호산구 너머: T2 염증에 대한 호산구 고갈의 영향 이해. (뷰티) (BEUTI)

벤랄리주맙은 고용량 흡입 코르티코스테로이드 약물에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 중증 천식 및 진행 중인 호산구성 염증이 있는 환자를 위해 NICE에서 승인한 비교적 새로운 치료법입니다. Benralizumab은 IL-5R이라는 호산구 표면의 수용체를 표적으로 삼아 이들 세포를 빠르게 사멸시키고 결과적으로 기도 염증을 감소시킵니다. 임상 시험에서 벤랄리주맙은 중증 호산구성 천식 환자의 증상과 천식 발작 횟수를 모두 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나, 이 임상적 효능이 순전히 호산구 제거와 관련이 있는지, 또는 추가적으로 제2형(T2) 염증 경로의 활성화를 포함하여 면역 체계의 다른 부분에 미치는 영향과 관련이 있는지는 불분명합니다.

벤랄리주맙의 임상적 효과는 중증 천식 환자의 질병 및 악화 병인에서 호산구가 수행하는 중심 역할을 재확인한 임상 3상 및 실제 연구에서 분명합니다. 그러나 일반적으로 이것이 근본적으로 기도에서 호산구와 그 독성 과립 및 매개체의 제거를 반영하는 것으로 여겨지지만 벤랄리주맙이 T2 면역에 미치는 전체 영향은 훨씬 더 광범위할 수 있습니다.

첫째, 벤랄리주맙으로 치료받은 환자는 라이노바이러스와 같은 호흡기 바이러스를 만났을 때 악화를 멈추는데, 이는 조절되지 않는 많은 T2-높은 천식에 존재하는 결핍된 항바이러스 면역 반응이 벤랄리주맙으로 회복되었음을 시사합니다. 둘째, Benralizumab을 시작한 후 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 사용을 상당히 줄였음에도 불구하고 환자가 계속 잘 조절되고 있다는 우리 센터의 발견은 T2 염증의 다른 요소(IL-13 구동 경로 포함)가 중요하지 않거나 억제된다는 것을 시사합니다. d'Ancona et al., Allergy 2021, vol;76(7):2238-2241). 세 번째로, 벤랄리주맙이 호기 산화질소(FeNO) 수치가 높은 환자(IL-13 유도 활성화 증가를 나타냄)에서 매우 효과적이며 치료가 FeNO 수치를 유의하게 감소시킨다는 우리의 관찰은 벤랄리주맙이 직간접적으로 IL-13 경로를 억제함을 시사합니다(Hearn et al., J Allergy Clin Immunol Pract, 2021, Vol;9(5):2093-2096). 종합하면, 벤랄리주맙이 임상 실습에서 탁월한 효능을 뒷받침하는 광범위한 항-T2 효과가 있다는 개념을 뒷받침하는 데이터가 증가하고 있습니다. 기관지 생검의 공간 전사체학을 포함한 새로운 기술의 사용을 통해 이 제안은 이러한 효과를 정의하고 설명하는 것을 목표로 합니다.

연구 가설:

벤랄리주맙에 의한 호산구의 고갈은 T2 염증에 대한 추가적인 억제 효과로 이어지며, 이는 실제 코호트 연구에서 관찰된 여러 임상 영역의 개선 및 T2 바이오마커의 감소를 총체적으로 뒷받침합니다.

우리가 대답하고자 하는 중요한 연구 질문은 다음과 같습니다.

i) T2 신호전달에 대한 벤랄리주맙의 효과는 무엇입니까? 벤랄리주맙이 호산구 및 호염기구 고갈을 유발하는 것 외에도 T2 신호 및/또는 유전자 발현을 조절할 수 있습니까? ii) 어떤 추가 세포 유형(예: ILC2, 폐포 대식세포, 비만 세포, 기관지 상피 세포, 기도 평활근)은 벤랄리주맙에 의해 조절됩니까? iii) 벤랄리주맙에서 관찰된 현저한 악화 감소는 중증 천식 환자에서 나타나는 항바이러스 면역 반응 결핍의 회복을 부분적으로 반영하는 것입니까?

조사관은 벤랄리주맙을 시작하기 전과 치료 12주 후에 기관지경 검사(폐를 들여다보는 카메라 테스트) 동안 기도에서 세포 샘플을 채취할 계획입니다. 이러한 조사를 통해 벤랄리주맙이 기도 내 세포에 미치는 영향을 더 잘 이해할 수 있습니다.

BEUTI 연구의 주요 목적은 중증 호산구성 천식 환자의 폐 염증 및 기도 구조에 대한 벤랄리주맙 치료의 영향을 조사하는 것입니다. 두 번째 목표는 벤랄리주맙 치료가 감기 바이러스(리노바이러스) 및 SARS CoV2와 같은 호흡기 바이러스 감염에 대한 반응에 영향을 미치는지 이해하는 것입니다.

Benralizumab은 영국 NICE 중증 천식 지침에 따라 처음 3회 용량에 대해 4주마다 30mg 피하 투여로 시작되고 이후 8주마다 투여됩니다.

BEUTI 연구는 방문 2와 방문 8에서 기관지경 검사(기도 세포 및 혈액 세포 수집을 위해) 2회와 함께 총 8회의 방문을 가질 것입니다.

연구 전반에 걸쳐 천식 증상, 부작용 및 폐 기능에 관한 정보가 수집됩니다.

천식 조절 점수 및 삶의 질 질문(ACQ-6/mAQLQ). 호흡 검사가 수행됩니다(폐활량계, 분획 호기 산화질소(FeNO)).