전이성 호르몬 민감성 전립선암 환자에서 다로루타마이드와 안드로겐 차단 요법을 사용한 치료 결과 평가.

포함 기준:

• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG 수행 상태가 3 이하이어야 합니다.

• 환자는 다음 중 하나를 가지고 노쇠에 대한 양성 반응을 선별해야 합니다.

  1. Katz 일상 생활 활동(ADL) 평가 점수 533점 만점에 3 또는 4점.
  2. 4-일상생활의 도구적 활동(4-IADL) 평가 점수 4점 만점에 2점 또는 3점 34.
  3. 누적 질병 점수 평가-노인병(CISR-G) 설문지35의 3등급 이벤트(전립선암 제외)
  4. 체질량지수(BMI) 21kg/m² 이하 및/또는 지난 6개월간 체중 감소 10% 초과

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 신경내분비 분화 또는 소세포 특징이 없는 전립선 선암종이 확인되어야 합니다.

  a) 전립선암의 조직학적 증거가 없는 환자는 문서화된 전이성 질환이 있고 PSA>50ng/dL인 경우 적격입니다.

• 환자는 무작위 배정 전 42일 이내에 다음 방식으로 기록된 전이성 뼈 및/또는 연조직/내장 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

  1. ADT 전 스캔 또는 기준 스캔에서 99Tc-MDP 뼈 신티그라피 또는 PSMA-PET에서 보이는 뼈에 대한 전이성 질환(모든 분포) 및/또는
  2. 모든 크기 또는 분포의 림프절 전이(전이성 전립선암 진단을 지원하기 위해 PSMA-PET 양성 또는 1.5cm의 짧은 접근).
  3. 모든 크기 또는 분포의 내장 전이. 참가자가 무작위화 전 언제든지 내장 전이 병력이 있는 경우, 기준시점에서 내장 전이가 있는 것으로 분류되어야 합니다(즉, ADT 이전에 내장 전이가 있었지만 기준시점에 사라진 환자는 내장 전이가 있는 것으로 간주되므로 계층화 목적으로 대량 질병이 있는 경우)

• 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 골수 보유량 ANC ≥1.5 x 109/L 혈소판 ≥100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥8g/dL [자격 목적으로만 PRBC 또는 PLT 수혈은 허용되지 않습니다.]
  2. 간: 알려진 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈이 기관 정상 상한치(ULN)의 2배 이하인 경우 3×ULN이 허용됩니다. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 간 전이 환자의 경우 ≤3.0 x ULN 또는 ≤5.0 x ULN
• 테스토스테론 ≥100mg/dL
• 알부민 ≥2.5g/dL

• 이 연구에 적합한 환자는 다음 중 하나여야 합니다.

  1. 전이성 전립선암에 대해 완전히 치료되지 않은(치료 경험이 없는).

  2. 다음을 포함하여 최소한으로 치료됩니다.

     1. 연구에 참여하기 전 최대 45일 동안 1세대 항안드로겐(예: 비칼루타마이드, 플루타마이드)을 사용하거나 사용하지 않고 LHRH 작용제/길항제 또는 양측 고환절제술을 사용합니다.
     2. 모든 1세대 항안드로겐은 연구 치료를 시작하기 전 또는 이러한 치료를 시작한 후 45일 이내에 중단해야 합니다.
• 환자는 IRONMAN 등록 연구(NCT03151629)에 동의하고 동시에 누적되어야 합니다.
• 환자가 성적으로 활동적인 남성이고/또는 그의 여성 파트너가 가임기인 경우, 환자는 선별검사부터 검사 후 3개월까지 허용되는 2가지 산아제한 방법(그 중 1개는 피임 장벽 방법으로 콘돔을 포함해야 함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량.

제외 기준:

• 전이성 진단 후 12개월 이내에 이전에 ADT 또는 ARSI를 받은 환자는 자격이 없습니다.

  a) 국소 진행성 질환 또는 보조제 또는 구제 환경에서 ADT 및/또는 ARSI를 받은 환자는 이 치료가 전이 진단 전 12개월 이내에 이루어지지 않은 경우 자격이 있습니다.

• 조절되지 않는 병발성 질환에는 진행 중이거나 활성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 병상 생활 상태, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 포함됩니다.

  에이. eGFR <15이거나 투석 중인 환자는 제외됩니다.

• 전립선 소세포암종 또는 뇌 전이가 알려진 참가자.
• 가속도계 착용을 방해하는 사지 결함이 있는 참가자.
• 화학 요법, 폴리(아데노신 이인산-리보스) 중합효소(PARP) 억제제, 면역 요법 또는 생물학적 요법(단클론 항체 포함)을 포함한 이전의 전신 항전립선암 요법(선택 기준에 나열된 약물 제외).
• 동시 세포독성 화학요법, 면역요법, 방사성리간드 요법, PARP 억제제, 생물학적 요법 또는 조사 요법
• 무작위 배정 후 6개월 이내에 다음 중 하나를 사용한 이전 치료: 스트론튬-89, 사마륨-153, 레늄-186, 레늄-188, 라듐-223, 반체 방사선 조사 또는 기타 PSMA 표적 방사성리간드 요법은 허용되지 않습니다.
• 기타 치료 임상시험에 지속적으로 참여합니다. 바이오마커 또는 등록 시험과 같은 비치료 시험에 대한 동시 누적이 허용됩니다.
• 무작위 배정일 전 30일 이내에 다른 연구용 약물 사용
• 연구 치료제나 그 부형제 또는 유사한 화학적 계열의 약물에 대해 알려진 과민증
• 적극적인 치료가 필요하거나 질병 평가를 방해할 수 있는 기타 악성 종양으로 진단되었습니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 임상적으로 유의미한 활동성 심장 질환:

  1. 개선 및 심초음파 검사로 치료를 받지 않거나 MUGA에서 EF > 45%, 증상이 클래스 < 3으로 개선되지 않는 한, ICF 서명 전 6개월 이내에 NYHA 클래스 3/4 울혈성 심부전.
  2. 다음과 같이 연구 참가자의 안전에 상당한 위험을 나타내는 ECG 이상의 병력 또는 현재 진단: 임상적으로 유의미한 심장 부정맥, 예. 지속적인 심실성 빈맥, 완전 좌각분지 차단, 고급 방실(AV) 차단(예: 이근막 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 차단)
  3. 다음 중 하나를 포함하는 심장 또는 심장 재분극 이상: ICF 서명 전 6개월 이내에 심근경색(MI), 협심증 또는 관상동맥 우회술(CABG) 병력
• 어떤 이유로든 연구 영상화 절차를 완료할 수 없음(예: 심각한 밀실 공포증, 전체 영상화 시간 동안 가만히 누워 있을 수 없음, 팔 위치를 올릴 수 없는 모든 상태)