불응성 MDS-RS 치료에서 Roxadustat와 Luspatercept의 결합 대 Luspatercept 단일요법 비교
2023년 8월 17일 업데이트: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
링 철모세포(MDS-RS)를 동반한 난치성 골수이형성 증후군 치료에서 Luspatercept와 Roxadustat의 결합 vs Luspatercept 단독 요법: 전향적 무작위 대조 연구
무작위 대조 제II/III상 임상 시험에서 저위험 MDS 환자의 58%는 록사두스타트 치료 후 매 8주마다 적혈구(RBC) 수혈 단위가 최소 50% 감소했습니다.
무작위 대조 3상 임상 시험에서 루스파터셉트는 위약과 비교하여 에리스로포이에틴 자극제(ESA) 불응성 MDS-RS의 수혈 의존성을 크게 개선하고 헤모글로빈 반응과 삶의 질을 개선했습니다.
이 연구의 목적은 난치성 MDS-RS 치료에서 루스파터셉트 단독요법과 루스파터셉트를 병용한 록사두스타트의 효능과 안전성을 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상태
상태
아직 모집하지 않음
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
골수이형성 신생물(MDS)은 급성 골수성 백혈병(AML) 발병의 잠재적 위험과 함께 말초 혈액 혈구 감소증 및 비효율적인 조혈을 초래하는 줄기 세포의 이종 클론 장애입니다.
대부분의 환측적모세포 골수이형성 증후군(MDS-RS) 환자는 개정된 IPSS(International Prognostic Scoring System)에 의해 저위험군으로 계층화됩니다.
현재 MDS-RS의 주요 치료법은 적혈구 및 혈소판 수혈, 에리스로포이에틴(EPO), 안드로겐 및 철 킬레이트 요법입니다.
Roxadustat는 트랜스페린 수용체를 상향 조절하여 철 흡수를 증가시키고, 트랜스페린을 상향 조절하여 철 수송을 촉진하며, 페리틴 수치를 하향 조절하여 철 흡수 및 수송을 간접적으로 개선하고, 골수로의 혈장 철 유입을 촉진하여 적혈구 생성 및 촉진을 촉진합니다. 생리학적 범위에서 EPO 생산.
Luspatercept는 일반적으로 TGF-β/smad2/3 신호 전달 경로를 억제하여 진행된 적혈구 성숙을 촉진합니다.
무작위 대조 제II/III상 임상 시험에서 저위험 MDS 환자의 58%는 록사두스타트 치료 후 매 8주마다 적혈구(RBC) 수혈 단위가 최소 50% 감소했습니다.
무작위 대조 3상 임상 시험에서 루스파터셉트는 위약과 비교하여 에리스로포이에틴 자극제(ESA) 불응성 MDS-RS의 수혈 의존성을 크게 개선하고 헤모글로빈 반응과 삶의 질을 개선했습니다.
이 연구의 목적은 불응성 MDS-RS 치료에서 루스파터셉트와 록사두스타트의 병용요법과 루스파터셉트 단독요법의 효능과 안전성을 평가하는 것이었습니다.
두 약물의 병용요법이 루스패터셉트 단독요법보다 우수한 것으로 입증되면 난치성 MDS-RS의 빈혈을 빠르게 개선하고 삶의 질을 향상시킬 수 있다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
62
단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Bing Han
- 전화번호: 13601059938
- 이메일: hanbing_li@sina.com.cn
연구 장소
-
-
-
Beijing, 중국
- Peking Union Medical College Hospital
-
연락하다:
- Bing Han, Doctor
- 전화번호: +86-010-69155760
- 이메일: hanbingtg123@163.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 >18세.
- MDS-RS로 확정 진단되고 IPSS-R에 따라 저위험군으로 분류된 환자.
- 헤모글로빈 <100g/L인 rhEPO 치료 최소 6주 후
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT)/아스파르테이트로 적절한 간 기능. 트랜스아미나제(AST) 수치는 정상 상한치의 2배 이내, 총 빌리루빈 수치는 정상 상한치의 2배 이내입니다.
- 예상 수명이 6개월 이상인 ECOG≤2
- 문서화된 환자 동의.
제외 기준:
- 연령은 18세 미만입니다.
- 활동성 또는 통제되지 않은 감염으로 인해 복잡해집니다.
- 다른 악성 종양과 복잡합니다.
- 크레아티닌/트랜스아미나제 ≥ 2 정상 상한.
- 골수 섬유증과 복잡합니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 최근 불임이 필요한 남성
- Luspatercept 또는 부형제에 알레르기가 있는 경우
- 폴리소르베이트 80 알레르기 병력이 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 록사두스타트와 루스패터셉트
루스파터셉트(1.0mg/kg, 3주마다 피하 주사, 혈액 패턴에 따라 조정, 최대 1.75mg/kg. 유효성을 평가하기 위해 록사두스타트(150mgqod)를 최소 6개월간 투여했다. 헤모글로빈 ≥120g/L는 중단할 수 있으며, 헤모글로빈 <120g/L는 계속 사용할 수 있습니다. 효과적인 사람들에게는 효과가 없거나 견딜 수 없을 때까지 계속해서 병용 요법이 제공됩니다. |
록사두스타트(150mgqod)
루스파터셉트(1.0mg/kg, 3주마다 피하주사, 혈액형에 따라 조정, 최대 1.75mg/kg)
|
|
실험적: 루스페셉트
루스파터셉트(1.0mg/kg, 3주마다 피하 주사, 혈액 패턴에 따라 조정, 최대 1.75mg/kg. 효능을 평가하기 위해 Luspatercept를 최소 6개월 동안 투여했습니다. 헤모글로빈 ≥120g/L는 중단할 수 있으며, 헤모글로빈 <120g/L는 계속 사용할 수 있습니다. 효과가 있는 사람들은 효과가 없거나 견딜 수 없을 때까지 계속해서 치료를 받게 됩니다. |
루스파터셉트(1.0mg/kg, 3주마다 피하주사, 혈액형에 따라 조정, 최대 1.75mg/kg)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 응답률(ORR)
기간: 6개월
|
완전관해, 부분관해, 혈액학적 반응을 달성한 환자의 비율.
