불응성 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 한 NGGT006의 안전성 및 유효성 연구

포함 기준:

1. 18세 ≤ 연령 ≤ 55세
2. 난치성 고콜레스테롤혈증이 명확하게 진단되고 유전자 검사를 통해 가족성 고콜레스테롤혈증으로 확인된 환자
3. AAV 결합 항체 역가는 1:80 이하이고 AAV 중화 항체는 1:5 이하입니다.
4. 18≤BMI(체질량지수)≤35;

5. 스크리닝 기간 동안 피험자들은 지질강하제 치료를 안정적으로 최대 허용 용량으로 받았으나 임상적 죽상동맥경화성 심혈관 질환을 동반한 LDL-C 수치는 여전히 70mg/dL 이상이었습니다. 또는 임상적 죽상동맥경화성 심혈관 질환 없이 LDL-C 수치가 ≥ 100 mg/dL인 경우: 최대 내약 용량은 다음을 의미합니다(다음 사항을 동시에 충족해야 함).

   ① 단독으로 사용하든, 다른 지질저하제와 병용하든, 4주 이상 동안 중등도 내지 고용량의 스타틴을 투여합니다. 예외: 피험자는 스타틴을 견딜 수 없습니다. 또는 낮은 BMI 등의 다른 이유로 스타틴 치료를 받을 수 없는 경우;

   ② 에제티미브 ≥ 4주;

   ③ 알리로쿠맙 150mg Q2W 또는 300mg Q4W; 에보로쿠맙 140mg Q2W 또는 420mg Q4W; ≥8주; 그리고 임상 시험 과정에서 지질 저하제의 종류와 복용량과 관련된 모든 조정은 연구자의 승인을 받아야 합니다.

6. ≥12주 동안 안정적이고 건강한 식단을 유지하며 전체 임상 시험 기간 동안 건강한 식단을 준수할 수 있습니다.
7. 사전 동의서에 자발적으로 서명하고 시험 방문 계획을 기꺼이 준수합니다.
8. 연구 기간 동안 기준 기간과 마찬가지로 비슷한 양과 강도의 운동을 유지할 의향이 있습니다.
9. 좋은 생활 습관을 유지하고, 알코올 중독이나 알코올 의존의 병력이 없어야 합니다(ICD-10 진단은 F10입니다).
10. 반년 이내에 새로운 또는 재발성 심혈관 사건(심근경색, 뇌경색 등)이 없습니다.
11. 3개월 이내에 스텐트 이식 계획이 없습니다.
12. 여성 피험자는 투여 전 14일 동안 성교를 하지 않았으며 혈액 검사 결과 임신하지 않은 것으로 나타났습니다.
13. 가임 연령의 피험자는 NGGT006 투여 시점으로부터 최소 365일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 이차성 고지혈증;
2. 6주 이내에 혈중 지질에 영향을 미칠 수 있는 기타 약물 또는 영양 제품(예: 피브레이트)을 사용합니다.
3. 지난 2개월 이내에 저밀도 지질단백질 성분채집술(LDL 성분채집술)을 받았습니다.
4. 지난 2개월 동안 체중 변동이 컸습니다(≥5kg).
5. B형 간염 표면 항원, C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 매독 검사 또는 기타 감염(예: 엡스타인-바 바이러스, 마이코플라스마 폐렴, 결핵 바이러스, HPV, 클라미디아 폐렴, 호흡기 세포융합 바이러스, 아데노바이러스 및 콕사키바이러스 그룹 B)에 양성 , 등.);
6. 간 기능 검사에서 임상적으로 유의미한 이상: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >2 × 정상 상한(ULN) 및/또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >2 × ULN;
7. 기준선에서 RR >160/100mmHg(1회 반복 측정이 허용됨)
8. 조절이 불가능한 심근경색 또는 심부전증이 있는 분, 1년 이내에 수술을 계획하시는 분 또는 지난 6개월 내에 새로운 급성 관상동맥 증후군이 나타났습니다.
9. 3개월 이내에 당뇨병 진단을 받았거나 제대로 조절되지 않은 당뇨병(HbA1c >9%)
10. 비정상적인 갑상선 기능, 또는 갑상선 호르몬 대체 요법을 사용하지만 제대로 조절되지 않는 환자(<12주 동안 정상 범위 내의 TSH)
11. 급성 또는 만성 신부전증;
12. 헤모글로빈(Hb) < 120g/L(남성), Hb < 110(여성);
13. 비정상적인 혈소판 수 또는 형태;
14. 혈전증을 암시하는 병력 또는 실험실 검사;
15. 글루코코르티코이드에 금기 사항이 있는 경우(예: 간질, 중증 정신분열증, 활동성 소화성 궤양)
16. 등록 전 6주 이내에 전신 글루코코르티코이드 치료를 사용했습니다.
17. 기대 수명이 1년 미만입니다.
18. 간암 등 악성종양을 앓고 있는 경우 간 섬유증;
19. 이전 유전자 치료 치료;
20. AAV 제제(예: 트레할로스) 또는 코르티손 또는 면역억제제(시롤리무스, 리툭시맙, 타크로리무스)에 대한 과민증;
21. 면역 결핍 질환으로 고통 받고 있습니다
22. 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여해야 합니다.
23. 모유수유 중인 여성;
24. 연구자의 의견으로 연구에 적합하지 않을 수 있는 기타 모든 조건.