HS-IT101 주사 대 화학요법의 진행성 흑색종 치료 비교

포함 기준:

1. 참가자 연령이 18세에서 75세 사이(포함).
2. 2025년 CSCO 지침에 권장된 전신 치료 실패 후 질병 진행을 경험한, 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 불가피한 진행성, 재발성 또는 전이성 흑색종(포도막 흑색종 제외) 환자.
3. 항-PD-1 치료 후 질병 진행.
4. 절제 28일 전에 방사선 치료나 기타 국소 치료를 받지 않은 적어도 하나의 종양 병변으로, 자가 종양 침윤 림프구(TIL) 제작에 적합하며, 최소 조직 무게 ≥0.050g.
5. 종양 조직 채취 후 RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 적어도 하나의 종양 병변.
6. ECOG 수행 상태 ≤1.
7. 기대 생존 기간 ≥3개월.
8. 선별 평가로 확인된 적절한 장기 및 골수 기능.
9. 심초음파로 확인된 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%; 치료적 개입이 필요한 부정맥 없음; 심전도(ECG) 기준; Frederica 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) ≤470ms; 실내 공기에서 기초 말초 산소 포화도(SpO₂) >91%.
10. 이전 치료의 이상 반응이 무작위 배정 전 CTCAE v5.0 등급 ≤1로 회복됨(연구자가 안전성 문제가 아니라고 판단한 갑상선 기능저하증 및 탈모증 제외).
11. 정보에 입각한 동의서 서명부터 TIL 세포 주입 후 1년까지 효과적인 비약물적 피임 조치를 사용해야 함.
12. 대상자가 시험을 완전히 이해하고, 자발적으로 서면 동의를 제공하며, 예정된 방문 및 연구 계획서에 명시된 절차를 준수할 수 있음.

제외 기준:

1. 다음 약제의 성분에 대한 심한 과민 반응(예: 아나필락시스, 스티븐스-존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사용해)의 병력이 있는 환자.

2. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 임상 상태의 존재:

   • 조절 불량성 고혈압(항고혈압제 치료에도 불구하고 안정 시 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg);
   • 울혈성 심부전(NYHA 분류 III/IV).
3. 심부정맥혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE) 병력; 심근경색; 중증 또는 불안정한 부정맥 또는 협심증; 경피적 관상동맥 중재술, 급성 관상동맥 증후군 또는 관상동맥 우회술; 지난 6개월 이내의 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 뇌색전증.
4. 연구 기간 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(다음 조건을 가진 대상자는 등록 가능: 지난 2년 동안 전신 치료가 필요하지 않고 재발이 예상되지 않는 습진, 백반증, 건선, 탈모증 또는 그레이브스병, 또는 안정적으로 통제 중인 기타 자가면역 질환; 갑상선 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능저하증; 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병).
5. 장기 이식 또는 조혈모세포 이식 병력.
6. 무작위 배정 4주 이내에 전신 면역억제제(예: 코르티코스테로이드) 사용, 또는 시험 기간 동안 이러한 약물이 필요한 동반 질환 존재.예외: 비강 내 또는 국소 코르티코스테로이드는 허용됨.
7. 무작위 배정 4주 또는 5반감기(더 짧은 쪽) 이내에 전신 항암 치료를 받았거나, 연구 기간 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여할 계획.

8. 다음을 포함한 급성 또는 만성 감염:

   • HIV 양성, 매독균 항체 양성, 또는 임상적으로 활동성 B형 또는 C형 간염(참고: B형 간염의 경우, 연구 현장에서 HBV DNA가 정상 하한치 미만인 HBsAg- 또는 HBeAg-양성 개인은 등록 가능; C형 간염의 경우, 연구 현장에서 HCV RNA가 정상 하한치 미만인 HCVAb-양성 개인은 등록 가능);
   • 전신 치료가 필요한 활동성 감염 또는 활동성 결핵 감염.
9. 선별 3개월 이내에 생백신을 접종받았거나 시험 기간 동안 생백신 접종을 계획한 대상자.
10. 선별 4주 이내에 주요 장기 수술을 받았거나 임상적으로 유의한 외상을 경험했거나, 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 대상자.
11. 선별 전 수술 합병증이나 지연된 상처 치유를 보이며, 연구자가 림프제거 전처치, 채택 TIL 치료 및 고용량 IL-2 보조 치료 중 위험 증가를 초래한다고 판단한 환자.
12. 선별 5년 이내에 진단된 기타 원발성 악성종양 병력이 있는 환자는 제외됨(근치적 치료를 받은 기저세포암, 피부 편평세포암 및/또는 상피내암 제외).
13. 중증 호흡기 질환(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 확인된 병력 또는 동반된 중증 간질성 폐질환(ILD), 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 심한 폐기능 부전 또는 증상성 기관지경련).
14. 위장관 출혈, 국소 장 허혈 또는 장 천공에 대한 수술적 개입이 필요한 환자.
15. 증상성 중추신경계(CNS) 전이 환자.
16. 뇌 전이에 대한 이전 치료를 받았고 최소 12주 동안 방사선학적 안정성(MRI 확인)을 유지한 중추신경계(CNS) 전이의 임상 증상이 있는 환자는 등록 가능.
17. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
18. 정신 질환, 알코올 중독, 약물 남용 또는 물질 남용의 알려진 병력이 있는 개인, 그리고 연구자가 참여에 부적합하다고 판단한 기타 조건.