|
6개월
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
수혈 독립(TI)
기간: 6개월
|
8주 이상 수혈 의존성을 보이는 환자의 비율
|
6개월
|
|
이상사례율
기간: 6개월
|
이상반응이 발생한 환자의 비율
|
6개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Zheng Q, Yang H, Fu X, Huang Y, Wei R, Wang Y, Liu YN, Liu WJ. The efficacy and safety of roxadustat for anemia in patients with chronic kidney disease: a meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2021 Aug 27;36(9):1603-1615. doi: 10.1093/ndt/gfaa110.
- Gupta N, Wish JB. Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitors: A Potential New Treatment for Anemia in Patients With CKD. Am J Kidney Dis. 2017 Jun;69(6):815-826. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.12.011. Epub 2017 Feb 24. Erratum In: Am J Kidney Dis. 2017 Jun;69(6):869.
- Crugliano G, Serra R, Ielapi N, Battaglia Y, Coppolino G, Bolignano D, Bracale UM, Pisani A, Faga T, Michael A, Provenzano M, Andreucci M. Hypoxia-Inducible Factor Stabilizers in End Stage Kidney Disease: "Can the Promise Be Kept?". Int J Mol Sci. 2021 Nov 22;22(22):12590. doi: 10.3390/ijms222212590.
- Chen N, Hao C, Liu BC, Lin H, Wang C, Xing C, Liang X, Jiang G, Liu Z, Li X, Zuo L, Luo L, Wang J, Zhao MH, Liu Z, Cai GY, Hao L, Leong R, Wang C, Liu C, Neff T, Szczech L, Yu KP. Roxadustat Treatment for Anemia in Patients Undergoing Long-Term Dialysis. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1011-1022. doi: 10.1056/NEJMoa1901713. Epub 2019 Jul 24.
- Henry DH, Glaspy J, Harrup R, Mittelman M, Zhou A, Carraway HE, Bradley C, Saha G, Modelska K, Bartels P, Leong R, Yu KP. Roxadustat for the treatment of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndrome: Open-label, dose-selection, lead-in stage of a phase 3 study. Am J Hematol. 2022 Feb 1;97(2):174-184. doi: 10.1002/ajh.26397. Epub 2021 Nov 9.
- Kubasch AS, Fenaux P, Platzbecker U. Development of luspatercept to treat ineffective erythropoiesis. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1565-1575. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002177.
- Attie KM, Allison MJ, McClure T, Boyd IE, Wilson DM, Pearsall AE, Sherman ML. A phase 1 study of ACE-536, a regulator of erythroid differentiation, in healthy volunteers. Am J Hematol. 2014 Jul;89(7):766-70. doi: 10.1002/ajh.23732. Epub 2014 Apr 26.
- Suragani RN, Cadena SM, Cawley SM, Sako D, Mitchell D, Li R, Davies MV, Alexander MJ, Devine M, Loveday KS, Underwood KW, Grinberg AV, Quisel JD, Chopra R, Pearsall RS, Seehra J, Kumar R. Transforming growth factor-beta superfamily ligand trap ACE-536 corrects anemia by promoting late-stage erythropoiesis. Nat Med. 2014 Apr;20(4):408-14. doi: 10.1038/nm.3512. Epub 2014 Mar 23.
- Markham A. Luspatercept: First Approval. Drugs. 2020 Jan;80(1):85-90. doi: 10.1007/s40265-019-01251-5.
- Fenaux P, Platzbecker U, Mufti GJ, Garcia-Manero G, Buckstein R, Santini V, Diez-Campelo M, Finelli C, Cazzola M, Ilhan O, Sekeres MA, Falantes JF, Arrizabalaga B, Salvi F, Giai V, Vyas P, Bowen D, Selleslag D, DeZern AE, Jurcic JG, Germing U, Gotze KS, Quesnel B, Beyne-Rauzy O, Cluzeau T, Voso MT, Mazure D, Vellenga E, Greenberg PL, Hellstrom-Lindberg E, Zeidan AM, Ades L, Verma A, Savona MR, Laadem A, Benzohra A, Zhang J, Rampersad A, Dunshee DR, Linde PG, Sherman ML, Komrokji RS, List AF. Luspatercept in Patients with Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2020 Jan 9;382(2):140-151. doi: 10.1056/NEJMoa1908892.
- Feld J, Navada SC, Silverman LR. Myelo-deception: Luspatercept & TGF-Beta ligand traps in myeloid diseases & anemia. Leuk Res. 2020 Oct;97:106430. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106430. Epub 2020 Jul 30.
- Komrokji RS, Platzbecker U, Fenaux P, Zeidan AM, Garcia-Manero G, Mufti GJ, Santini V, Diez-Campelo M, Finelli C, Jurcic JG, Greenberg PL, Sekeres MA, DeZern AE, Savona MR, Shetty JK, Ito R, Zhang G, Ha X, Backstrom JT, Verma A. Luspatercept for myelodysplastic syndromes/myeloproliferative neoplasm with ring sideroblasts and thrombocytosis. Leukemia. 2022 May;36(5):1432-1435. doi: 10.1038/s41375-022-01521-4. Epub 2022 Feb 26. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
연구 시작
2023년 8월 1일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2024년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2025년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2023년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 8월 17일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2023년 8월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 17일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- Lus-2
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .