Studie fáze Ib/II fluzoparibu v kombinaci s dalpiciclibem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým sarkomem

Kritéria pro zařazení: 1. Pacienti ve věku 12 až 75 let, muži a ženy; 2. skóre fyzického stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) bylo 0-2; 3. Lokálně pokročilé nebo metastatické sarkomy (včetně osteosarkomu, Ewingova sarkomu, nediferencovaného sarkomu, liposarkomu, leiomyosarkomu, fibrosarkomu a synoviálního sarkomu) potvrzené histopatologií a alespoň jedna měřitelná léze bez lokální léčby (podle RECIST v1.1, RECIST měřitelné léze měřené spirálním CT skenem by mělo být ≥ 10 mm nebo krátký průměr léze lymfatických uzlin by měl být ≥ 15 mm); 4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů; 5. Funkce hlavního orgánu je v zásadě normální a splňuje požadavky programu:

a)Vyšetření krve: (bez krevní transfuze do 14 dnů před screeningem, bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF] nebo jiných metod ke korekci suprese kostní dřeně do 7 dnů) ,Krevní indikátory by měly splňovat: i.hemoglobin ≥ 90 g/l; ii. počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; iii. počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l; b)b. Biochemické vyšetření: (žádná transfuze albuminu do 14 dnů) ukazatele by měly splňovat: i.albumin ≥ 29 g/l; ii. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN); iii. celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 násobek ULN; iv. Kreatinin Cr ≤ 1,5 násobek ULN nebo clearance Cr > 50 ml/min; v. Bílkoviny v moči < 2 +. Pokud bílkovina v moči ≥ 2 +, měl by být proveden 24hodinový (h) test na kvantifikaci bílkovin v moči a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči < 1,0 g je povolena zahrnovat ); c)Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pro ty, kteří pravidelně užívají antikoagulační léčbu, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin a INR splňuje očekávaný požadavek, je povoleno zahrnout) ; d)Tyreotropní hormon (TSH) ≤ ULN; Pokud ne, měly by být vyšetřeny hladiny T3 a T4 a zahrnout je povoleno pouze s normálními hladinami T3 a T4.

e)Echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 60 %. 6. Nechirurgická sterilizace nebo ženy ve fertilním věku, které musí používat lékařsky schválenou antikoncepci (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studijní léčby a 6 měsíců po jejím skončení; Pacientky ve fertilním věku, které nebyly chirurgicky sterilizovány, musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie; A musí být mimo laktační období; U pacientů mužského pohlaví s partnerkou ženy v plodném věku by měly být během zkušebního období a do 6 měsíců po posledním podání Fluzoparibu nebo Dalpiciclibu používány účinné metody antikoncepce.

Pochopte postupy a metody výzkumu, dobrovolně se zúčastněte experimentu a podepište informovaný souhlas. A plně porozumět obsahu, procesu a možným nežádoucím reakcím.

-

Kritéria vyloučení: 1. Naplánujte si jakoukoli jinou protinádorovou terapii během této studie; 2. Během 4 týdnů od prvního podání léku v této studii pacient podstoupil radioterapii sarkomu nebo dostal názvy sloučenin, jako je Fluzoparib, Dalpiciclib, podávání léků nebo buněčnou terapii v jiných klinických studiích; 3. Zobrazovací diagnóza prokázala přítomnost nádorových lézí v mozku; 4.Aktivní malignity jiné než sarkom do 5 let nebo ve stejnou dobu. Do skupiny lze zařadit vyléčené lokalizované nádory, jako je bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního hrdla in situ, karcinom prsu in situ atd.

5. Pacienti s klinickými příznaky ascitu vyžadující punkci nebo drenáž nebo pacienti, kteří dostali drenáž ascitu během posledních 3 měsíců, s výjimkou těch, kteří vykazují pouze malé množství ascitu bez klinických příznaků na zobrazení; nekontrolovaný nebo střední nebo vyšší pleurální výpotek a perikardiální výpotek; Existují důkazy o akumulaci břišních plynů, které nelze vysvětlit punkcí nebo nedávnými chirurgickými zákroky 6. Mít v anamnéze epilepsii nebo křeče v anamnéze během 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku (včetně anamnézy tranzitorní ischemické ataky , mozková mrtvice (s výjimkou zobrazení pouze nalezené ischemické ložisko, ale bez odpovídající klinické anamnézy), trauma mozku s poruchou vědomí vyžadující hospitalizaci); 7. Předchozí léčba inhibitory PARP nebo CDK4/6, včetně, ale bez omezení na uvedené, Fluzoparib a Dalpiciclib; 8. Alergická konstituce, včetně těžké lékové alergie nebo anamnézy alergické reakce na léky; Známé alergie nebo intolerance na Fluzoparib, Dalpiciclib nebo jejich pomocné látky; 9. Závažné infekce (CTC AE ≥2. stupeň), jako je těžká pneumonie, bakterémie a infekční komplikace vyžadující hospitalizaci, se objevily během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; Základní zobrazení hrudníku naznačuje aktivní plicní zánět, známky a příznaky infekce během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřebu perorálního nebo intravenózního použití léku. · Antibiotická léčba (s výjimkou použití profylaktických antibiotik); 10. Léky, které mohou ovlivnit P-gp, by neměly být během studie vysazeny； 11. Užil(a) jste silné/středně působící léčivo, které inhibuje nebo indukuje jaterní enzym CYP3A4 metabolizující léčivo 14 dní před prvním podáním； 12. Neschopnost polykání, chronický průjem, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující podávání a absorpci léčiva; 13. Anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML) nebo jiných malignit (jiných než karcinom in situ s kompletní odpovědí a malignity, které zkoušející určil jako pomalou progresi) během 5 let před prvním podáním studie; 14.V kombinaci s jinou virovou infekcí (anti-HCV, anti-HIV pozitivní, HBsAg pozitivní) nebo infekcí syfilis; 15. Anamnéza imunodeficience (včetně pozitivního testu na HIV, jiné získané nebo vrozené imunodeficitní choroby) nebo historie transplantace orgánů; 16. Známá historie zneužívání psychotropních drog, alkoholismu a užívání drog; Souběžné onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, závažný diabetes, onemocnění štítné žlázy a psychóza) nebo jakýkoli jiný stav, který podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožuje pacientovu bezpečnost nebo ovlivňuje pacientovu schopnost dokončit studii.

-