이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

국소 진행성 또는 전이성 육종 환자에서 Fluzoparib와 Dalpiciclib 병용의 Ib/II상 연구

2023년 7월 11일 업데이트: Jin Wang,MD, Sun Yat-sen University

국소 진행성 또는 전이성 육종 치료에서 Fluzoparib와 Dalpiciclib 병용의 효능 및 안전성에 관한 단일 센터, 전향적, 단일군 Ib/II상 임상 연구

이것은 단일 센터, 단일군 Ib/II상 임상 시험으로, 2상으로 포함되었습니다. Ib상 부분의 주요 목적은 국소 진행성 또는 전이성 육종 환자에서 달피시클립과 플루조파립의 용량 제한 독성(DLT), 최대 내약 용량(MTD), 권장 용량(RP2D)을 결정하는 것이었다. 임상 2상 부분은 주로 플루조파립과 달피시클립의 병용요법의 효능과 안전성을 관찰하는 부분이다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

연조직 육종 환자의 전반적인 예후는 이상적이지 않으며, 전이 진단을 받은 환자의 중앙 생존율은 약 20개월에 불과합니다. 연조직 육종(50% 이상)은 종양에 BRCA 돌연변이가 존재하기 때문에 HRR이 부족합니다. BRCA1/2 유전자 변이가 있는 환자에게 PARP 억제제를 투여하면 DNA 단일가닥 파손이 관찰될 수 있으며 즉시 복구할 수 없어 종양 세포 사멸을 초래합니다. 또한, CDK4/6의 선택적 억제는 육종 세포의 성장을 억제하고 이들의 세포사멸을 유도하는 것으로 밝혀졌습니다. 예를 들어, CDK4의 억제는 골육종 세포의 증식을 감소시키고 시험관 내에서 이들의 세포사멸을 촉진하며, 표적화된 CDK6 억제는 유잉 육종 세포의 증식, 침입 및 이동을 억제할 수 있습니다. 따라서 본 연구에서는 CDK4/6 억제제인 ​​Dalpicicli와 PARP 억제제인 ​​Fluzoparib를 진행성 및 전이성 연조직 육종의 치료에 사용하여 병용요법의 효능과 안전성을 알아보고자 하였다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
        • 모병
        • Cancer Center of Sun-Yat Sen University (CCSYSU)
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준: 1. 12세 내지 75세의 남성 및 여성; 2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태 점수는 0-2점이었다. 3. 조직병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 육종(골육종, 유잉 육종, 미분화 육종, 지방육종, 평활근육종, 섬유육종 및 활막 육종 포함) 및 국소 치료 없이 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1에 따라 장경 나선형 CT 스캔으로 측정되는 측정 가능한 병변의 크기는 ≥ 10mm이거나 림프절 병변의 짧은 직경은 ≥ 15mm여야 합니다. 4. 수명 ≥ 12주; 5. 주요 장기 기능은 기본적으로 정상이며 프로그램 요구 사항을 충족합니다.

a)혈액검사 : (스크리닝 전 14일 이내에 수혈하지 않고, 7일 이내에 과립구집락자극인자[G-CSF] 또는 기타 골수 억제를 교정하기 위한 방법을 사용하지 않음) ,혈액지표는 i.헤모글로빈 ≥ 90을 충족해야 합니다. g / L ; ii.호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L; iii.혈소판 수 ≥ 75 × 109/L; b)b. 생화학적 검사: (14일 이내에 알부민 수혈 금지) 지표는 다음을 충족해야 합니다. i.알부민 ≥ 29g/L ; ii.알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배; iii. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 1.5배; iv.크레아티닌 Cr ≤ ULN의 1.5배 또는 Cr 클리어런스 > 50 mL/분; v.소변 단백질 < 2 +. 요단백 ≥ 2+인 경우 24시간(h) 요단백 정량검사를 시행해야 하며, 24시간 요단백 정량 < 1.0g은 ) ; 다) 응고기능 : APTT(activated partial thromboplastin time) 및 INR(international normalized ratio) ≤ 1.5 × ULN (저분자량 헤파린 또는 와파린 등의 항응고제 요법을 상시 사용하고 INR이 기대요건을 충족하는 경우 포함 가능) ; d) 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ ULN; 그렇지 않은 경우 T3 및 T4 수준을 검사해야 하며 T3 및 T4 수준이 정상인 경우에만 포함할 수 있습니다.

e)심초음파: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 60%. 6. 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임 도구(예: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔)를 사용해야 하는 비수술적 불임 시술 또는 가임기 여성 외과적으로 불임되지 않은 가임기 여성 환자는 연구 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 HCG 검사를 받아야 합니다. 그리고 비수유기여야 합니다. 가임기 여성의 파트너가 있는 남성 환자의 경우, 시험 기간 동안 그리고 마지막 플루조파립 또는 달피시클립 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

연구 절차 및 방법을 이해하고 실험에 자원하여 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 그리고 시험 내용, 과정 및 가능한 부작용을 완전히 이해하십시오.

-

제외 기준: 1. 이 시험 기간 동안 다른 항종양 요법을 받을 계획입니다. 2. 본 연구에서 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 환자가 육종에 대한 방사선 요법을 받았거나, 다른 임상 시험에서 Fluzoparib, Dalpiciclib, 약물 투여 또는 세포 요법과 같은 화합물 이름을 받았습니다. 3. 영상 진단 결과 뇌에 종양 병변이 있음이 밝혀졌습니다. 4.육종 이외의 활동성 악성종양이 5년 이내 또는 동시에 발생한 경우 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광 암종, 전립선 암종, 자궁 경부 암종, 유방 암종 등과 같은 완치 된 국소 종양이 그룹에 포함될 수 있습니다.

