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외상성 뇌손상으로 인한 인지장애 치료용 메만틴 염산염

2024년 8월 6일 업데이트: Sherifa Ahmed Hamed, Assiut University

N-메틸-D-아스파르트산염(NMDA)형 수용체 차단제인 메만틴 염산염을 사용한 외상 후 인지 장애의 치료: 임상 시험

외상후 결과는 장애와 장기적인 질병의 일반적인 원인입니다. 여기에는 인지 기능 장애, 발작, 두통, 현기증, 피로, 감각 장애, 신경 퇴행 및 정신 질환(예: 외상후 스트레스 장애, 우울증, 불안 등). 미만성 축삭 손상과 정상적인 신경 기능의 붕괴는 외상성 일차 폐쇄성 두부 손상의 가장 흔하고 중요한 병리학적 특징입니다. 우울증, 불안 등). N-메틸-D-아스파르트산염(NMDA) 글루타메이트 수용체의 활성화로 인한 흥분 독성 및 세포사멸은 외상성 신경 세포 사멸 및 외상 후 신경학적 부작용의 두 가지 주요 제안 메커니즘입니다. 실험적 및 임상적 연구에서는 NMDA 유형의 글루타메이트 수용체 길항제인 메만틴 염산염이 외상 후 인지 장애 치료에 유익한 효과를 가질 수 있음이 입증되었습니다. 메만틴은 과도한 NMDA 수용체 활성화로 인한 시냅스 '소음'을 감소시키고, β-아밀로이드 매개 독성을 억제하며, 중추신경계(CNS)의 신경망에 대한 억제와 흥분 사이의 균형을 재조정함으로써 TBI의 인지 개선에 기여할 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

외상후 결과는 장애와 장기적인 질병의 일반적인 원인입니다. 외상성 뇌손상(TBI)은 전통적으로 1차 손상과 2차 손상으로 분류됩니다. 1차 뇌손상은 일반적으로 기계적으로 유발되며 손상 순간에 발생하는 반면, 2차 손상은 기계적으로 유발되지 않고 손상 순간부터 지연되며 기계적 힘에 의해 이전에 손상된 뇌가 겹쳐질 수 있습니다. 일차 뇌 손상은 국소 두피 손상, 두개골 골절, 접촉으로 인한 뇌 타박상(즉, 물체가 머리를 때리거나 뇌가 두개골 내부에 부딪히는 경우)뿐만 아니라 일반적으로 가속으로 인해 발생하는 미만성 축삭 뇌 손상과 관련될 수 있습니다. 머리의 무제한적인 움직임, 전단력, 인장력, 압축 변형의 결과로 발생하는 뇌의 감속력 또는 회전 가속. 미만성 축삭 손상과 정상적인 신경 기능의 붕괴는 TBI의 가장 흔하고 중요한 병리학적 특징입니다. 후자는 대부분 미세한 손상이며 신경영상에서는 보이지 않는 경우가 많습니다. TBI의 결과에는 인지 기능 장애, 발작, 두통, 현기증, 피로, 감각 장애, 신경 퇴행 및 정신 장애(예: 외상후 스트레스 장애, 우울증, 불안 등). 흥분 독성과 세포 사멸은 외상성 신경 세포 사멸의 두 가지 주요 제안 메커니즘입니다. N-메틸-D-아스파르트산염(NMDA) 글루타메이트 수용체는 이러한 메커니즘과 관련이 있습니다. 또한, 글루타메이트에 의한 NMDA 수용체의 활성화는 활성 산소종(ROS) 및 산화질소(NO)의 생성을 촉진하여 2차 세포 손상을 더욱 악화시킵니다. NMDA 수용체는 학습과 기억에 중추적인 역할을 합니다. 실험적 및 임상적 연구에서는 NMDA 유형의 글루타메이트 수용체 길항제인 메만틴 염산염이 외상 후 인지 장애 치료에 유익한 효과를 가질 수 있음이 입증되었습니다. 메만틴은 중등도에서 중증의 알츠하이머병 치료를 위해 FDA 승인을 받은 약물이며 일부 파킨슨병 환자의 치료에도 임상적으로 사용됩니다. 메만틴은 NMDA형 글루타메이트 수용체의 과도한 활성을 차단하고 치매 진행을 감소시키는 효과가 있다. 메만틴은 뇌 및 척수 허혈의 동물 모델과 TBI 모델에서 신경보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 메만틴은 과도한 NMDA 수용체 활성화로 인한 시냅스 '소음'을 감소시키고, β-아밀로이드 매개 독성을 억제하며, CNS의 신경망에서 억제와 여기 사이의 균형을 재조정함으로써 TBI의 인지 개선에 기여할 수 있습니다. 이는 손상 후 신피질의 시냅스 기능 장애를 치료하고, 장기 강화(LTP)의 결함을 부분적으로 역전시키고, 병리학적 NMDAR 손실을 완화하고, 타우 인산화 및 β-아밀로이드 발현을 감소시키는 데 유익한 효과를 보여주었습니다. Memantine은 단일 중등도/심각 또는 반복성 TBI 후 해마 뉴런을 보호하고 TBI의 반복 실험 모델에서 LTP, β-아밀로이드 및 타우 발현 및 신경염증 이상을 정상화합니다. 설치류 연구에서 메만틴은 성체 해마 신경 발생을 극적으로 증가시켰습니다. 메만틴은 다른 NMDAR 길항제에 비해 환각 및 혼수상태와 같은 심각한 부정적인 부작용을 나타내지 않습니다. 고용량(≥20mg/d)은 심각하지 않은 부작용을 일으킬 수 있습니다. 현기증, 불안, 안절부절 못함 또는 동요,

