CR1에서 새로 진단된 B세포 ALL 환자에 대한 Inaticabtagene Autoleucel(Inati-cel; CNCT19) 치료 (JUVENTAS-ALL05)

포함 기준:

1. 선별검사 시 연령은 14세 이상, 70세 이하이며 성별에 대한 제한은 없습니다.
2. ECOG 수행 상태는 0~1입니다.
3. 12개월 이내에 B-ALL을 새로 진단하고 표준 유도 화학요법 후 CR1을 달성한 경우. 여기에는 골수 모세포가 5% 미만이고 말초 혈액에 모세포가 없으며 골수외 백혈병이 없는 B-ALL 환자가 포함됩니다. 진단 및 화학요법 처방은 성인 급성 림프구성 백혈병의 진단 및 치료에 대한 중국 지침(2021년판)을 따릅니다.
4. B-ALL 진단 당시 골수 또는 말초혈액의 백혈병 세포는 유세포분석을 통해 CD19 양성으로 확인됐다.

5. 다음 기준을 충족하는 적절한 기관 기능:

   1. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3× 정상 상한(ULN).
   2. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3× ULN.
   3. 총 빌리루빈 ≤2× ULN(길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤3.0× ULN 및 직접 빌리루빈 ≤1.5× ULN).
   4. 혈청 크레아티닌 ≥1.5× ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산).
   5. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5× ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5× ULN.
   6. 최소 1등급 호흡 곤란 및 실내 공기 기준 산소 포화도 >91%로 정의된 최소 폐 예비력.
6. 조혈모세포 이식에 대한 의도나 자격이 없습니다.
7. 성분채집술에 대한 금기 사항 없이 연구 센터의 백혈구 성분채집술 표준을 충족합니다.

8. 가임기 여성은 Inati-cel 검사 기간 동안과 사전 조정 전(전조정 전 3일 이내에 결과) 혈액/소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 모든 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료 후 최소 2년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 규칙적인 성행위를 할 수 있는 경우 가임기로 간주됩니다. 다음 중 하나 이상을 충족하는 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

   1. 자궁 적출술, 양측 난소 적출술 또는 양측 난관 결찰술의 병력.
   2. 의학적으로 확인된 난소부전.
   3. 폐경기(최소 12개월 연속 월경이 없는 상태).

제외 기준:

1. 버킷 림프종/백혈병, 이형접합성 또는 이중 적중 백혈병, 급성 위기 상황의 만성 골수성 백혈병 진단.
2. 골수 또는 말초 혈액에 ≥5%의 모세포가 존재하거나 선별 또는 전처리 전 골수외 백혈병의 증거가 있습니다.
3. 스크리닝 또는 전처리 전 CAR-T 세포 요법 또는 조혈모세포 이식(HSCT)으로 사전 치료합니다.
4. 판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈와크만 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군을 포함하여 골수 부전과 관련된 유전적 증후군.

5. 다음 조건 중 하나라도 존재:

   1. HBsAg 및/또는 HBeAg에 양성입니다.
   2. HBe-Ab 및/또는 HBV-DNA 수준이 검출 가능한 역치보다 높은 HBc-Ab에 양성입니다.
   3. HCV-Ab에 양성입니다.
   4. TP-Ab에 양성입니다.
   5. 검출 가능한 역치를 초과하는 EBV-DNA 또는 CMV-DNA 수준.
   6. HIV 항체에 양성입니다.
6. 종양이 완치적으로 치료되지 않은 경우 지난 5년 이내에 다른 악성 종양으로 진단되었으며, 추적 기간이 5년을 초과하고 연구자가 평가한 재발 위험이 낮습니다.

7. 다음 심장 질환 중 하나라도 존재:

   1. 좌심실 박출률(LVEF) ≤45%.
   2. NYHA 클래스 III 또는 IV로 분류된 울혈성 심부전.
   3. 치료가 필요한 심각한 부정맥 또는 QTc ≥480 ms(QTcB = QT/RR^1/2)를 포함하여 ECG에서 임상적으로 유의미한 전도 이상.
   4. 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥150mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg) 또는 폐고혈압.
   5. 불안정 협심증.
   6. 지난 6개월 이내에 심근경색 또는 관상동맥우회술/스텐트 수술을 받은 경우.
   7. 임상적으로 중요한 판막 질환.
   8. 조사자가 연구 등록에 부적합하다고 간주하는 기타 심장 질환.
8. 간질, 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중, 소뇌 질환 또는 기타 활성 중추 신경계 장애의 병력.
9. 스크리닝 당시 임상적으로 유의미한 흉막삼출이 있었습니다.
10. 지난 6개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력이 있는 경우.
11. 임상시험에 사용된 연구용 제품의 모든 구성요소에 대해 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
12. 스크리닝 전 6주 이내에 생백신 접종.
13. 스크리닝 당시 활성 감염의 존재.
14. 예상 생존 기간은 3개월 미만입니다.

15. 연구용 약물과 관련된 기타 중재적 임상 연구에 참여:

    1. 아직 승인되지 않은 시험약의 경우, 세포 주입 전 3개월 이내에 마지막 투여를 실시합니다.
    2. 승인된 약물의 경우, 마지막 용량은 세포 주입 전 반감기 5회 미만으로 투여됩니다.
16. 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 간주하는 기타 모든 조건.