5. 복수의 임상증상이 있어 천자 또는 배액이 필요한 환자 또는 최근 3개월 이내에 복수의 배액을 받은 환자. 단, 영상상 임상증상 없이 소량의 복수만 보이는 경우 제어되지 않거나 중간 이상의 흉막 삼출액 및 심낭 삼출액; 천자 또는 최근 수술로 설명할 수 없는 복부 가스 축적의 증거가 있음 , 뇌졸중(단지 영상에서 허혈 초점이 발견되었지만 해당 임상 병력은 없는 경우 제외), 입원이 필요한 의식 장애가 있는 뇌 외상); 7. Fluzoparib 및 Dalpiciclib를 포함하되 이에 국한되지 않는 PARP 또는 CDK4/6 억제제를 사용한 이전 치료; 8. 심한 약물 알레르기 또는 약물 알레르기 반응 병력을 포함한 알레르기 체질; Fluzoparib, Dalpiciclib 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증 9. 중증 폐렴, 균혈증 및 입원을 요하는 감염 합병증과 같은 중증 감염(CTC AE ≥등급 2)이 연구 약물의 최초 사용 전 4주 이내에 발생함; 베이스라인 흉부 영상은 연구 약물을 처음 사용하기 전 2주 이내에 활동성 폐 염증, 감염 징후 및 증상, 또는 약물의 경구 또는 정맥내 사용의 필요성을 시사합니다 · 항생제 요법(예방적 항생제 사용 제외); 10. P-gp에 영향을 줄 수 있는 약물은 연구 기간 동안 중단해서는 안 됩니다. 연하, 만성 설사, 장 폐쇄 또는 약물 투여 및 흡수에 영향을 미치는 기타 요인; 13. 초기 투여 전 5년 이내에 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML) 또는 기타 악성종양(완전 반응을 보이는 상피내암종 및 조사자가 진행이 느리다고 결정한 악성종양 제외)의 병력이 있는 자 연구의; 14. 다른 바이러스 감염(항HCV, 항HIV 양성, HBsAg 양성) 또는 매독 감염과의 병용; 15. 면역결핍(HIV 양성, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 포함) 또는 장기 이식 병력 16. 알려진 향정신성 약물 남용, 알코올 중독 및 약물 사용 이력 수반되는 질병(잘 조절되지 않는 고혈압, 중증 당뇨병, 갑상선 질환 및 정신병과 같은) 또는 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구를 완료하는 환자의 능력에 영향을 미치는 임의의 기타 상태.

-

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 플루조파립+ 달피시클립
Dalpiciclib와 병용한 Fluzoparib

약물 Fluzoparib 100mg bid PO qd, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 사망까지 지속적으로 투여. 28일을 치료 주기로 합니다.

다른 이름: SHR-3162

약물 Dalpiciclib 100mg/125mg/150mg PO qd, 질병 진행, 용인할 수 없는 독성 또는 사망까지 매 주기 1일부터 21일까지만 투여. 28일을 치료 주기로 합니다.

다른 이름: SHR-6390

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
권장되는 제2상 투여량(RP2D)
기간: 플루조파립과 달피시클립 병용요법 첫 투여 후 4주부터 20주까지
Dalpiciclib을 병용한 Fluzoparib의 증량 용량의 권장 제2상 용량(RP2D) 결정.
플루조파립과 달피시클립 병용요법 첫 투여 후 4주부터 20주까지
용량 제한 독성(DLT).
기간: 플루조파립과 달피시클립 병용요법 첫 투여 후 4주부터 20주까지
용량 제한 독성(DLT)의 발생률을 관찰합니다.
플루조파립과 달피시클립 병용요법 첫 투여 후 4주부터 20주까지
최대독성량(MTD)
기간: 플루조파립과 달피시클립 병용요법 첫 투여 후 4주부터 20주까지
최대독성량(MTD) 결정
플루조파립과 달피시클립 병용요법 첫 투여 후 4주부터 20주까지
RECIST v1.1에 따라 연구자가 평가한 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 2년
RECIST v1.1 기준을 사용하여 결정된 모든 평가 시점에서 최상의 전체 응답(완전 또는 부분 응답)으로 정의되는 객관적 응답률(CR+PR).
최대 약 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
질병관리율(DCR)
기간: 최대 약 2년
질병조절률(DCR)은 DCR=CR+PR+SD/CR+PR+SD+PD로 정의되며, 종양이 축소되거나 일정 기간 동안 안정한 환자의 비율을 반영한다.
최대 약 2년
면제 기간(DoR)
기간: 최대 약 2년
관해 기간(DoR)은 반응 시작(CR 또는 PR이 처음 결정될 때)부터 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
최대 약 2년
무진행 서바이럴(PFS)
기간: 최대 약 2년
무진행생존기간은 최초 투여일로부터 질병 진행일 또는 사망일 중 더 이른 날짜까지로 정의됩니다.
최대 약 2년
전반적인 생존율(OS)
기간: 최대 약 2년
전체생존기간(OS)은 최초 투여일로부터 사망일까지로 정의된다.
최대 약 2년
부작용 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 첫 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지
CTCAE(Common Terminology for Adverse Events) v5.0에 따라 정의된 이상 반응
첫 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

협력자

수사관

  • 수석 연구원: wangjinr@sysucc.org.cn Wang, MD, Sun Yat-sen University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 7월 1일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 7월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 7월 11일

처음 게시됨 (실제)

2023년 7월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 7월 11일

마지막으로 확인됨

2023년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • B2023-085-01

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .