만성 염증성 CPPD 질환에서의 토실리주맙 (TociCCAre)
표준 치료에 반응하지 않는 만성 다발성 칼슘 피로인산 침착 질환에서 토실리주맙 대 위약의 무작위 배정, 이중 맹검, 다기관 임상시험
이 임상 시험의 목적은 치료 저항성 만성 염증성 CPPD에서 토실리주맙(IL-6 억제제)의 효능을 확인하는 것입니다.
이 시험이 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- 토실리주맙이 만성 염증성 CPPD 환자의 관절 통증을 개선할 수 있는가?
- 토실리주맙이 만성 염증성 CPPD 환자의 삶의 질을 개선하는가?
참가자들은 3개월 동안 매월 토실리주맙 또는 위약 주사를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
칼슘 피로인산 침착증(CPPD)은 성인 인구의 4~7%에 영향을 미칩니다. CPP 결정체는 하나 이상의 관절에 영향을 미치는 염증성 발작을 일으킵니다. CPP 결정체에 의해 유발된 염증은 통풍에서 요산 나트륨 결정체와 관련된 염증과 유사하며, 인터루킨(IL-) 1β 및 -6과 같은 염증성 사이토카인에 의존합니다. 일반적인 치료법은 통풍 발작에 사용되는 치료법(콜히친, NSAID, 코르티코스테로이드, IL-1β 억제제)이며, 대부분 단일 관절 침범을 통제합니다. 반면에 만성 염증성 다발성 관절 형태는 치료가 더 어려워 심각한 통증과 장애, 그리고 관절 파괴를 초래합니다. 난치성 형태나 표준 치료에 대한 불내성의 경우, 대체 치료법이 필요합니다. 이러한 맥락에서, 우리는 항-IL-6 수용체(IL-6R) 단일클론항체인 토실리주맙(TCZ)으로 난치성 만성 염증성 CPPD 환자 11명을 치료했습니다. 3개월 간의 정주 후, 개선도는 75% 이상으로 추정되었습니다(PMID 2213498). 우리의 가설은 IL-6 억제가 기존 치료에 난치한 만성 염증성 CPPD에서 효과적인 치료 옵션이라는 것입니다.
주요 목적과 1차 종료점:
- 난치성 만성 염증 형태의 CPPD 질환에서 IL-6 억제의 효능을 입증합니다.
- 우리의 종료점은 시작 시점과 M4(즉, 3차 정주 후 1개월) 사이의 전반적 통증 VAS 변화입니다. VAS는 진통제 중단 24시간 후에 평가됩니다.
2차 목적과 종료점:
- 효능: DAS44, 부은 관절 수, 통증 관절 수, 전반적 질병 활동도 VAS, 피로 VAS; 통증에 대한 전반적 효과: VAS 곡선 아래 면적(AUC); M2부터 M6까지 반응하는 환자 비율(초기 통증 VAS의 50% 이상 개선) 및 완전 반응(초기 통증 VAS의 80% 이상 개선); 재발률; 삶의 질 개선(SF-36, HAQ, EQ-5D-3L 설문지)
- 내약성: 정주 반응, 감염, 호중구 감소증, 간세포 용해, 지질 프로필
본 연구는 1:1 배분의 2개 병렬 그룹을 포함하는 3상, 다기관, 무작위, 대조, 이중 맹검, 우월성 연구입니다. 이 임상시험은 만성 염증성 다발성 관절 형태의 CPPD 질환을 앓는 성인을 대상으로 합니다.
