폐암 환자를 대상으로 Ramucirumab과 Lorlatinib을 병용한 연구

포함 기준:

• 서면 동의
• 연령 >18세
• 전이성 또는 재발성, 생검으로 입증된 비소세포폐암
• 종양 또는 혈장에서 얻은 물질에 대한 차세대 염기서열분석(NGS) 또는 IHC를 통해 확인된 ALK 융합
• 이전에 조사되지 않은 측정 가능한(RECIST 1.1) 지표 병변
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70%

• 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능: ANC ≥1.5 × 10^9/L, 혈소판 ≥100 × 10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL, INR ≤ 1.5, PTT 또는 aPTT <1.5x ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 길버트 증후군 환자는 허용됨), 간 전이 환경에서 AST ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN 또는 5 x ULN, Cr ≤ 1.5 ULN 또는 CrCl ≥ 40mL/분. 만약 Cr이

  ≥ 1.5x ULN, 크레아티닌 청소율을 계산하기 위해 24시간 소변 수집을 수행해야 합니다.

  °환자의 요단백 수치는 딥스틱 또는 일반 소변검사(UA)에서 1+ 이하입니다. 소변 딥스틱 또는 정기 분석 결과가 2+ 이상인 경우, 이 프로토콜에 참여하려면 24시간 동안 수집한 단백질 소변에서 24시간 동안 <1000mg의 단백질이 나와야 합니다.

• 전용량 항응고제를 투여받는 환자는 활동성 출혈의 징후나 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 종양 침윤)의 징후 없이 시험 등록 전 최소 14일 동안 경구용 항응고제 또는 저분자량 헤파린을 안정적으로 투여받아야 합니다. 주요 혈관 또는 알려진 정맥류). 와파린을 복용하는 환자의 INR은 3.0 이하이어야 합니다.
• 환자는 치료 시작 전 잔여 탈모증 또는 말초 신경병증(최대 2등급까지 허용)을 제외하고 이전 치료의 급성 효과로부터 회복되었어야 합니다(부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 버전 5 등급 ≤1).
• 코호트 1의 환자는 전이성 환경에서 치료 경험이 없을 것입니다. 보조 화학요법을 통한 사전 치료가 허용됩니다.
• 코호트 2의 환자는 알렉티닙, 브리가티닙 또는 세리티닙을 포함하여 적어도 하나의 2세대 ALK TKI에 대해 진행되었거나 내약성이 없을 것입니다.
• 환자는 화학요법뿐만 아니라 여러 ALK TKI를 받았을 수도 있지만 이러한 치료 중 하나는 2세대 ALK TKI를 받았어야 합니다.
• 라무시루맙의 최기형성이 알려져 있지 않기 때문에 성생활을 하는 환자는 폐경 후이거나 수술적으로 불임이거나 효과적인 피임법(호르몬 또는 차단 방법)을 사용해야 합니다.
• 가임기 여성 환자는 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.

제외 기준:

• 이전 로라티닙 또는 라무시루맙 노출
• 스테로이드나 방사선 치료가 필요한 증상이 있는 불안정한 뇌 전이. 임상적으로 안정적인 뇌 전이(이전에 치료를 받았거나 치료를 받지 않은) 환자는 자격이 있습니다.
• 수유 중이거나 임신 중인 여성
• 프로토콜에 따른 치료 시작 후 2주 이내의 주요 방사선 치료
• 프로토콜에 따른 치료 시작 후 4주 이내에 대수술 또는 프로토콜 치료 첫 투여 전 7일 이내에 작은 수술/피하 정맥 접근 장치 배치
• 이전 화학 요법 이후 3주 미만, 면역 요법 이후 4주, 연구 요법 이후 2주
• 등록 전 12주 이내에 심각한 출혈 장애 또는 3등급 이상의 출혈 발생. 등록 전 8주 이내에 총 객혈(1/2티스푼 이상의 밝은 적혈구로 정의됨) 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 12주 동안 심부정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE) 또는 기타 중요한 혈전색전증 사건의 새로운 진단 또는 병력. 프로토콜 치료 12주 전에 진단된 혈전색전증 환자는 위에 설명된 대로 안정적인 항응고제 용량을 투여받는 경우 적격합니다. 정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 중요한 사건으로 간주되지 않습니다.
• 6개월 이내에 GI 천공 및/또는 누공 또는 장 폐쇄 또는 등록 전 천공에 대한 위험 요인
• Child-Pugh B 이상의 간경변 또는 간경변(정도 상관없음) 및 간성 뇌병증 또는 간경변으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수의 병력. 임상적으로 의미 있는 복수는 이뇨제나 복수천자가 필요한 간경변으로 인한 복수로 정의됩니다.
• 고혈압 치료에도 불구하고 연구 치료 시작 전 수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• 등록 후 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 주요 혈관 침범 또는 암에 의한 포위의 방사선학적 증거 또는 종양 내 공동화의 방사선학적 증거
• 활성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 [IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 활성 B형 또는 C형 간염과 함께 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성[예: B형 간염 표면 항원 양성] ]. 등록에는 심사가 필요하지 않습니다.
• 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전 ≥ NYHA 클래스 III, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 동맥 혈전증 사건 또는 동맥 혈전색전증 사건
• 임상시험 기간 동안 계획된 선택적 수술 또는 대수술

• 등록 후 7일 이내에 다음 중 하나로 만성 치료:

  • 항혈소판제(예: 클로피도그렐, 티클로피딘, 디피리다몰 또는 아나그렐리드)
  • 아스피린은 하루 최대 325mg까지 허용됩니다.
• 연구자의 의견으로 환자가 연구를 완료하거나 동의서에 서명하는 능력을 제한할 수 있는 심각한 통제할 수 없는 의학적 장애 또는 심리적 상태
• 불가피하게 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제를 사용하는 환자(약제 목록은 표 15.4 참조)