연구 유형

중재적

등록 (실제)

60

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이집트
      • Assiut, 이집트, 71516
        • Assiut University, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  • 성인(연령: 18~60세)
  • 원발성 외상성 폐쇄성 두부 손상의 병력
  • TBI 후 최소 6개월
  • 경도/중등도 이전 TBI
  • 연구 기간 동안 뇌의 정상적인 신경 영상.

제외 기준:

  • 이미 기계적 손상으로 인해 영향을 받은 뇌에 2차 손상 또는 중첩 손상
  • 투병기간이 6개월 미만인 환자
  • 개방성 또는 심각한 머리 부상의 병력
  • TBI 후 심각한 신경학적 결과
  • 외상후 발작
  • 외상후수두증'
  • 뇌의 외상후 비정상적인 신경영상
  • 만성 정신 또는 신경학적 장애 병력(예: 동반된 정신분열증, 양극성 장애의 중증 조증 단계 또는 지적 장애).
  • 물질 남용
  • 임신
  • 간질 또는 경련의 병력, 신장 기능 장애, 소변 pH를 증가시키는 요인 및 심각한 간 기능 장애를 포함하여 제조업체 패키지에 설명된 다음과 같은 신체 상태를 가진 개인

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: 개입 없음
참가자 수: >/= 40
활성 비교기: 약물 치료(중재)

- 참가자 수: >/= 60. 이번 공개 임상시험은 24주간의 메만틴 섭취 기간과 이어서 4주(또는 그 이상)의 시험 후 관찰 기간으로 구성되어 약물 부작용(예: 수면 문제, 졸음, 진정, 불안, 체중 변화 및 저혈압). 임상 방문은 치료 개시 6, 12, 18, 24주 후에 기준선 및 후속 조치로 예정됩니다. 병용 약물은 시험 기간 동안 기본적으로 변경되지 않았습니다. 즉, 항우울제 또는 항불안제 향정신성 약물의 섭취, 우울증 또는 불안 증상을 치료하기 위한 정신 요법이 연구 참여를 배제하지 않았습니다.

각 환자의 현재 약물에 메만틴을 추가했으며 초기 용량은 5mg/일(1일 1회)이었습니다. 일주일 후에 복용량을 1일 10mg으로 늘리고 연구가 끝날 때까지 유지했습니다. 이러한 증가를 견딜 수 없는 경우에는 환자의 상태에 따라 복용량을 탄력적으로 조정했습니다.
의약품: 메만틴 염산염
각 환자의 현재 약물에 메만틴을 추가했으며 초기 용량은 5mg/일(1일 1회)이었습니다. 일주일 후에 복용량을 1일 10mg으로 늘리고 연구가 끝날 때까지 유지했습니다. 이러한 증가를 견딜 수 없는 경우에는 환자의 상태에 따라 복용량을 탄력적으로 조정했습니다.
다른 이름들:
  • 액티브 암

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
외상성 뇌 손상(TBI)의 심각도
기간: 기준선
(1) (a) 부상 당시 결정된 글래스고 혼수상태 척도(GCS)에 따라 평가된 발병 시 TBI의 중증도. (b) 부상 당시 의식 상실(LOC) 기간: (c) 부상 후 환자가 주변에서 일어나는 일에 대한 지속적인 기억을 나타낼 수 있는 순간까지 경과된 시간(예: 정위).
기준선
우울증의 증상
기간: 기준선
(2) Beck의 우울증 목록 - II(BDI-II)
기준선
불안의 증상
기간: 기준선
(3) 해밀턴 불안 평가 척도(HAM-A):
기준선
인지 기능
기간: 기준선
간이 정신 상태 검사(MMSE) 및 몬트리올 인지 평가(MoCA)의 검증된 버전이 인지를 평가하는 데 사용됩니다. 각 투여에는 ~10-15분이 소요됩니다.
기준선

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약물 치료 후 삶의 질
기간: 8주, 16주, 24주
(1) 간단한 WHO 삶의 질 설문지(WHOQOL-brief)가 평가에 사용됩니다. WHO는 삶의 질을 개인이 살고 있는 문화 및 가치 체계의 맥락에서 그리고 목표, 기대, 표준 및 관심사와 관련하여 삶에서 자신의 위치에 대한 개인의 인식으로 정의합니다.
8주, 16주, 24주
약물 치료 후 인지 기능 재평가
기간: 8주, 16주, 24주
위에서 설명한 대로 인지를 평가하기 위해 검증된 버전의 간이 정신 상태 검사(MMSE) 및 몬트리올 인지 평가(MoCA)가 사용되었습니다.
8주, 16주, 24주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assiut University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2024년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2024년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 3월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 3월 23일

처음 게시됨 (실제)

2024년 3월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 8월 6일

마지막으로 확인됨

2024년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AUH-Neurol-TBI_2024

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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