스크립트: 임신 도구의 낫적혈구 위험 (SCRIPT)
2024년 11월 25일 업데이트: Mount Sinai Hospital, Canada
겸상 적혈구 질환이 있는 개인의 임신 시 부작용 예측 - SCRIPT: 임신 도구의 겸상 적혈구 위험
흑인 혈통에게 흔히 나타나는 낫적혈구병(SCD)은 적혈구(RBC)의 산소 운반 부분인 헤모글로빈의 모양에 영향을 미칩니다. 이는 많은 합병증을 특징으로 하며, 그 중 가장 무서운 것은 임신과 관련되어 산모와 태아 모두에게 영향을 미칩니다. SCD가 없는 사람에 비해 SCD가 있는 사람은 산모 사망률이 6배, 자간전증 및 조산이 2배, 아기가 자궁에서 잘 자라지 않고 사산할 위험이 4배 등 불리한 임신 결과(APO)가 더 높습니다. 또한 치료에 대한 접근성이 더 높습니다(종종 며칠에서 몇 달 동안 여러 번 입원하는 경우가 7배 더 높음). 그러나 SCD 임신의 최대 30%는 합병증이 없습니다.
임신 중 치료는 제한적이며 위험이 따릅니다. 이러한 잠재적으로 위험한 치료로 이익을 얻을 수 있는 APO 고위험 임신과 합병증이 없는 임신을 구별하는 방법이 시급히 필요합니다. 이러한 요구를 충족하기 위해 조사관은 단일 센터 데이터를 사용하여 임신 합병증 위험을 추정하는 계산기를 개발했습니다. 이제 여러 국가의 연구 센터에서 이미 이용 가능한 임신 데이터를 사용하여 계산기를 테스트하고 필요에 따라 조정하여 여러 센터의 국제 정보를 통해 그 정확성과 정밀도를 평가할 예정입니다. SCD 유전자형이 확인된 16세 이상, 한 명의 아기를 가진 임신, 참여 연구 센터에서의 임신 관리 및 출산이 포함됩니다. 참가자의 임신 관리는 연구 결과에 따른 변경 없이 담당 의사에게 달려 있습니다. 새로운 도구인 SCRIPT는 특정 치료로 혜택을 받을 수 있는 사람을 예측하고 위험도가 낮은 개인에 대한 피해를 줄임으로써 향후 치료를 안내할 것이며, 향후 시험에서 고위험 환자를 선택하여 현재 이용 가능한 질병과 건강한 환경에서 새로운 치료법을 결정할 수 있도록 할 것입니다. 선택된 환자는 치료 관련 위험의 균형을 맞출 만큼 APO를 충분히 개선할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
초대로 등록
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
낫적혈구병(SCD)은 가장 흔한 혈색소병증입니다. 주로 아프리카 출신의 사람들에게 영향을 미칩니다(1). SCD가 없는 사람에 비해 SCD가 있는 임산부는 사망 위험이 6배 더 높고 자간전증 및 조산 위험이 2배 더 높으며 재태 연령에 비해 작은 영아를 낳거나 사산할 위험이 거의 4배 더 높습니다(2 ,삼). 또한, 이 그룹에서는 자원 활용률이 더 높아서 임신의 거의 50%가 최소한 한 번의 산전 입원으로 복잡해지고 SCD가 없는 임신에 비해 입원 위험이 전체적으로 7배 더 높습니다(4,5). 이러한 입원은 가장 일반적으로 혈관 폐쇄 사건이나 빈혈로 인해 이차적으로 발생하며 여러 차례 발생할 수 있으며 며칠에서 몇 달 동안 지속될 수 있습니다(4,5).
임신 중에는 적혈구(RBC) 수혈이 유일하게 권장되는 중재법으로 남아 있습니다(6). 예방적 수혈이 부정적인 임신 결과(APO)를 수정할 수 있다는 일부 증거가 있으며(7,8) 감소를 통해 입원율에 긍정적인 영향을 줄 수 있습니다. 합병증이 발생하지만 이에 대해서는 추가 연구가 필요합니다. 그러나 수혈에 위험이 없는 것은 아닙니다. 일반적으로 두려워하는 감염성 합병증(9) 외에도 SCD의 수혈은 30%가 넘는 동종면역률(10-12)과 관련이 있고 생명을 위협하는 과용혈을 유발할 수 있으며(13) 결국 철분 과부하로 이어질 것입니다(14). 동시에 SCD 환자의 임신 중 최대 30%는 합병증이 없는 상태로 유지됩니다(2,3,15,16).
따라서 수혈로 이익을 얻을 수 있는 고위험 개인과 최소한의 이익만 얻을 수 있는 수혈 위험을 초래할 저위험 개인을 분리하기 위한 도구가 시급히 필요합니다. 연구자들은 단일 센터 코호트를 사용하여 수혈로 혜택을 받을 가능성이 가장 높은 환자를 선택하는 첫 번째 단계로 산모 및 태아 위험 예측 모델을 개발했습니다(16). 궁극적으로 이러한 환경에서 예방적 수혈의 이점을 확인하려면 다기관 국제 무작위 대조 시험(RCT)이 필요합니다. 그러나 그러한 RCT를 구상하기 전에 적절한 참가자 선택이 가능하도록 더 큰 표본을 사용하여 모델을 정제하고 검증해야 합니다.
연구자들은 예측 능력을 강화하고 참여 센터 내의 현재 모델을 검증하기 위해 다기관 국제 코호트 연구를 제안했습니다. 학술 센터(캐나다, 미국 및 프랑스에 위치)에는 SCD가 있는 임산부 관리를 전담하는 다학제 전문가가 있으며, MFM과 혈액학 현장 공동 리더의 결합은 시너지 의료 및 산과 관점으로 필수 학제간 전문 지식을 제공합니다.
일단 완료되면 SCRIPT(임신 중 겸상 적혈구 위험 도구)는 수혈에 관한 의학적 결정을 알리고 잘 선택된 임산부에게 예방적 수혈 여부를 확실하게 결정하는 것을 목표로 하는 RCT에 포함할 고위험 개인을 적절하게 선택하기 위한 단계를 설정합니다. SCD를 사용하면 잠재적인 관련 피해의 균형을 맞출 정도로 APO가 실제로 개선됩니다.
연구 유형
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
등록
1000
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
겸상 적혈구 질환(HbSS, HbSC, HbS/β0-지중해빈혈, HbS/β+-지중해빈혈)이 있는 임신부
설명
포함 기준:
- 연령 >16세
- Hb 전기영동, 고성능 액체 크로마토그래피, 모세관 전기영동 또는 유전자 검사로 확인된 HbSS, HbSC, HbS/β0-지중해빈혈, HbS/β+-지중해빈혈
- 참여센터에서의 임신관리 및 출산에 관한 기록
- 임신 16+0주 이상 지속되는 임신(41,42)
제외 기준:
- SCD 유전자형을 확인할 수 없음
- 불완전한 의료 기록.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
그룹/코호트 수
1
코호트 및 개입
그룹/코호트그룹/코호트 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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낫적혈구병 환자의 임신
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비간섭
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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불리한 임신 결과의 존재
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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네, 연구 기간 중 임신 중에 처음으로 다음과 같은 증상이 나타난 경우: 급성 빈혈(예, 아니오), 심장 합병증(예, 아니오), 폐 합병증(예, 아니오), 간담도 합병증(예, 아니오), MSK 합병증(예, 아니오), 비장 합병증(예, 아니오), 신경학적 합병증(예, 아니오), 신장 합병증(예, 아니오); 다기관 부전(예, 아니오), 정맥 혈전색전증(예, 아니오), 입원을 동반한 혈관 폐쇄 사건(예, 아니오), 적혈구 수혈(예, 아니오), 모성 사망(예, 아니오), 고혈압 장애 임신(예, 아니오), 조산(예, 아니오), 재태연령에 비해 작은 경우(예, 아니오) 또는 주산기 사망률(예, 아니오) 공개된 분류를 기반으로 정의됩니다.
