Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af NGGT006 hos patienter med refraktær hyperkolesterolæmi

Inklusionskriterier:

1. 18 ≤ alder ≤ 55 år gammel;
2. En patient med en klar diagnose af refraktær hyperkolesterolæmi og bekræftet ved genetisk testning at være familiær hyperkolesterolæmi;
3. AAV-bindende antistoftiter ≤1:80 og AAV-neutraliserende antistof ≤1:5;
4. 18≤BMI (body mass index)≤35;

5. I løbet af screeningsperioden har forsøgspersonerne modtaget en stabil maksimal tolereret dosis af lipidsænkende lægemiddelbehandling, men LDL-C var stadig ≥70 mg/dL med klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom; eller LDL-C-niveauet var ≥ 100 mg/dL uden klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom: den højeste tolererede dosis refererer til (følgende skal opfyldes samtidig):

   ① Moderat til høje doser af statiner i ≥4 uger, uanset om det anvendes alene eller i kombination med andre lipidsænkende lægemidler; undtagelser: forsøgspersoner kan ikke tolerere statiner; eller forsøgspersoner kan ikke modtage statinbehandling på grund af andre årsager, såsom lavt BMI osv.;

   ② Ezetimib ≥ 4 uger;

   ③ Alirocumab 150mg Q2W eller 300mg Q4W; evolocumab 140mg Q2W eller 420mg Q4W; ≥8 uger; Og under det kliniske forsøgsforløb skal enhver justering, der involverer typen og doseringen af ​​lipidsænkende lægemidler, godkendes af forskeren;

6. Stabil sund kost i ≥12 uger og kan overholde en sund kost gennem hele det kliniske forsøg;
7. Frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular og være villig til at overholde prøvebesøgsplanen;
8. Villig til at opretholde en tilsvarende mængde og intensitet af træning i undersøgelsesperioden som i basisperioden;
9. Oprethold gode levevaner, har ingen historie med alkoholisme eller alkoholafhængighed (ICD-10 diagnosen er F10)
10. Ingen nye eller tilbagevendende kardiovaskulære hændelser (myokardieinfarkt, hjerneinfarkt osv.) inden for et halvt år;
11. Ingen stentimplantationsplan inden for tre måneder;
12. Kvindelige forsøgspersoner har ikke haft samleje i 14 dage før administration, og deres blodprøver indikerer, at de ikke er gravide;
13. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger i mindst 365 dage fra tidspunktet for administration af NGGT006.

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundær hyperlipidæmi;
2. Brug af andre lægemidler eller ernæringsprodukter, der kan påvirke blodlipider (såsom fibrater) inden for 6 uger;
3. Har modtaget low-density lipoprotein-aferese (LDL-aferese) inden for de seneste 2 måneder;
4. Store vægtsvingninger (≥5 kg) inden for de seneste 2 måneder;
5. Positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C, human immundefektvirus (HIV), syfilistest eller andre infektioner (såsom Epstein-Barr virus, Mycoplasma pneumoniae, tuberculosis virus, HPV, Chlamydia pneumoniae, respiratorisk syncytialvirus, Adenovirus gruppe B og coxsackievirus , etc.);
6. Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunktionstest: alaninaminotransferase (ALT) >2 × øvre normalgrænse (ULN) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2 × ULN;
7. RR ved basislinjen >160/100 mmHg (én gentagen måling er tilladt);
8. Ukontrollerbart myokardieinfarkt eller hjertesvigt, og dem, der planlægger operation inden for et år; eller nyt akut koronarsyndrom inden for de seneste seks måneder;
9. Diabetes diagnosticeret inden for 3 måneder eller med dårlig kontrol (HbA1c >9%);
10. Unormal skjoldbruskkirtelfunktion eller dem, der anvender thyreoideahormonerstatningsterapi, men dårligt kontrolleret (TSH inden for normalområdet i <12 uger);
11. Akut eller kronisk nyreinsufficiens;
12. Hæmoglobin (Hb) < 120 g/l (han), Hb < 110 (hun);
13. Unormalt blodpladetal eller morfologi;
14. Anamnese eller laboratorieundersøgelser, der tyder på trombose;
15. Havde kontraindikationer for glukokortikoid (f.eks. epilepsi, svær skizofreni, aktivt mavesår));
16. Brugte systemisk glukokortikoidbehandling inden for 6 uger før indskrivning;
17. Forventet levetid mindre end 1 år;
18. Lider af ondartede tumorer såsom leverkræft; leverfibrose;
19. Tidligere genterapibehandling;
20. Overfølsomhed over for AAV-præparater (f.eks. trehalose) eller kortison eller immunsuppressiva (sirolimus, rituximab, tacrolimus);
21. Lider af immundefekt sygdom
22. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 3 måneder;
23. ammende kvinder;
24. Enhver anden betingelse, som måske ikke er passende for undersøgelsen efter investigatorens mening.