진행된 고형 종양에서의 CVL006 병용 요법 (CVL006-T1002)

포함 기준 :

1. 나이 : 18 ~ 75 세 (양쪽 끝 포함), 성별에 국한되지 않습니다.
2. 1 단계 ARM1.1, ARM1.2, ARM1.3 및 ARM1.4 : 이전 치료 실패와 함께 조직학 또는 세포학에 의해 확인 된 국소 적용, 재발 또는 전이성 고형 종양.
3. 2 단계 ARM2.1, ARM2.2, ARM2.5 및 ARM2.7 : NSCLC ARM2.1의 경우 : 비기구, 야생형 NSCLC ARM2.2 : EGFRM NSQNSCLC ARM2.3 : 악성 흉막 중피종 ARM22.4 : 삼중 음성 유방암 ARM2.5 : EGFRM NSQNSCLC ARM2.6 : 유방암 ARM2.7 : NSCLC ARM2.8 : 위 또는 위식도 접합 ARM의 선암종 22.9 : 요로 암종
4. 모든 대상체는 PD-L1 시험을위한 종양 조직 샘플을 제공해야한다. 종양 조직 샘플은 바람직하게는 새로 얻은 종양 조직이어야한다. 새로 얻은 조직을 제공 할 수없는 대상의 경우, 첫 번째 연구 치료 전 3 년 이내에 아카이브 된 종양 조직 샘플이 제공 될 수 있습니다. 샘플 유형은 중성 포르말린-고정 및 파라핀-매개 [FFPE] 조직 왁스 블록 또는 최소 6 개의 염색되지 않은 종양 조직 섹션이어야한다. 숫자가 6 개 미만인 경우 스폰서와 협상해야하며 동의를 얻은 후에 만 ​​등록 할 필요가 있습니다.
5. ECOG 전체 성능 상태 (PS) 0-1 포인트;
6. 예측 된 생존 기간 ≥ 3 개월;
7. 고형 종양에 대한 효능 평가 기준 (RecistV 1.1)에 따르면, 적어도 하나의 측정 가능한 병변이있다;

8. 충분한 골수 및 장기 기능이 있습니다 (연구 치료 시작 14 일 전에 혈액 성분 및/또는 세포 성장 인자가 사용되지 않았습니다) :

   헤모글로빈 (HB) ≥ 90 g/L;

   • 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 109/L;

   혈소판 수 (PLT) ≥ 90 × 109/L;

   • 총 빌리루빈 <1.5 × uln (길버트 증후군으로 진단 된 대상, 총 빌리루빈 ≤ 3 × uln);

   • 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤ 3 × ULN (간 전이, ALT 및/또는 AST≤ 5 × ULN 환자의 경우);
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × uln 또는 크레아티닌 클리어런스 ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산);
   • 국제 정규화 된 비율 (INR) 및 활성화 된 부분 트롬 보플 라스틴 (APTT) 시간 ≤1.5 × uln;
   • 질적 소변 단백질 ≤1+; 또는 질적 소변 단백질은 ≥2+이고 24 시간 소변 단백질은 1G보다 작아야합니다.
9. 비옥 한 여성은 성행위를 거부하거나 (이성애 성관계를 피하기) 사전 동의 양식에 서명 한 날로부터 최소 6 개월 동안 연구 약물의 마지막 투여까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 또한, 혈액 HCG 검사는 연구 치료 시작 전 7 일 이내에 음성이어야하며, 환자는 수유 기간에있어서는 안됩니다 (혈청 임신 검사가 양성인 경우 임신을 제외하고 등록을 위해 스폰서와 논의 한 후에 확인해야합니다).
10. 파트너가 가임 연령의 여성 인 남성 환자의 경우, 연구 약물의 마지막 투여까지 사전 동의서에 서명 한 날로부터 최소 6 개월 동안 성행위를 기권하거나 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 남성 환자는 또한 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않기로 동의해야합니다.
11. 환자들은 자발적 으로이 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명했으며 준수를 잘 준수했습니다.

제외 기준 :