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 빈혈의 존재
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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예, 다음 중 하나가 있는 경우: 과다용혈[임상 진단], 급성 비장 격리; 간 격리 또는 재생불량 위기; 게시된 분류를 기반으로 정의됨
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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심장 합병증의 존재
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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예, 다음 중 하나라도 있는 경우: 울혈성 심부전, 심근병증, 심비대증 또는 부정맥 게시된 분류를 기반으로 정의됨
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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폐 합병증의 존재
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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예, 다음 중 하나라도 해당된다면, 급성 흉부 증후군; 폐렴 또는 폐고혈압; 게시된 분류를 기반으로 정의됨
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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간담도 합병증의 존재
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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예, 다음 중 하나에 해당하는 경우: 담낭염, 담석증; 담낭절제술; 임신 담즙정체 또는 바이러스성 간염; 게시된 분류를 기반으로 정의됨
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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근골격계 합병증의 존재
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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예, 무혈성 괴사, 궤양, 근염 또는 골수염 중 하나라도 있는 경우; 게시된 분류를 기반으로 정의됨
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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신경학적 합병증의 존재
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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네, 다음 중 하나라도 있는 경우: 무증상 뇌경색, 뇌혈관 사고, 뇌동맥류, 일과성 허혈 발작 또는 모야-모야 증후군; 게시된 분류를 기반으로 정의됨
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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신장 합병증의 존재
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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네, 다음 중 하나라도 해당된다면, 급성 신장 손상, 단백뇨, 신우신염 또는 혈뇨; 게시된 분류를 기반으로 정의됨
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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다기관 부전의 존재
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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현재 연구 임신 중 "MOF"의 진단을 명시하는 차트 노트의 컨설턴트 의견; 임상 진단
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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정맥 혈전색전증의 존재
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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예, 다음 중 하나에 해당하는 경우: 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 비정형 부위 정맥 혈전증 또는 뇌정맥동 혈전증(CVST) 게시된 분류를 기반으로 정의됨
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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입원 시 혈관 폐쇄 사건의 존재
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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혈관 폐쇄 사건(VOE): 현재 연구 임신에서 4시간 이상 지속되는 새로운 발병 통증으로, 혈관 폐쇄 외에는 설명이 없고 급성 치료를 위해 제시가 필요한 환자 자기 보고
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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적혈구 수혈 제공
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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예, 다음 중 하나인 경우: 임신 중 단순 수혈, 교환 수혈(수동 교환 또는 적혈구 분리반출술) 또는 예방적 수혈
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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산모 사망의 발생
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지) 및 산후 6개월까지 지속
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현재 연구 임신 중 및 산후 최대 6개월 동안 산모 사망
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지) 및 산후 6개월까지 지속
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임신성 고혈압 장애의 존재
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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예, 다음 중 하나라도 있는 경우: 임신성 고혈압(gHTN) [자간전증의 특징 없이 20주 동안 GA가 지속되는 새로운 고혈압], 자간전증(PET) [gHTN + >1개의 새로운 발병 조건 > 20주 GA - 단백뇨 또는 산모 기관/태반 기능 장애], 자간증 [자간전증과 관련하여 새로 발병한 발작]; 또는 HELLP 증후군[자간전증과 관련하여 용혈의 증거, 간 효소 상승, 혈소판 감소]
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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조산의 발생
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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현재 연구 임신 중 조산(GA 37+0주 미만)
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지)
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재태 연령(SGA) 크기에 비해 작은 존재
기간: 유아 출산 시
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재태 연령의 출생 체중 <10백분위수
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유아 출산 시
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주산기 사망의 발생
기간: 임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지) 및 출생 후 28일까지)
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자궁 내 태아 사망(IUFD) [임신 20주 이후 FHR 부재] 또는 신생아 사망(NND) [출산 후 생후 28일 이전 사망]
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임신 중(아기 출산까지, 임신 42주까지) 및 출생 후 28일까지)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: A. Kinga Malinowski, MD, MSc, Mount Sinai Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Magee LA, Pels A, Helewa M, Rey E, von Dadelszen P; Canadian Hypertensive Disorders of Pregnancy Working Group. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary. J Obstet Gynaecol Can. 2014 May;36(5):416-41. doi: 10.1016/s1701-2163(15)30588-0. English, French.
