Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilføjelse af Nivolumab til anti-CD-19 CAR-T-celler hos patienter med stabil/progressiv DLBCL ved lymfodepletion

22. maj 2022 opdateret af: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Tilføjelse af Nivolumab til standardbehandling med anti-CD-19 CAR-T-celler hos patienter med stabil/progressiv DLBCL ved lymfodepletion

Progression af DLBCL er den største hindring for succesen af ​​kimær antigenreceptor-T-celle (CAR-T), hvor ca. 60 % af patienterne får tilbagefald i det første år og 40 % inden for 3 måneder efter infusion. Mens patient med DLBCL i delvis respons/komplet respons ved lymfodepletion har en 1-årig progressionsfri overlevelse (PFS) på 60-80 %, har dem med stabil sygdom/progressiv sygdom på tidspunktet for lymfodepletion en dyster PFS på 20-30 %.

Forsøg viste, at bedre ekspansion af CAR-T-celler, selv hos patienter med en progressiv sygdom, kan overvinde denne alvorlige prognose og kan resultere i bedre PFS

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Faktorer, der kan introducere resistens mod CAR-T. udover hovedparten af ​​sygdommen, omfatter også ekspression af kontrolpunktmolekyler, der til sidst interfererer med CAR-T-handlingen. Investigatoren har for nylig vist (EBMT 2022, # LWP-03) en real-life data, den dag +7 CAR-T koncentration hos patienter med stabil eller progressiv sygdom (SD/PD) ved lymfodepletion adskiller patienter til dem med høj CAR -T-blodkoncentrationer, der opnår en høj CR/PR-rate efter CAR-T-infusion, dem med 20-100 CAR-T-celler/mikroL, der opnår en lavere CR/PR-rate efter CAR-T-infusion, og dem med <20 celler/ mikroL, der opnår den laveste CR/PR-hastighed efter infusion. Således er omfanget af CAR-T-celleudvidelse på dag 7 efter behandling en prognostisk markør, der forudsiger respons på behandling i denne patientgruppe. I betragtning af alle disse - patienter med SD/PD på tidspunktet for lymfodepletion, og specifikt dem med lavere CAR-T-blodkoncentrationer på dag +7, har en meget høj risiko for tidlig sygdomsprogression efter CAR-T-infusion, og som sådan er der et presserende udækket medicinsk behov for at forbedre deres resultater.

Tilføjelse af anti-PD-1 til patienter med lav ekspansion af CAR-T-celler kan overvinde den hæmmende effekt af PD-1-ekspression og kan resultere i en bedre funktion af CAR-T og i sidste ende tumorundertrykkelse.

Nivolumab er et humant monoklonalt antistof rettet mod (programmeret død-1) PD-1, et negativt regulatorisk molekyle udtrykt af aktiverede T- og B-lymfocytter. Anti PD-1-behandling er blevet administreret som en enkelt dosis eller gentagen administration på forskellige tidspunkter under CAR-T-celleterapi. Disse undersøgelser viste, at denne behandling er sikker, veltolereret og ikke resulterer i øget CAR-T-associeret toksicitet, primært cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitet (ICANS). Det optimale tidsvindue til at administrere disse midler for at opnå sikkerhed og effektivitet er ikke bestemt.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Israel
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Rekruttering
        • Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltageren skal være mindst 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  2. DLBCL behandlet med CAR-T målrettet CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel eller lisocabtagene maraleucel)
  3. PD/SD af PET-CT på dagen for lymfodepletion
  4. I stand til at give underskrevet informeret samtykke
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  6. Ingen aktiv CRS eller ICANS på tidspunktet for nivolumab administration

Ekskluderingskriterier:

  1. Overfølsomhed over for checkpoint-hæmmere
  2. CRS klasse 3 og derover eller ICANS enhver klasse på dag 0-5 efter CAR-T
  3. AST (aspartat transaminase) eller ALT (alanin transaminase) over 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin over 3 gange ULN
  4. Serumkreatinin over 1,5 gange ULN eller over 1,5 gange baseline
  5. Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom
  6. Ukontrolleret anfaldsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
  7. Aktiv diarré (mere end 4 afføringer om dagen)
  8. Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
  9. Aktiv infektion, der kræver antibiotika
  10. Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
  11. Anden aktiv malignitet
  12. Kun kvinder: Gravide eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: NIVOLUMAB
Alle tilmeldte patienter vil få nivolumab (3mg/kg IV) på dag +5. Patienter med CAR-T ekspansion <100 celler/mikroL på dag +7 vil få 1 yderligere dosis nivolumab (3mg/kg IV) på dag +19 (to uger efter første dosis nivolumab).
Medicin: Nivolumab Injection [Opdivo]
Nivolumab (3mg/kg IV) på dag +5. Hvis CAR-T udvidelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons 1 måned efter CAR-T infusion
Tidsramme: En måned efter CAR-T infusion
Fuldstændig eller delvis remission vurderet ved PET-CT (Positron Emission Tomography) 1 måned efter kombinationsbehandling med nivolumab og CAR-T.
En måned efter CAR-T infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse 1 år efter CAR-T infusion og nivolumab
Tidsramme: Et år efter CAR-T infusion
At vurdere overlevelse af patienter 1 år efter infusion af CAR-T og tilføjelse af nivolumab.
Et år efter CAR-T infusion
Varighed af svar
Tidsramme: Et år efter CAR-T infusion
Vurder varigheden af ​​sygdomsrespons efter CAR-T-infusion
Et år efter CAR-T infusion
Cytokinfrigivelsessyndrom
Tidsramme: Et år efter CAR-T infusion
Vurdering af cytokinfrigivelsessyndrom ifølge American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) karaktersystem (grad 0-4, hvor 4 er det værste) (TCT. apr 2019; 25(4);625-638)
Et år efter CAR-T infusion
Neurotoksicitet
Tidsramme: Et år efter CAR-T infusion
Vurdering af neurotoksicitet ifølge American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) karaktersystem (grad 0-4, hvor 4 er det værste) (TCT. apr 2019; 25(4);625-638)
Et år efter CAR-T infusion
Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
Tidsramme: Et år efter CAR-T infusion
Vurdering af HLH i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE (version 5.0) (grad 3-5, hvor 5 er det værste)
Et år efter CAR-T infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
11. maj 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2024

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. maj 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 0804-21

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger