호산구 너머: T2 염증에 대한 호산구 고갈의 영향 이해. (뷰티) (BEUTI)
Benralizumab은 NICE(National Institute for Health and Care Excellence, https://www.nice.org.uk/)에서 고용량에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 호산구성 염증이 진행 중인 중증 천식 환자를 위해 승인된 비교적 새로운 치료법입니다. 흡입 글루코 코르티코 스테로이드 약물.
호산구는 알레르기 및 염증과 관련이 있는 백혈구의 일종으로 중증 천식 환자에게서 발생합니다. 심한 천식은 증가된 T2 사이토카인(IL-13, IL-4, IL-5)을 특징으로 하는 2형(T2) 염증 표현형과 관련이 있습니다. 호산구 수치가 증가하면 폐에 염증이 생겨 천식 발작의 위험이 높아질 수 있습니다. 천식에 대한 표준 치료는 주로 폐의 호산구성 염증을 억제함으로써 작용하는 흡입형 글루코코르티코스테로이드 약물을 복용하는 것입니다.
Benralizumab은 인터루킨-5 수용체-α(IL-5Rα)라고 하는 호산구 표면의 수용체를 표적으로 하는 단일 클론 항체로, 이들 세포의 빠른 사멸을 유도하여 결과적으로 기도 염증을 감소시킵니다.
임상 시험에서 벤랄리주맙은 중증 호산구성 천식 환자의 증상과 천식 발작 횟수를 모두 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 임상적 효능이 순전히 호산구 제거와 관련이 있는지, 아니면 추가로 이것이 면역 체계의 다른 부분에 미치는 영향과 관련이 있는지는 불확실합니다.
BEUTI 연구는 중증 호산구성 천식 환자의 기도 세포 구조와 기능을 조사할 예정이다. 특히 이러한 세포의 면역 기능이 치료에 따라 어떻게 변하고 벤랄리주맙이 T2 매개체의 감소 및/또는 기도 세포의 활성화를 유도하는지 여부.
목표는 벤랄리주맙을 시작하기 전과 치료 12주 후에 기관지경 검사(폐를 들여다보는 카메라 테스트) 동안 기도에서 세포 샘플을 채취하는 것입니다. 이러한 조사를 통해 벤랄리주맙이 기도 내 세포와 관련된 경로에 어떻게 영향을 미치는지 더 잘 이해할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
벤랄리주맙은 고용량 흡입 코르티코스테로이드 약물에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 중증 천식 및 진행 중인 호산구성 염증이 있는 환자를 위해 NICE에서 승인한 비교적 새로운 치료법입니다. Benralizumab은 IL-5R이라는 호산구 표면의 수용체를 표적으로 삼아 이들 세포를 빠르게 사멸시키고 결과적으로 기도 염증을 감소시킵니다. 임상 시험에서 벤랄리주맙은 중증 호산구성 천식 환자의 증상과 천식 발작 횟수를 모두 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나, 이 임상적 효능이 순전히 호산구 제거와 관련이 있는지, 또는 추가적으로 제2형(T2) 염증 경로의 활성화를 포함하여 면역 체계의 다른 부분에 미치는 영향과 관련이 있는지는 불분명합니다.
벤랄리주맙의 임상적 효과는 중증 천식 환자의 질병 및 악화 병인에서 호산구가 수행하는 중심 역할을 재확인한 임상 3상 및 실제 연구에서 분명합니다. 그러나 일반적으로 이것이 근본적으로 기도에서 호산구와 그 독성 과립 및 매개체의 제거를 반영하는 것으로 여겨지지만 벤랄리주맙이 T2 면역에 미치는 전체 영향은 훨씬 더 광범위할 수 있습니다.
첫째, 벤랄리주맙으로 치료받은 환자는 라이노바이러스와 같은 호흡기 바이러스를 만났을 때 악화를 멈추는데, 이는 조절되지 않는 많은 T2-높은 천식에 존재하는 결핍된 항바이러스 면역 반응이 벤랄리주맙으로 회복되었음을 시사합니다. 둘째, Benralizumab을 시작한 후 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 사용을 상당히 줄였음에도 불구하고 환자가 계속 잘 조절되고 있다는 우리 센터의 발견은 T2 염증의 다른 요소(IL-13 구동 경로 포함)가 중요하지 않거나 억제된다는 것을 시사합니다. d'Ancona et al., Allergy 2021, vol;76(7):2238-2241). 세 번째로, 벤랄리주맙이 호기 산화질소(FeNO) 수치가 높은 환자(IL-13 유도 활성화 증가를 나타냄)에서 매우 효과적이며 치료가 FeNO 수치를 유의하게 감소시킨다는 우리의 관찰은 벤랄리주맙이 직간접적으로 IL-13 경로를 억제함을 시사합니다(Hearn et al., J Allergy Clin Immunol Pract, 2021, Vol;9(5):2093-2096). 종합하면, 벤랄리주맙이 임상 실습에서 탁월한 효능을 뒷받침하는 광범위한 항-T2 효과가 있다는 개념을 뒷받침하는 데이터가 증가하고 있습니다. 기관지 생검의 공간 전사체학을 포함한 새로운 기술의 사용을 통해 이 제안은 이러한 효과를 정의하고 설명하는 것을 목표로 합니다.
연구 가설:
벤랄리주맙에 의한 호산구의 고갈은 T2 염증에 대한 추가적인 억제 효과로 이어지며, 이는 실제 코호트 연구에서 관찰된 여러 임상 영역의 개선 및 T2 바이오마커의 감소를 총체적으로 뒷받침합니다.
우리가 대답하고자 하는 중요한 연구 질문은 다음과 같습니다.
i) T2 신호전달에 대한 벤랄리주맙의 효과는 무엇입니까? 벤랄리주맙이 호산구 및 호염기구 고갈을 유발하는 것 외에도 T2 신호 및/또는 유전자 발현을 조절할 수 있습니까? ii) 어떤 추가 세포 유형(예: ILC2, 폐포 대식세포, 비만 세포, 기관지 상피 세포, 기도 평활근)은 벤랄리주맙에 의해 조절됩니까? iii) 벤랄리주맙에서 관찰된 현저한 악화 감소는 중증 천식 환자에서 나타나는 항바이러스 면역 반응 결핍의 회복을 부분적으로 반영하는 것입니까?
조사관은 벤랄리주맙을 시작하기 전과 치료 12주 후에 기관지경 검사(폐를 들여다보는 카메라 테스트) 동안 기도에서 세포 샘플을 채취할 계획입니다. 이러한 조사를 통해 벤랄리주맙이 기도 내 세포에 미치는 영향을 더 잘 이해할 수 있습니다.
BEUTI 연구의 주요 목적은 중증 호산구성 천식 환자의 폐 염증 및 기도 구조에 대한 벤랄리주맙 치료의 영향을 조사하는 것입니다. 두 번째 목표는 벤랄리주맙 치료가 감기 바이러스(리노바이러스) 및 SARS CoV2와 같은 호흡기 바이러스 감염에 대한 반응에 영향을 미치는지 이해하는 것입니다.
Benralizumab은 영국 NICE 중증 천식 지침에 따라 처음 3회 용량에 대해 4주마다 30mg 피하 투여로 시작되고 이후 8주마다 투여됩니다.
BEUTI 연구는 방문 2와 방문 8에서 기관지경 검사(기도 세포 및 혈액 세포 수집을 위해) 2회와 함께 총 8회의 방문을 가질 것입니다.
연구 전반에 걸쳐 천식 증상, 부작용 및 폐 기능에 관한 정보가 수집됩니다.
천식 조절 점수 및 삶의 질 질문(ACQ-6/mAQLQ). 호흡 검사가 수행됩니다(폐활량계, 분획 호기 산화질소(FeNO)).
연구 유형
연구 유형
등록 (추정된)
등록
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Mathew Clinical Trial Coordinator, MSc
- 전화번호: 0207 188 5075
- 이메일: mathew.furtado@gstt.nhs.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Varsha Clinical Research Scientist, PhD
- 전화번호: 0207 188 5075
- 이메일: varsha.kanabar@kcl.ac.uk
연구 장소
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London, 영국, SE1 9RT
- 모병
- Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Gill Arbane
- 전화번호: 02071888070
- 이메일: gill.arbane@gstt.nhs.uk
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 동의.
- 최근 6개월 이상 중증 호산구성 천식 진단을 받은 18세 이상의 환자
- NICE 기준에 따라 벤랄리주맙에 적격
- 제대로 제어되지 않음(ACQ-6 >1.5)
- 고용량 흡입 코르티코스테로이드(최소 1000mcg BDP 등가) +/- 프레드니솔론 유지에도 불구하고 스크리닝 시 FeNO ≥50ppb
- 연구 대상자의 최소 50%에서 성인 발병(18세 이상) 천식
제외 기준:
- EGPA, 만성 호산구성 폐렴 및 ABPA를 포함한 기타 중증 호산구성 폐 질환
- 매일 경구용 코르티코스테로이드(프레드니솔론) 유지
- 매일 가래 생성을 유발하는 CT 상의 중증 기관지확장증
- 서면 동의서를 제공할 수 없음
- 현재 흡연 또는 20갑년 이상의 흡연력
- 대기 중 산소 포화도 <94%
- 기관지경 검사 및/또는 진정제를 고위험으로 만드는 심각한 심장 또는 기타 비천식 관련 동반이환
- 지난 3주 이내에 호흡기 바이러스/세균 감염을 암시하는 증상
- 지난 3주 이내에 고용량 프레드니솔론을 필요로 하는 천식의 급성 악화
- 지난 3주 이내에 흡입 및/또는 경구 코르티코스테로이드 유지 용량의 변경
- 스크리닝 후 양성 스트론길로이드 혈청학
- 임신 또는 수유
- 벤랄리주맙 또는 부형제에 대한 과민증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
그룹/코호트 수
코호트 및 개입
그룹/코호트그룹/코호트 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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모든 참가자
모든 적격 참가자는 동의를 받고 연구에 등록되며 다음과 같이 IMP가 제공됩니다. Benzraliziumab 30mcg를 3개월 동안 한 달에 한 번 |
3개월 동안 매달 30mcg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 벤랄리주맙 치료 12주 후 중증 호산구성 천식 환자의 염증 세포 수의 변화.
기간: 12주
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기준선과 벤랄리주맙 치료 12주 후 중증 호산구성 천식 환자에서 염증 세포 수의 변화를 조사합니다.
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12주
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중증 호산구성 천식 환자에서 기준선과 벤랄리주맙 치료 12주 후 제2형 관련 세포의 활성화 상태 변화.
기간: 12주
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활성화 상태는 제2형 염증 세포의 상대적인 발현과 유전자 발현으로 측정됩니다.
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12주
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주 벤랄리주맙으로 치료를 완료하기 전후에 경상피 저항을 사용하여 상피 장벽 무결성의 변화를 조사합니다.
기간: 12주
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경상피 저항은 상피 세포의 전압 변화를 측정합니다.
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12주
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12주의 치료 완료 전후에 수집된 상피 세포에서 리노바이러스-16을 포함하는 호흡기 바이러스 감염 세포와 미처리 세포의 상피 항바이러스 반응의 변화를 조사합니다.
기간: 12주
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유전자 발현은 RNA 시퀀싱을 사용하여 측정되고 유전자 수로 보고됩니다.
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12주
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12주의 치료 완료 전후 기도에서 채취한 세포에서 라이노바이러스-16을 포함한 호흡기 바이러스에 대한 폐포 대식세포의 항바이러스 반응 변화를 조사합니다.
기간: 12주
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단백질 및 핵산 분석을 사용하여 12주의 치료 완료 전후에 기도에서 채취한 세포에서 라이노바이러스-16을 포함한 호흡기 바이러스에 대한 폐포 대식세포의 항바이러스 반응 변화를 조사합니다.
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12주
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치료 전후에 수집된 세포에서 전염증성 사이토카인/케모카인에 대한 상피 반응의 변화를 조사합니다.
기간: 12주
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기준선 및 치료 후 수집된 세포에서 전염증성 사이토카인/케모카인에 대한 상피 반응의 변화를 조사합니다.
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12주
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핵산 및 단백질 분석을 위한 치료 전후 기관지폐포 세척액을 채취하여 말초 기도의 제2형 염증 변화를 조사합니다.
기간: 12주
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제2형 염증 세포의 세포 비율 변화는 RNA 시퀀싱을 사용하여 측정되고 유전자 수로 보고됩니다.
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12주
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임펄스 오실로메트리를 측정하여 치료 전후의 말초 기도 기능 장애의 변화를 조사합니다.
기간: 12주
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임펄스 오실로메트리는 저항과 임피던스로 측정됩니다.
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12주
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치료 전후 FeNO 수준의 변화를 조사합니다.
기간: 12주
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FeNO는 ppb(parts per billion) 단위로 측정됩니다.
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12주
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호산구 및 호염기구 수치를 포함한 일상적인 전체 혈구 수의 변화.
기간: 12주 동안의 정규 시점
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기준선 및 12주 치료 후 호산구 및 호염기구 수를 포함한 일상적인 전체 혈구 수의 변화.
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12주 동안의 정규 시점
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ACQ(Asthma Control Questionnaire)-6으로 측정한 천식 조절
기간: 12주
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기준선 및 치료 12주 후에 천식 제어 설문지를 완료했습니다.
총 점수 범위는 0-6이며, 0=천식으로 인한 장애 없음, 6=천식으로 인한 최대 장애.
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12주
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미니 천식 삶의 질 설문지(mAQLQ)로 측정한 삶의 질 점수
기간: 12주
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기준선 및 12주 치료 후 mAQLQ 점수의 변화.
각 질문에 대한 점수 범위는 0-7이며, 0 = 완전히 제한됨, 7 = 전혀 제한되지 않음.
점수는 각 영역에 대한 평균으로 계산되며 임상적으로 최소 차이는 0.5입니다.
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12주
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폐활량계로 측정한 폐 기능 매개변수의 변화(FEV1, FVC, FEV1/FVC)
기간: 12주
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폐활량계(FEV1, FVC, FEV1/FVC)로 측정한 기준선 및 치료 12주 후 폐 기능 매개변수의 변화
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12주
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면역조직화학 및 공간 전사체 방법으로 측정한 기관지내 생검에서 기도 면역 세포의 수와 활성화 상태 및 공간 위치의 변화.
기간: 12주
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면역조직화학 및 공간 전사체 방법으로 측정한 기관지내 생검에서 기도 면역 세포의 수와 활성화 상태 및 공간 위치의 변화.
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12주
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면역염색 및 조직학적 검사를 사용하여 구조 세포(예: 섬유아세포 및 평활근)를 평가하여 기도 리모델링의 변화
기간: 12주
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면역염색 및 조직학적 검사를 사용하여 구조 세포(예: 섬유아세포 및 평활근)를 평가하여 기도 리모델링의 변화
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12주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Prof. David Jackson, PhD, Guy's and St. Thomas NHS Foundation Trust
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (추정된)
기본 완료
연구 완료 (추정된)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 310865
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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