- Boafor TK, Olayemi E, Galadanci N, Hayfron-Benjamin C, Dei-Adomakoh Y, Segbefia C, Kassim AA, Aliyu MH, Galadanci H, Tuuli MG, Rodeghier M, DeBaun MR, Oppong SA. Pregnancy outcomes in women with sickle-cell disease in low and high income countries: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2016 Apr;123(5):691-8. doi: 10.1111/1471-0528.13786. Epub 2015 Dec 15.
- Oteng-Ntim E, Meeks D, Seed PT, Webster L, Howard J, Doyle P, Chappell LC. Adverse maternal and perinatal outcomes in pregnant women with sickle cell disease: systematic review and meta-analysis. Blood. 2015 May 21;125(21):3316-25. doi: 10.1182/blood-2014-11-607317. Epub 2015 Mar 23.
- Sun PM, Wilburn W, Raynor BD, Jamieson D. Sickle cell disease in pregnancy: twenty years of experience at Grady Memorial Hospital, Atlanta, Georgia. Am J Obstet Gynecol. 2001 May;184(6):1127-30. doi: 10.1067/mob.2001.115477.
- Yu CK, Stasiowska E, Stephens A, Awogbade M, Davies A. Outcome of pregnancy in sickle cell disease patients attending a combined obstetric and haematology clinic. J Obstet Gynaecol. 2009 Aug;29(6):512-6. doi: 10.1080/01443610903003175.
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- Vianello A, Vencato E, Cantini M, Zanconato G, Manfrin E, Zamo A, Zorzi F, Mazzi F, Martinelli N, Cavaliere E, Monari F, Venturelli D, Ferrara F, Olivieri O, De Franceschi L. Improvement of maternal and fetal outcomes in women with sickle cell disease treated with early prophylactic erythrocytapheresis. Transfusion. 2018 Sep;58(9):2192-2201. doi: 10.1111/trf.14767. Epub 2018 Jul 8.
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- Danaee A, Inusa B, Howard J, Robinson S. Hyperhemolysis in Patients With Hemoglobinopathies: A Single-Center Experience and Review of the Literature. Transfus Med Rev. 2015 Oct;29(4):220-30. doi: 10.1016/j.tmrv.2015.06.001. Epub 2015 Jun 19.
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- Silva FAC, Ferreira ALCG, Hazin-Costa MF, Dias MLG, Araujo AS, Souza AI. Adverse clinical and obstetric outcomes among pregnant women with different sickle cell disease genotypes. Int J Gynaecol Obstet. 2018 Oct;143(1):89-93. doi: 10.1002/ijgo.12626. Epub 2018 Aug 6.
- Malinowski AK, Kuo KHM, Tomlinson GA, Palcu P, Ward R, Shehata N. Distinct maternal and fetal pregnancy outcomes in women with sickle cell disease can be predicted using routine clinical and laboratory data. Br J Haematol. 2021 Sep;194(6):1063-1073. doi: 10.1111/bjh.17607. Epub 2021 Jun 14.
- Odendaal H, Wright C, Brink L, Schubert P, Geldenhuys E, Groenewald C. Association of late second trimester miscarriages with placental histology and autopsy findings. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 Dec;243:32-35. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.10.024. Epub 2019 Oct 22.
- Roberge S, Nicolaides KH, Demers S, Villa P, Bujold E. Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 May;41(5):491-9. doi: 10.1002/uog.12421.
- Ballas SK, Lieff S, Benjamin LJ, Dampier CD, Heeney MM, Hoppe C, Johnson CS, Rogers ZR, Smith-Whitley K, Wang WC, Telen MJ; Investigators, Comprehensive Sickle Cell Centers. Definitions of the phenotypic manifestations of sickle cell disease. Am J Hematol. 2010 Jan;85(1):6-13. doi: 10.1002/ajh.21550.
- Kramer MS, Platt RW, Wen SW, Joseph KS, Allen A, Abrahamowicz M, Blondel B, Breart G; Fetal/Infant Health Study Group of the Canadian Perinatal Surveillance System. A new and improved population-based Canadian reference for birth weight for gestational age. Pediatrics. 2001 Aug;108(2):E35. doi: 10.1542/peds.108.2.e35.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2024년 9월 1일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2026년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2024년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 25일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2024년 7월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
마지막 업데이트 게시됨
2024년 11월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 25일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- SCRIPT
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .