만성 염증성 CPPD 질환에서의 토실리주맙 (TociCCAre)
표준 치료에 반응하지 않는 만성 다발성 칼슘 피로인산 침착 질환에서 토실리주맙 대 위약의 무작위 배정, 이중 맹검, 다기관 임상시험
이 임상 시험의 목적은 치료 저항성 만성 염증성 CPPD에서 토실리주맙(IL-6 억제제)의 효능을 확인하는 것입니다.
이 시험이 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- 토실리주맙이 만성 염증성 CPPD 환자의 관절 통증을 개선할 수 있는가?
- 토실리주맙이 만성 염증성 CPPD 환자의 삶의 질을 개선하는가?
참가자들은 3개월 동안 매월 토실리주맙 또는 위약 주사를 받게 됩니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
칼슘 피로인산 침착증(CPPD)은 성인 인구의 4~7%에 영향을 미칩니다. CPP 결정체는 하나 이상의 관절에 영향을 미치는 염증성 발작을 일으킵니다. CPP 결정체에 의해 유발된 염증은 통풍에서 요산 나트륨 결정체와 관련된 염증과 유사하며, 인터루킨(IL-) 1β 및 -6과 같은 염증성 사이토카인에 의존합니다. 일반적인 치료법은 통풍 발작에 사용되는 치료법(콜히친, NSAID, 코르티코스테로이드, IL-1β 억제제)이며, 대부분 단일 관절 침범을 통제합니다. 반면에 만성 염증성 다발성 관절 형태는 치료가 더 어려워 심각한 통증과 장애, 그리고 관절 파괴를 초래합니다. 난치성 형태나 표준 치료에 대한 불내성의 경우, 대체 치료법이 필요합니다. 이러한 맥락에서, 우리는 항-IL-6 수용체(IL-6R) 단일클론항체인 토실리주맙(TCZ)으로 난치성 만성 염증성 CPPD 환자 11명을 치료했습니다. 3개월 간의 정주 후, 개선도는 75% 이상으로 추정되었습니다(PMID 2213498). 우리의 가설은 IL-6 억제가 기존 치료에 난치한 만성 염증성 CPPD에서 효과적인 치료 옵션이라는 것입니다.
주요 목적과 1차 종료점:
- 난치성 만성 염증 형태의 CPPD 질환에서 IL-6 억제의 효능을 입증합니다.
- 우리의 종료점은 시작 시점과 M4(즉, 3차 정주 후 1개월) 사이의 전반적 통증 VAS 변화입니다. VAS는 진통제 중단 24시간 후에 평가됩니다.
2차 목적과 종료점:
- 효능: DAS44, 부은 관절 수, 통증 관절 수, 전반적 질병 활동도 VAS, 피로 VAS; 통증에 대한 전반적 효과: VAS 곡선 아래 면적(AUC); M2부터 M6까지 반응하는 환자 비율(초기 통증 VAS의 50% 이상 개선) 및 완전 반응(초기 통증 VAS의 80% 이상 개선); 재발률; 삶의 질 개선(SF-36, HAQ, EQ-5D-3L 설문지)
- 내약성: 정주 반응, 감염, 호중구 감소증, 간세포 용해, 지질 프로필
본 연구는 1:1 배분의 2개 병렬 그룹을 포함하는 3상, 다기관, 무작위, 대조, 이중 맹검, 우월성 연구입니다. 이 임상시험은 만성 염증성 다발성 관절 형태의 CPPD 질환을 앓는 성인을 대상으로 합니다.
본 연구는 프랑스의 12개 센터에서 모집된 80명의 참가자가 참여합니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (추정된)
등록
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Augustin Latourte, Associate Professor
- 전화번호: +33 1 49 95 62 90
- 이메일: augustin.latourte@aphp.fr
연구 장소
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Dijon, 프랑스, 21000
- CHU de Dijon
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연락하다:
- RAMON André, Dr
- 전화번호: 0380293745
- 이메일: andre.ramon@chu-dijon.fr
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Nantes, 프랑스, 44000
- CHU de Nantes
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연락하다:
- LE GOFF Benoit, Dr
- 전화번호: 0240083333
- 이메일: benoit.legoff@chu-nantes.fr
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Paris, 프랑스, 75020
- Hôpital Tenon
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연락하다:
- LETAVERNIER Emmanuel, Pr
- 전화번호: 0156016773
- 이메일: emmanuel.letavernier@aphp.fr
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Paris, 프랑스, 75018
- Hopital Bichat Claude-Bernard
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연락하다:
- OTTAVIANI Sébastien
- 전화번호: 0140258739
- 이메일: sebastien.ottaviani@aphp.fr
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Paris, 프랑스, 75020
- Hôpital de la Croix Saint-Simon
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연락하다:
- CHAZERAIN Pascal, Dr
- 전화번호: 0144641782
- 이메일: PChazerain@hopital-dcss.org
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Paris, 프랑스, 93370
- Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
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연락하다:
- DELLAL Azzedine, Dr
- 전화번호: 0141708766
- 이메일: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
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Paris, 프랑스, 94270
- Hôpital Le Kremlin Bicêtre
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Rennes, 프랑스, 35200
- CHU de Rennes
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연락하다:
- CHOTARD Emilie, Dr
- 전화번호: 0299267140
- 이메일: Emilie.CHOTARD@chu-rennes.fr
-
Saint-Etienne, 프랑스, 42100
- CHU de Saint-Etienne
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연락하다:
- MAROTTE Hubert, Pr
- 전화번호: 0477127643
- 이메일: hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
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Lille
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Lomme, Lille, 프랑스, 59462
- Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
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연락하다:
- PASCART Tristan, Dr
- 전화번호: 0320225059
- 이메일: pascart.tristan@ghicl.net
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Paris
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Corbeil-Essonnes, Paris, 프랑스, 91100
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
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연락하다:
- HILLIQUIN Pascal, Dr
- 전화번호: 0161693128
- 이메일: pascal.hilliquin@chsf.fr
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Paris Paris
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Paris, Paris Paris, 프랑스, 75010
- Lariboisière Hospital
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 > 18세
- ACR/EULAR 2023 분류 기준에 따른 CPPD 진단
- 지속적인 염증성 통증(> 3개월) 또는 월 2회 이상의 관절염 발작
- 통증 관절 수(NAD) > 3개
- 전체 통증 VAS(0-100) > 40 mm
- 일반 치료(콜치친, NSAIDs, 코르티코스테로이드, 아나키나라)의 반복 사용 실패, 불내성 또는 불가능
- 가임기 여성의 경우 연구 종료 후 3개월까지 효과적인 피임법 사용
- 사전 동의서
제외 기준:
- 항-CPP 항체 > 50 IU/ml 존재
- 재발성 또는 만성 감염
- 중증 감염 병력(= 입원 필요)
- 활성 감염
- 포함 4주 이내 생백신 또는 약독화 백신 접종
- 장궤양 또는 게실염 병력, 치료되지 않은 잠복 결핵
- B형 또는 C형 바이러스 간염 병력
- 중추 신경계 탈수초성 질환을 시사하는 증상
- 암 병력, 활동성 암, 또는 암 의심
- 호중구감소증 < 2000 요소/mm3, 혈소판감소증 < 100,000/mm3
- 트랜스아미나제 수치 > 3 x ULN 상승
- 유효 성분 또는 첨가제에 대한 알려진 과민증
- 알려진 중증 면역 결핍
- 분류 기준을 충족하지 않는 환자
- 생물학적 또는 표적 치료제, 면역억제 치료(메토트렉세이트, 레플루노마이드, 아자티오프린 포함), 전신 코르티코스테로이드, 아나키나라, 피하 주사 IL-6 억제제, 항-TNF 제제, JAK 억제제와의 병용 치료. 포함 전 이러한 치료를 사용한 경우, 각각의 평균 말기 반감기의 최소 5배에 해당하는 휴약 기간을 준수해야 함.
- 토실리주맙 이전 치료
- 메틸프레드니솔론, 덱사메타손, 아토르바스타틴, 칼슘 채널 차단제, 테오필린, 와파린, 펜프로쿠몬, 페니토인, 시클로스포린 또는 벤조디아제핀과의 병용 치료
- 이상지질혈증, 고혈압 또는 조절되지 않는 심혈관 질환
- 예정된 수술
- 프랑스어 이해 어려움, 문맹
- 임신부, 분만 중 여성 또는 수유 중인 어머니
- 자유를 박탈당한 사람, 법적 보호를 받는 성인 또는 동의를 표현할 수 없는 사람
- 사회 보장 제도에 가입되지 않거나 그러한 제도의 수혜자가 아닌 사람
- 다른 중재 연구 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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식염수 위약, 3개월간 월 1회 정맥 주입
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실험적: 토실리주맙
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토실리주맙, 8 mg/kg/월, 정맥 주입 3개월 동안 항-IL-6R 단일클론항체인 토실리주맙은 2009년 1월 류마티스 관절염 치료용으로 승인되었습니다. 이후 적응증이 확대되어 특히 거대세포동맥염, 소아 만성 관절염, 키메릭 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료로 유발된 중증 사이토카인 방출 증후군 치료에 사용됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 통증 VAS 변화
기간: 6개월
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전체 통증은 진통제 중단 후 24시간이 지난 시점에, 0(통증 없음)에서 100mm(경험한 가장 심한 통증) 범위의 시각적 상사 척도(VAS)를 사용하여, 선정 시점, M1, M2, M3 개월차 각 주입 전, 그리고 M4(1차 평가 변수) 및 M6 시점에 평가됩니다.
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6개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부어오르고 아픈 관절 수의 변화
기간: 6개월
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질병 활동 점수(DAS44), 부은 관절 및 통증 관절 수, 0(활동 없음)에서 100mm(최대 활동)까지의 시각적 상사 척도(VAS)를 통한 환자의 전반적인 질병 활동 평가.
이러한 결과는 포함 시점, M1, M2, M3 개월차 각 주입 전, 그 다음 M4(주요 결과) 및 M6에서 평가될 것입니다
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6개월
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전반적인 통증 효과
기간: 6개월
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기저선, M1, M2, M3 개월 시점의 각 주입 전, 그리고 M4 및 M6(연구 종료 시) 평가를 기반으로 0(통증 없음)에서 100mm(경험한 최악의 통증) 범위의 전체 통증 시각적 상사 척도(VAS) 곡선 아래 면적(AUC).
전체 통증 VAS는 진통제 24시간 세척 후 수집됩니다.
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6개월
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치료 반응 / 재발
기간: 6개월
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치료 반응은 초기 통증 시각적 상사 척도(VAS)가 0(통증 없음)에서 100mm(경험한 최악의 통증) 범위에서 50% 이상 개선되는 것으로 정의됩니다. 완전 반응은 초기 통증 VAS가 80% 이상 개선되는 것으로 정의됩니다. 이 결과는 M2부터 M6까지 평가됩니다. 재발은 6개월 시점에 반응이 있는 환자에서 평가되며, 반응부터 재발까지의 시간이 결정됩니다. |
6개월
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발적 (ESR)
기간: 6개월
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결과 측정 - 염증 바이오마커 적혈구 침강 속도 (ESR) 단위: 밀리미터 (mm) 빈도: 각 방문 시 측정 이 측정값을 합산하여 복합 값을 생성할 계획은 없습니다. 합산이 고려되는 경우(예: 전체 염증 점수를 생성하기 위해), 검증된 통계 방법이 지정될 것입니다. |
6개월
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발작 (CRP)
기간: 6개월
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결과 측정 - 염증 바이오마커 C-반응성 단백질 (CRP) 단위: 밀리그램/리터 (mg/L) 빈도: 각 방문 시 측정 이 측정값을 합산하여 복합값을 생성할 계획은 없습니다. 합산이 고려되는 경우(예: 전체 염증 점수를 생성하기 위해), 검증된 통계 방법이 명시됩니다. |
6개월
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발작 (IL-6)
기간: 6개월
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결과 측정 - 염증 바이오마커 인터루킨-6 (IL-6) 단위: 피코그램/밀리리터 (pg/mL) 빈도: 각 방문 시 측정 이 측정값을 복합 값을 생성하기 위해 집계할 계획은 없습니다. 집계가 고려되는 경우(예: 전체 염증 점수를 생성하기 위해), 검증된 통계 방법이 지정됩니다. |
6개월
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삶의 질 설문지 (SF-36)
기간: 6개월
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전체 제목: 단축형 36 건강 설문지(SF-36) 척도 범위: 하위 척도별 0~100점 해석: 점수가 높을수록 건강 상태나 삶의 질이 더 좋음을 의미 시간 지점: 기준선, 각 주입 전, 4개월 및 6개월(M4 및 M6) 단위: 점수 이 설문지는 특정 채점 시스템에 따라 별도의 결과 측정치로 분석 및 보고됩니다. |
6개월
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삶의 질 설문지 (HAQ)
기간: 6개월
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전체 제목: 건강 평가 설문지(HAQ) 척도 범위: 0~3 해석: 점수가 높을수록 기능적 능력이 더 나쁨(즉, 더 많은 장애) 시점: 기준선, 각 주입 전, 4개월 및 6개월(M4 및 M6) 단위: 점수 이 설문지는 특정 채점 시스템에 따라 별도의 결과 측정치로 분석 및 보고됩니다. |
6개월
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삶의 질 설문지 (EQ-5D-3L)
기간: 6개월
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전체 제목: 유로콜 5차원 3수준(EQ-5D-3L) 척도 범위: 0~100 해석: 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 좋음을 의미합니다 측정 시점: 기저선, 각 주입 전, 4개월 및 6개월 시점(M4 및 M6) 단위: 지수 값 이 설문지는 특정 채점 체계에 따라 별도의 결과 측정치로 분석 및 보고됩니다. |
6개월
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환자 안전 - 이상반응이 발생한 참가자 수
기간: 6개월
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결과 측정 - 이상반응이 발생한 참가자 수 설명: 각 방문 시 다음의 안전 관련 사건 중 어느 하나를 경험한 참가자 수:
측정 단위: 수 (참가자) 시점: 각 방문 참고: 각 사건 유형은 별도로 기록 및 분석되지만, 전체 안전성을 반영하기 위해 통합된 결과 측정 아래 보고됩니다. |
6개월
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환자 안전 - 비정상적인 검사 결과를 보인 환자 수 - 평균 호중구 수
기간: 6개월
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설명: 각 방문 시 채취한 혈액 샘플에서 측정한 평균 호중구 수치입니다. 측정 단위: 정상: 2500-8000/μL; 이상 반응: <1500/μL |
6개월
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환자 안전 - 비정상적인 검사 결과를 보인 환자 수 - 평균 혈소판 수
기간: 6개월
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설명: 각 방문 시 수집된 혈액 샘플에서 측정된 평균 혈소판 수치. 측정 단위: 정상: 150,000-400,000/μL; 이상 반응: <75,000/μL |
6개월
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환자 안전 - 비정상적인 검사실 검사 결과를 가진 환자 수 - 평균 트랜스아미나제 수치
기간: 6개월
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설명: 간세포 용해를 평가하기 위해 측정한 트랜스아미나제(예: ALT, AST)의 평균 수준. 측정 단위: ALT/AST 정상: <40 U/L; 이상 반응: >3×ULN |
6개월
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환자 안전 - 비정상적인 검사 결과를 보인 환자 수 - 평균 지질 프로필 값
기간: 6개월
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설명: 각 방문 시 측정된 지질 프로파일 구성 요소(예: 총 콜레스테롤, LDL, HDL, 중성지방)의 평균값. 측정 단위: 정상: TC <200, LDL <130, HDL >45/55, TG <150 mg/dL |
6개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
연구 시작
기본 완료 (추정된)
기본 완료
연구 완료 (추정된)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
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QC 기준을 충족하는 최초 제출
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처음 게시됨
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마지막 업데이트 게시됨
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마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
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- APHP220790
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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