1. 처리되지 않았거나 활성 중추 신경계 (CNS) 종양 전이를 동반합니다. 수막 전이의 병력이있는 대상 또는 현재 수막 전이가있는 피험자.
2. 완전히 치료 된 자궁 경부 암종, 현장에서 완전히 치료 된 자궁 경부 암종, 기저 세포 또는 편평 상피 세포 피부암, 급진적 절제 후 국소 전립선 암, 급진적 절제 후 덕트 암종, 급진적 절제술 후 유두 갑상선 암종, 또는 다른 악성 종양이있는 환자는 3 년 이상의 생산 기간이 있어야합니다.
3. 스크리닝 기간 동안 영상 검사를받은 것과 같이 연구원들이 종양 병변을 피할 수있는 경향이있는 사람들의 경우 : 대상체는 다음과 같은 것을 보여줍니다.
4. 이전에 VEGF/PD-1 (PD-L1) 이중 특이 적 항체를 사용한 대상을 제외하고; 이전에 TROP2, HER2 또는 NECTIN-4, ADC 또는 MMAE를 포함하는 연구 약물로 표적 치료를 받고 치료 기간이 6 개월 미만인 피험자도 제외되어야합니다. 이전에 베바 시주 맙을 사용한 대상은 제외되었습니다.
5. 이전에 사용 된 면역 체크 포인트 작용제 요법 (예 : CD137 작용제), 항 -CD73 억제제, 면역 체크 포인트 억제제 (예 : 항 -PD-1 항체, 항 -PD-L1 항체, 항 -CTLA-4 항체 등) 및 면역 세포 요법 (CAR-T) 및 기타 immune 메카니즘이 허용되지 않았다.
6. CVL006, SKB264, T-DXD, Enfortumab Vedotin, Pemetrexel 또는 Platinum 기반 또는 연구 약물의 부형제 성분 (히스티딘, 트레 할로스 및 폴리, 폴리, 20)에 대한 알레르기 반응이있는 것으로 알려져 있거나, 다른 단일 클론 항체에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력이있다;

7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌 혈관 질환이 있습니다.

   1. 임상 개입이 필요한 심실 부정맥, II-III 정도의 뇌실 블록 등과 같은 연구 약물을 처음 사용하기 6 개월 이내에 심한 심장 리듬 또는 전도 이상.
   2. 급성 관상 동맥 증후군, 울혈 성 심부전 (New York Heart Association (NYHA) 심장 기능 분류 ≥ II) 및 연구 약물을 처음 사용하기 전에 6 개월 이내에 대동맥 절개가 발생했습니다.
   3. 뇌 혈관 사고 (일시적 허혈성 공격, 뇌 출혈, 뇌졸중), 깊은 정맥 혈전증 및 폐색전증 등과 같은 동정맥 혈전 사건이 연구 약물의 첫 번째 사용 전 6 개월 이내에있었습니다.
   4. 좌심실 배출 분획 (LVEF)은 연구 약물을 처음 사용하기 전 28 일 이내에 50% 미만이었다;
   5. 휴식 상태에서 기준선 12 (또는 위)에서 3 개의 심전도 검사에서 얻은 QTCF의 평균값, QTCF> 470ms (여성의 경우) 또는 QTCF> 450ms (수컷의 경우);
8. 통제 할 수없는 흉막 삼출, 복막 삼출 또는 심낭 삼출이있다.
9. 알려진 또는 의심되는 간질 성 폐렴 환자; 첫 번째 투여 전 3 개월 만에, 특발성 폐 섬유증을 포함하되 이에 국한되지 않는, 폐렴/방사성 기관지염을 포함하되 이에 국한되지 않는 호흡기 기능에 심각한 영향을 미치는 다른 심각한 폐 질환이있다; 현재 스테로이드 치료가 필요한 비 감염성 폐 염증;
10. 이전에 면역 요법을 받고 3 학년 이상의 IRAE 또는 등급 ≥2 면역 관련 심근염을 개발 한 환자;
11. 재발 할 수있는 활성 또는 이전자가 면역 질환 (예 : 전신성 홍 반성 루푸스, 류마티스 관절염, 혈관염 등)은 임상 적으로 안정적인자가 면역 갑상선 질환 및 제 1 형 당뇨병 환자를 제외하고 제외됩니다.
12. 연구 약물을 처음 사용하기 전 14 일 이내에 전신 글루코 코르티코이드 (프레드니손> 10mg/ 일 또는 동등한 용량의 유사한 약물) 또는 기타 면역 억제제를 받았다; 다음과 같은 상황을 제외하고 : 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입 글루코 코르티코이드로의 처리; 예방 처리를위한 글루코 코르티코이드의 단기 사용 (예 : 조영제 알레르기를 예방하기위한).
13. 첫 번째 투여 전 6 개월 전, 식도 및 위 정맥류, 심한 궤양, 무모한 상처, 복부 누공, 복부 농양 또는 급성 위장 출혈의 병력이있었습니다. 첫 번째 투여 전 6 개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공의 병력, 심각한 위장 장애물 (불완전한 장 폐쇄 포함 포함) 및 광범위한 장 절제 (부분 대장 절제 또는 광범위한 소장 절제술);
14. ARM2.3 1 차 복막, 심낭 및 고환 외피 중피종 배제.
15. ARM.2.9 요로 암종 환자. 눈병 또는 증상이있는 환자를 제외하고는 연구 약물을 사용한 첫 번째 치료 전에 각막 상피 ​​손상의 위험을 증가 시키고이 연구에 참여하기에 적합하지 않은 환자를 제외하고; 2 학년 이상의 병력이있는 환자는 말초 신경 병증이 제외됩니다. 기준선 HBA1c 이상의 환자는 제외되었다.
16. 균혈증, 심한 폐렴 또는 입원이 필요한 기타 심각한 전염병 합병증을 포함하여 연구 치료 시작 4 주 이내에 심각한 감염이있었습니다. 첫 번째 투여 전 2 주 이내에 정맥 내 항 감염 치료가 필요한 CTCAE 등급 ≥ 2의 활발한 감염이 있습니다.
17. 긍정적 인 HIV 검사를 포함하여 면역 결핍 병력이 있습니다. 활성 B 형 간염 (HBV DNA는 시험 센터의 정상 값의 상한보다 높음) 또는 C 형 간염 (분석 방법의 검출 한계보다 항 -HCV 양성 및 HCV RNA가 더 높음)이 있습니다.
18. 병력 또는 CT 검사를 통해 등록하기 1 년 이내에 활성 폐 결핵 감염을 겪은 것으로 밝혀진 사람들, 또는 1 년 전에 활성 폐 결핵 감염 이력이 있었지만 정기적 인 치료를받지 않은 사람들;