본 연구는 프랑스의 12개 센터에서 모집된 80명의 참가자가 참여합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Augustin Latourte, Associate Professor
- 전화번호: +33 1 49 95 62 90
- 이메일: augustin.latourte@aphp.fr
연구 장소
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Dijon, 프랑스, 21000
- CHU de Dijon
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연락하다:
- RAMON André, Dr
- 전화번호: 0380293745
- 이메일: andre.ramon@chu-dijon.fr
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Nantes, 프랑스, 44000
- CHU de Nantes
-
연락하다:
- LE GOFF Benoit, Dr
- 전화번호: 0240083333
- 이메일: benoit.legoff@chu-nantes.fr
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Paris, 프랑스, 75020
- Hôpital Tenon
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연락하다:
- LETAVERNIER Emmanuel, Pr
- 전화번호: 0156016773
- 이메일: emmanuel.letavernier@aphp.fr
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Paris, 프랑스, 75018
- Hopital Bichat Claude-Bernard
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연락하다:
- OTTAVIANI Sébastien
- 전화번호: 0140258739
- 이메일: sebastien.ottaviani@aphp.fr
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Paris, 프랑스, 75020
- Hôpital de la Croix Saint-Simon
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연락하다:
- CHAZERAIN Pascal, Dr
- 전화번호: 0144641782
- 이메일: PChazerain@hopital-dcss.org
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Paris, 프랑스, 93370
- Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil
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연락하다:
- DELLAL Azzedine, Dr
- 전화번호: 0141708766
- 이메일: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
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Paris, 프랑스, 94270
- Hôpital Le Kremlin Bicêtre
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Rennes, 프랑스, 35200
- CHU de Rennes
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연락하다:
- CHOTARD Emilie, Dr
- 전화번호: 0299267140
- 이메일: Emilie.CHOTARD@chu-rennes.fr
-
Saint-Etienne, 프랑스, 42100
- CHU de Saint-Etienne
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연락하다:
- MAROTTE Hubert, Pr
- 전화번호: 0477127643
- 이메일: hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
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Lille
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Lomme, Lille, 프랑스, 59462
- Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
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연락하다:
- PASCART Tristan, Dr
- 전화번호: 0320225059
- 이메일: pascart.tristan@ghicl.net
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Paris
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Corbeil-Essonnes, Paris, 프랑스, 91100
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
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연락하다:
- HILLIQUIN Pascal, Dr
- 전화번호: 0161693128
- 이메일: pascal.hilliquin@chsf.fr
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Paris Paris
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Paris, Paris Paris, 프랑스, 75010
- Lariboisière Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 > 18세
- ACR/EULAR 2023 분류 기준에 따른 CPPD 진단
- 지속적인 염증성 통증(> 3개월) 또는 월 2회 이상의 관절염 발작
- 통증 관절 수(NAD) > 3개
- 전체 통증 VAS(0-100) > 40 mm
- 일반 치료(콜치친, NSAIDs, 코르티코스테로이드, 아나키나라)의 반복 사용 실패, 불내성 또는 불가능
- 가임기 여성의 경우 연구 종료 후 3개월까지 효과적인 피임법 사용
- 사전 동의서
제외 기준:
- 항-CPP 항체 > 50 IU/ml 존재
- 재발성 또는 만성 감염
- 중증 감염 병력(= 입원 필요)
- 활성 감염
- 포함 4주 이내 생백신 또는 약독화 백신 접종
- 장궤양 또는 게실염 병력, 치료되지 않은 잠복 결핵
- B형 또는 C형 바이러스 간염 병력
- 중추 신경계 탈수초성 질환을 시사하는 증상
- 암 병력, 활동성 암, 또는 암 의심
- 호중구감소증 < 2000 요소/mm3, 혈소판감소증 < 100,000/mm3
- 트랜스아미나제 수치 > 3 x ULN 상승
- 유효 성분 또는 첨가제에 대한 알려진 과민증
- 알려진 중증 면역 결핍
- 분류 기준을 충족하지 않는 환자
- 생물학적 또는 표적 치료제, 면역억제 치료(메토트렉세이트, 레플루노마이드, 아자티오프린 포함), 전신 코르티코스테로이드, 아나키나라, 피하 주사 IL-6 억제제, 항-TNF 제제, JAK 억제제와의 병용 치료. 포함 전 이러한 치료를 사용한 경우, 각각의 평균 말기 반감기의 최소 5배에 해당하는 휴약 기간을 준수해야 함.
