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Adição de Nivolumab a Células CAR-T Anti-CD-19 em Pacientes com DLBCL Estável/Progressivo na Linfodepleção

22 de maio de 2022 atualizado por: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Adição de nivolumab ao tratamento padrão com células CAR-T anti-CD-19 em pacientes com DLBCL estável/progressivo na linfodepleção

A progressão do DLBCL é o maior obstáculo para o sucesso da célula T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T), com aproximadamente 60% dos pacientes recidivando no primeiro ano e 40% em até 3 meses após a infusão. Enquanto o paciente com DLBCL em Resposta Parcial/Resposta Completa na linfodepleção tem uma Sobrevida Livre de Progressão (PFS) de 1 ano de 60-80%, aqueles com Doença Estável/Doença Progressiva no momento da linfodepleção têm uma PFS sombria de 20-30%.

Ensaios mostraram que uma melhor expansão das células CAR-T, mesmo em pacientes com doença progressiva, pode superar esse prognóstico grave e resultar em melhor PFS

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Fatores que podem introduzir resistência ao CAR-T. além da maior parte da doença, incluem também a expressão de moléculas de ponto de verificação que eventualmente interferem na ação do CAR-T. O investigador mostrou recentemente (EBMT 2022, # LWP-03) dados da vida real, que a concentração de +7 CAR-T em pacientes com doença estável ou progressiva (SD/PD) na linfodepleção segrega pacientes para aqueles com alto CAR -T concentrações sanguíneas que atingem uma alta taxa de CR/PR após a infusão de CAR-T, aquelas com 20-100 células CAR-T/microL que atingem uma taxa de CR/PR mais baixa após a infusão de CAR-T e aquelas com <20 células/ microL que atingem a menor taxa de CR/PR após a infusão. Assim, a extensão da expansão das células CAR-T no dia 7 após o tratamento é um marcador prognóstico que prediz a resposta ao tratamento neste grupo de pacientes. Considerando tudo isso - pacientes com SD/PD no momento da linfodepleção e, especificamente, aqueles com concentrações sanguíneas de CAR-T mais baixas no dia +7 correm um risco muito alto de progressão precoce da doença após a infusão de CAR-T e, como tal, há uma necessidade médica urgente não atendida para melhorar seus resultados.

A adição de anti PD-1 a pacientes com baixa expansão de células CAR-T pode superar o efeito inibitório da expressão de PD-1 e pode resultar em uma melhor função do CAR-T e, eventualmente, na supressão do tumor.

O nivolumab é um anticorpo monoclonal humano direcionado para (morte programada-1) PD-1, uma molécula reguladora negativa expressa por linfócitos T e B ativados. O tratamento anti PD-1 foi administrado como dose única ou administração repetida em diferentes pontos de tempo durante a terapia com células CAR-T. Esses estudos mostraram que esse tratamento é seguro, bem tolerado e não resulta em aumento de toxicidades associadas ao CAR-T, principalmente síndrome de liberação de citocinas (CRS) e neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS). A janela de tempo ideal para administrar esses agentes para alcançar segurança e eficácia não está determinada.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Antecipado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
20

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.
  • Nome: Ron Ram, Prof
  • Número de telefone: 7830 972-3-6947830
  • E-mail: ronr@tlvmc.gov.il

Locais de estudo

  • Israel
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Recrutamento
        • Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
  2. DLBCL tratado com CAR-T visando CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel ou lisocabtagene maraleucel)
  3. PD/SD por PET-CT no dia da linfodepleção
  4. Capaz de dar consentimento informado assinado
  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  6. Nenhum CRS ou ICANS ativo no momento da administração de nivolumab

Critério de exclusão:

  1. Hipersensibilidade aos inibidores de checkpoints
  2. CRS grau 3 e acima ou ICANS qualquer grau nos dias 0-5 após CAR-T
  3. AST (Aspartato transaminase) ou ALT (Alanina transaminase) acima de 3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total acima de 3 vezes o LSN
  4. Creatinina sérica acima de 1,5 vezes o LSN ou acima de 1,5 vezes a linha de base
  5. História ou doença autoimune ativa
  6. Atividade convulsiva descontrolada e/ou encefalopatia progressiva clinicamente evidente
  7. Diarréia ativa (mais de 4 evacuações por dia)
  8. Doença não controlada clinicamente significativa
  9. Infecção ativa que requer antibióticos
  10. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C
  11. Outra malignidade ativa
  12. Somente mulheres: Grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: NIVOLUMAB
Todos os pacientes inscritos receberão nivolumab (3mg/kg IV) no dia +5. Pacientes com expansão CAR-T <100 células/microL no dia +7 receberão 1 dose adicional de nivolumab (3mg/kg IV) no dia +19 (duas semanas após a primeira dose de nivolumab).
Medicamento: Injeção de Nivolumabe [Opdivo]
Nivolumab ( 3mg/kg IV) no dia +5. Se a expansão CAR-T

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta geral 1 mês após a infusão de CAR-T
Prazo: Um mês após a infusão de CAR-T
Taxa de remissão completa ou parcial avaliada por PET-CT (Positron Emission Tomography) em 1 mês após a terapia combinada com nivolumab e CAR-T.
Um mês após a infusão de CAR-T

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global em 1 ano após a infusão de CAR-T e nivolumab
Prazo: Um ano após a infusão de CAR-T
Avaliar a sobrevida dos pacientes 1 ano após a infusão de CAR-T e adição de nivolumab.
Um ano após a infusão de CAR-T
Duração da resposta
Prazo: Um ano após a infusão de CAR-T
Avaliar a duração da resposta da doença após a infusão de CAR-T
Um ano após a infusão de CAR-T
Síndrome de liberação de citocinas
Prazo: Um ano após a infusão de CAR-T
Avaliação da síndrome de liberação de citocinas de acordo com o sistema de classificação da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (grau 0-4, sendo 4 o pior) (TCT. 2019 abril; 25(4);625-638)
Um ano após a infusão de CAR-T
Neurotoxicidade
Prazo: Um ano após a infusão de CAR-T
Avaliação da neurotoxicidade de acordo com o sistema de classificação da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (grau 0-4, sendo 4 o pior) (TCT. 2019 abril; 25(4);625-638)
Um ano após a infusão de CAR-T
Linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH)
Prazo: Um ano após a infusão de CAR-T
Avaliação de HLH de acordo com os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos CTCAE (versão 5.0) (grau 3-5, sendo 5 o pior)
Um ano após a infusão de CAR-T

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
11 de maio de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
13 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
17 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
23 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
26 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
22 de maio de 2022

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 0804-21

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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