19. 이전 항 종양 치료의 부작용은 아직 CTCAE v 5.0 등급 평가 ≤1 (알로피아, 등급 2 말초 신경 독성 (ARM2.9)으로 회복되지 않았다. 요구 사항 ≤1), 포함 기준 또는 연구 약물의 치료에 영향을 미치지 않는 조사자에 의해 결정된 기타 상황을 제외하고;

20) 연구 약물을 처음 사용하기 3 주 이내에 화학 요법을 받았거나, 첫 번째 사용 전 4 주 이내에 거대 분자 생물학적 요법 (면역 요법 포함) 또는 기타 마크 세포 된 임상 연구 약물과 같은 항 종양 치료를받은 사람들; 다음 항목 제외 :

경구 플루오로 루라실 및 소분자 표적화 약물의 경우, 연구 약물을 처음 사용하기 2 주 이내에 또는 약물의 5 개 반감기 내에 더 짧습니다.

비. 항 종양 징후가있는 전통적인 중국 의약품의 경우, 연구 약물을 처음 사용하기 2 주 전입니다.

기음. 라디칼 방사선 요법은 연구 약물을 처음 사용하기 4 주 전이며, 완화 방사선 요법은 연구 약물을 처음 사용하기 2 주 전입니다.

21) 연구 약물의 첫 번째 사용 전 4 주 이내에 시험 기간 동안 주요 장기 수술을 받거나, 상당한 외상을 경험했거나, 선택적인 수술이 필요한 경우; 약물의 첫 번째 투여 전 7 일 전에 거친 바늘 생검 또는 기타 경미한 수술 (중앙 정맥 삽관 및 포트 이식 제외)을 수행합니다.

22. 출혈 경향 또는 응고 장애 및/또는 임상 적으로 유의 한 출혈 증상 또는 첫 번째 투여 전 4 주 이내에 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 이력이 있습니다. 위장 출혈 b. hemoptysis (기침 ≥15ml의 신선한 혈액 또는 혈액 응고); 기음. epistaxis/coseleds d. 첫 번째 투여 전에 치료 적 항응고제 요법을 받고;

23) 과거의 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 역사; 첫 번째 투여 전 1 개월 내에 고혈압이 있었고 수축기 혈압은 ≥150mmHg 였거나 구강 항 고혈압제 후 이완기 혈압이 ≥100mmHg였다.

24) 염증성 장 질환의 활성 또는 이전 병력 (예 : 크론 병, 궤양 성 대장염 또는 만성 설사);

25) 동종 이성 기관 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식의 알려진 병력이있다;

26) 첫 번째 투여 전 2 주 이내에 및 연구 기간 (CYP3A4의 강한 억제제 또는 유도제의 사용은 허용되지 않습니다. CYP3A4의 강한 억제제 또는 유도제의 대표적인 약물은 부착물에 나열되어;

27) 첫 번째 투여 30 일 전에 살아있는 바이러스 백신을 받거나 연구 기간 동안 살아있는 백신을받을 계획입니다.

28) 연구자들에 의해 결정된 바와 같이, 피험자들은 연구 결과에 영향을 미치거나 알코올 남용, 약물 남용, 동시 치료가 필요한 다른 심각한 질병 (정신 장애 포함)과 같은이 연구의 강제 종료로 이어질 수있는 다른 요인, 심각한 실험자 시험 값, 가족 또는 사회적 요인 및 실험 데이터 수집 등의 안전에 영향을 줄 수 있습니다.