- 토실리주맙 이전 치료
- 메틸프레드니솔론, 덱사메타손, 아토르바스타틴, 칼슘 채널 차단제, 테오필린, 와파린, 펜프로쿠몬, 페니토인, 시클로스포린 또는 벤조디아제핀과의 병용 치료
- 이상지질혈증, 고혈압 또는 조절되지 않는 심혈관 질환
- 예정된 수술
- 프랑스어 이해 어려움, 문맹
- 임신부, 분만 중 여성 또는 수유 중인 어머니
- 자유를 박탈당한 사람, 법적 보호를 받는 성인 또는 동의를 표현할 수 없는 사람
- 사회 보장 제도에 가입되지 않거나 그러한 제도의 수혜자가 아닌 사람
- 다른 중재 연구 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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식염수 위약, 3개월간 월 1회 정맥 주입
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실험적: 토실리주맙
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토실리주맙, 8 mg/kg/월, 정맥 주입 3개월 동안 항-IL-6R 단일클론항체인 토실리주맙은 2009년 1월 류마티스 관절염 치료용으로 승인되었습니다. 이후 적응증이 확대되어 특히 거대세포동맥염, 소아 만성 관절염, 키메릭 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료로 유발된 중증 사이토카인 방출 증후군 치료에 사용됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 통증 VAS 변화
기간: 6개월
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전체 통증은 진통제 중단 후 24시간이 지난 시점에, 0(통증 없음)에서 100mm(경험한 가장 심한 통증) 범위의 시각적 상사 척도(VAS)를 사용하여, 선정 시점, M1, M2, M3 개월차 각 주입 전, 그리고 M4(1차 평가 변수) 및 M6 시점에 평가됩니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부어오르고 아픈 관절 수의 변화
기간: 6개월
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질병 활동 점수(DAS44), 부은 관절 및 통증 관절 수, 0(활동 없음)에서 100mm(최대 활동)까지의 시각적 상사 척도(VAS)를 통한 환자의 전반적인 질병 활동 평가.
이러한 결과는 포함 시점, M1, M2, M3 개월차 각 주입 전, 그 다음 M4(주요 결과) 및 M6에서 평가될 것입니다
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6개월
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전반적인 통증 효과
기간: 6개월
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기저선, M1, M2, M3 개월 시점의 각 주입 전, 그리고 M4 및 M6(연구 종료 시) 평가를 기반으로 0(통증 없음)에서 100mm(경험한 최악의 통증) 범위의 전체 통증 시각적 상사 척도(VAS) 곡선 아래 면적(AUC).
전체 통증 VAS는 진통제 24시간 세척 후 수집됩니다.
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6개월
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치료 반응 / 재발
기간: 6개월
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치료 반응은 초기 통증 시각적 상사 척도(VAS)가 0(통증 없음)에서 100mm(경험한 최악의 통증) 범위에서 50% 이상 개선되는 것으로 정의됩니다. 완전 반응은 초기 통증 VAS가 80% 이상 개선되는 것으로 정의됩니다. 이 결과는 M2부터 M6까지 평가됩니다. 재발은 6개월 시점에 반응이 있는 환자에서 평가되며, 반응부터 재발까지의 시간이 결정됩니다. |
6개월
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발적 (ESR)
기간: 6개월
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결과 측정 - 염증 바이오마커 적혈구 침강 속도 (ESR) 단위: 밀리미터 (mm) 빈도: 각 방문 시 측정 이 측정값을 합산하여 복합 값을 생성할 계획은 없습니다. 합산이 고려되는 경우(예: 전체 염증 점수를 생성하기 위해), 검증된 통계 방법이 지정될 것입니다. |
6개월
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발작 (CRP)
기간: 6개월
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결과 측정 - 염증 바이오마커 C-반응성 단백질 (CRP) 단위: 밀리그램/리터 (mg/L) 빈도: 각 방문 시 측정 이 측정값을 합산하여 복합값을 생성할 계획은 없습니다. 합산이 고려되는 경우(예: 전체 염증 점수를 생성하기 위해), 검증된 통계 방법이 명시됩니다. |
6개월
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발작 (IL-6)
