상적으로 명백한 진행성 뇌병증
  7. 활동성 설사(하루에 4번 이상의 배변)
  8. 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
  9. 항생제가 필요한 활동성 감염
  10. 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력
  11. 기타 활동성 악성종양
  12. 여성 전용: 임신 또는 모유 수유

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔

참가자 그룹 / 팔

시험 프로토콜에 따라 특정 중재/치료를 받거나 중재를 받지 않는 임상 시험 참가자 그룹 또는 하위 그룹입니다.
개입 / 치료

개입 / 치료

임상 연구의 초점이 되는 프로세스 또는 작업입니다. 개입에는 약물, 의료 기기, 절차, 백신 및 조사 중이거나 이미 사용 가능한 기타 제품이 포함됩니다. 개입에는 교육이나 식이요법 및 운동 수정과 같은 비침습적 접근법도 포함될 수 있습니다.
실험적: 니볼루맙
등록된 모든 환자는 +5일에 nivolumab(3mg/kg IV)을 투여받습니다. CAR-T 확장이 +7일에 <100 cells/microL인 환자는 +19일에 nivolumab(3mg/kg IV)의 1회 추가 용량을 투여받습니다. (니볼루맙의 첫 투여 후 2주).
의약품: 니볼루맙 주사제[옵디보]
+5일에 니볼루맙(3mg/kg IV). CAR-T 확장

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

주요 결과 측정

임상 연구 프로토콜에서 개입/치료의 효과를 평가하는 데 가장 중요한 계획된 결과 측정. 대부분의 임상 연구에는 하나의 주요 결과 측정이 있지만 일부는 둘 이상입니다.
결과 측정
측정값 설명
기간
CAR-T 주입 1개월 후 전체 반응
기간: CAR-T 주입 후 1개월
니볼루맙 및 CAR-T 병용 요법 후 1개월째에 PET-CT(양전자 방출 단층 촬영)로 평가한 완전 또는 부분 관해율.
CAR-T 주입 후 1개월

2차 결과 측정

2차 결과 측정

임상 연구 프로토콜에서 개입의 효과를 평가하기 위한 1차 결과 측정만큼 중요하지는 않지만 여전히 관심이 있는 계획된 결과 측정입니다. 대부분의 임상 연구에는 하나 이상의 2차 결과 측정이 있습니다.
결과 측정
측정값 설명
기간
CAR-T 주입 및 니볼루맙 후 1년 전체 생존
기간: CAR-T 주입 후 1년
CAR-T 주입 및 니볼루맙 추가 후 1년째 환자의 생존을 평가하기 위해.
CAR-T 주입 후 1년
응답 기간
기간: CAR-T 주입 후 1년
CAR-T 주입 후 질병 반응 기간 평가
CAR-T 주입 후 1년
사이토카인 방출 증후군
기간: CAR-T 주입 후 1년
미국이식세포치료학회(ASTCT) 등급 시스템(등급 0-4, 4가 더 나쁨)에 따른 사이토카인 방출 증후군의 평가(TCT. 2019년 4월; 25(4);625-638)
CAR-T 주입 후 1년
신경독성
기간: CAR-T 주입 후 1년
미국이식세포치료학회(ASTCT) 등급 시스템(등급 0-4, 4가 더 나쁨)에 따른 신경독성 평가(TCT. 2019년 4월; 25(4);625-638)
CAR-T 주입 후 1년
혈구탐식림프조직구증(HLH)
기간: CAR-T 주입 후 1년
부작용 CTCAE(버전 5.0)에 대한 공통 용어 기준에 따른 HLH 평가(등급 3-5, 5가 더 나쁨)
CAR-T 주입 후 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

스폰서

연구를 시작하고 연구에 대한 권한과 통제권을 가진 조직 또는 사람.
Tel-Aviv Sourasky Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

연구 시작

첫 번째 참가자가 임상 연구에 등록된 실제 날짜입니다. "예상" 연구 시작 날짜는 연구자가 연구 시작 날짜가 될 것이라고 생각하는 날짜입니다.
2022년 5월 11일

기본 완료 (예상)

기본 완료

임상 연구의 마지막 참가자가 1차 결과 측정을 위한 최종 데이터를 수집하기 위해 검사를 받거나 개입을 받은 날짜입니다. 임상 연구가 프로토콜에 따라 종료되었는지 또는 종료되었는지 여부는 이 날짜에 영향을 미치지 않습니다. 완료 날짜가 다른 1차 결과 측정이 둘 이상인 임상 연구의 경우 이 용어는 모든 1차 결과 측정에 대한 데이터 수집이 완료된 날짜를 나타냅니다. "예상" 기본 완료 날짜는 연구원이 연구의 기본 완료 날짜가 될 것이라고 생각하는 날짜입니다.
2024년 4월 1일

연구 완료 (예상)

연구 완료

임상 연구의 마지막 참가자가 1차 결과 측정, 2차 결과 측정 및 부작용(즉, 마지막 참가자의 마지막 방문)에 대한 최종 데이터를 수집하기 위해 검사를 받거나 중재/치료를 받은 날짜입니다. "예상" 연구 완료 날짜는 연구원이 연구 완료 날짜가 될 것이라고 생각하는 날짜입니다.
2024년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

최초 제출

연구 후원자 또는 연구자가 최초로 ClinicalTrials.gov에 연구 기록을 제출한 날짜. 일반적으로 처음 제출한 날짜와 ClinicalTrials.gov에서 기록을 사용할 수 있는 날짜(첫 게시 날짜) 사이에는 며칠의 지연이 있습니다.
2022년 4월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

QC 기준을 충족하는 최초 제출

연구 스폰서 또는 연구자가 국립 의학 도서관(NLM) 품질 관리(QC) 검토 기준과 일치하는 연구 기록을 처음 제출한 날짜입니다. 의뢰자 또는 조사자는 NLM의 QC 검토 기준이 충족되기 전에 연구 기록을 한 번 이상 수정하고 제출해야 할 수 있습니다. 연구 기록이 NLM QC 검토 기준과 일치하는지 확인하는 것은 후원자 또는 조사자의 책임입니다.
2022년 5월 17일

처음 게시됨 (실제)

처음 게시됨

National Library of Medicine(NLM) 품질 관리(QC) 검토가 완료된 후 ClinicalTrials.gov에서 연구 기록을 처음 사용할 수 있는 날짜입니다. 일반적으로 연구 후원자 또는 연구자가 연구 기록을 제출한 날짜와 처음 게시된 날짜 사이에는 며칠의 지연이 있습니다.
2022년 5월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

마지막 업데이트 게시됨

ClinicalTrials.gov에서 연구 기록이 변경된 가장 최근 날짜. 연구 후원자 또는 연구자가 변경 사항을 ClinicalTrials.gov에 제출한 시점(마지막 업데이트 제출 날짜)과 마지막 업데이트 게시 날짜 사이에 지연이 있을 수 있습니다.
2022년 5월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

연구 후원자 또는 연구자가 국립 의학 도서관(NLM) 품질 관리(QC) 검토 기준과 일치하는 연구 기록에 대한 변경 사항을 제출한 가장 최근 날짜. 연구 기록이 NLM QC 검토 기준과 일치하는지 확인하는 것은 후원자 또는 조사자의 책임입니다.
2022년 5월 22일

마지막으로 확인됨

마지막으로 확인됨

연구 후원자 또는 조사자가 ClinicalTrials.gov에서 임상 연구에 대한 정보가 정확하고 최신 정보라고 확인한 가장 최근 날짜. 모집 상태가 모집인 연구인 경우; 아직 모집하지 않았습니다. 또는 활성, 비모집이 지난 2년 이내에 확인되지 않은 경우 연구의 모집 상태는 알 수 없음으로 표시됩니다.
2022년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

기타 연구 ID 번호

연구 후원자, 기금 제공자 또는 다른 사람이 임상 연구에 할당한 NCT 번호 이외의 식별자 또는 ID 번호. 이 번호에는 다른 시험 등록의 고유 식별자와 미국 국립보건원(National Institutes of Health) 보조금 번호가 포함될 수 있습니다.
  • 0804-21

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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