기간: 6개월
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결과 측정 - 염증 바이오마커 인터루킨-6 (IL-6) 단위: 피코그램/밀리리터 (pg/mL) 빈도: 각 방문 시 측정 이 측정값을 복합 값을 생성하기 위해 집계할 계획은 없습니다. 집계가 고려되는 경우(예: 전체 염증 점수를 생성하기 위해), 검증된 통계 방법이 지정됩니다. |
6개월
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삶의 질 설문지 (SF-36)
기간: 6개월
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전체 제목: 단축형 36 건강 설문지(SF-36) 척도 범위: 하위 척도별 0~100점 해석: 점수가 높을수록 건강 상태나 삶의 질이 더 좋음을 의미 시간 지점: 기준선, 각 주입 전, 4개월 및 6개월(M4 및 M6) 단위: 점수 이 설문지는 특정 채점 시스템에 따라 별도의 결과 측정치로 분석 및 보고됩니다. |
6개월
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삶의 질 설문지 (HAQ)
기간: 6개월
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전체 제목: 건강 평가 설문지(HAQ) 척도 범위: 0~3 해석: 점수가 높을수록 기능적 능력이 더 나쁨(즉, 더 많은 장애) 시점: 기준선, 각 주입 전, 4개월 및 6개월(M4 및 M6) 단위: 점수 이 설문지는 특정 채점 시스템에 따라 별도의 결과 측정치로 분석 및 보고됩니다. |
6개월
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삶의 질 설문지 (EQ-5D-3L)
기간: 6개월
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전체 제목: 유로콜 5차원 3수준(EQ-5D-3L) 척도 범위: 0~100 해석: 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 좋음을 의미합니다 측정 시점: 기저선, 각 주입 전, 4개월 및 6개월 시점(M4 및 M6) 단위: 지수 값 이 설문지는 특정 채점 체계에 따라 별도의 결과 측정치로 분석 및 보고됩니다. |
6개월
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환자 안전 - 이상반응이 발생한 참가자 수
기간: 6개월
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결과 측정 - 이상반응이 발생한 참가자 수 설명: 각 방문 시 다음의 안전 관련 사건 중 어느 하나를 경험한 참가자 수:
측정 단위: 수 (참가자) 시점: 각 방문 참고: 각 사건 유형은 별도로 기록 및 분석되지만, 전체 안전성을 반영하기 위해 통합된 결과 측정 아래 보고됩니다. |
6개월
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환자 안전 - 비정상적인 검사 결과를 보인 환자 수 - 평균 호중구 수
기간: 6개월
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설명: 각 방문 시 채취한 혈액 샘플에서 측정한 평균 호중구 수치입니다. 측정 단위: 정상: 2500-8000/μL; 이상 반응: <1500/μL |
6개월
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환자 안전 - 비정상적인 검사 결과를 보인 환자 수 - 평균 혈소판 수
기간: 6개월
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설명: 각 방문 시 수집된 혈액 샘플에서 측정된 평균 혈소판 수치. 측정 단위: 정상: 150,000-400,000/μL; 이상 반응: <75,000/μL |
6개월
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환자 안전 - 비정상적인 검사실 검사 결과를 가진 환자 수 - 평균 트랜스아미나제 수치
기간: 6개월
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설명: 간세포 용해를 평가하기 위해 측정한 트랜스아미나제(예: ALT, AST)의 평균 수준. 측정 단위: ALT/AST 정상: <40 U/L; 이상 반응: >3×ULN |
6개월
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환자 안전 - 비정상적인 검사 결과를 보인 환자 수 - 평균 지질 프로필 값
기간: 6개월
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설명: 각 방문 시 측정된 지질 프로파일 구성 요소(예: 총 콜레스테롤, LDL, HDL, 중성지방)의 평균값. 측정 단위: 정상: TC <200, LDL <130, HDL >45/55, TG <150 mg/dL |
6개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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