Wstrzyknięcie HS-IT101 kontra chemioterapia w leczeniu zaawansowanej czerniaka

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
2. Pacjenci z cytologicznie lub histologicznie potwierdzonym nieresekcyjnym zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym czerniakiem (z wyłączeniem czerniaka błony naczyniowej oka), u których wystąpiła progresja choroby po niepowodzeniu leczenia systemowego zalecanego w wytycznych CSCO 2025.
3. Postęp choroby po terapii anty-PD-1.
4. Co najmniej jedna zmiana nowotworowa niepoddana radioterapii ani innym terapiom miejscowym w ciągu 28 dni przed resekcją, nadająca się do przygotowania autologicznych limfocytów naciekających guz (TIL), z minimalną masą tkanki ≥0,050 g.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa według kryteriów RECIST 1.1 po pobraniu tkanki guza.
6. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące.
8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego potwierdzona oceną wstępną.
9. Dokumentacja echokardiograficzna wykazująca frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%; brak arytmii wymagającej interwencji terapeutycznej; kryteria elektrokardiograficzne (EKG); odstęp QT skorygowany wzorem Frederici (QTcF) ≤470 ms; podstawowe wysycenie tlenem krwi tętniczej (SpO₂) >91% w powietrzu atmosferycznym.
10. Działania niepożądane z poprzedniej terapii ustąpiły do stopnia ≤1 według CTCAE v5.0 przed randomizacją, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy i łysienia uznanych przez badacza za niebudzące obaw bezpieczeństwa.
11. Skuteczne niefarmakologiczne metody antykoncepcyjne muszą być stosowane od podpisania formularza świadomej zgody do 1 roku po infuzji komórek TIL.
12. Badany w pełni rozumie badanie, dobrowolnie udziela pisemnej świadomej zgody i jest w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt oraz procedur określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wywiadem ciężkich reakcji nadwrażliwości (np. anafilaksja, zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczna nekroliza naskórka) na jakikolwiek składnik następujących środków.

2. Obecność jakichkolwiek niekontrolowanych stanów klinicznych, w tym, ale nie tylko:

   • Słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe RR ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe RR ≥100 mmHg w spoczynku pomimo leczenia hipotensyjnego);
   • Niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA).
3. Wywiad zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE); zawału mięśnia sercowego; ciężkiej lub niestabilnej arytmii lub dławicy piersiowej; przezskórnej interwencji wieńcowej, ostrego zespołu wieńcowego lub pomostowania aortalno-wieńcowego; udaru mózgu, przemijającego ataku niedokrwiennego lub zatoru mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
4. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego w okresie badania (można włączyć badanych z następującymi stanami: egzema, bielactwo, łuszczyca, łysienie lub choroba Gravesa-Basedowa niewymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat i nieoczekiwane nawrotu, lub inne choroby autoimmunologiczne pod stabilną kontrolą; niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie suplementacji hormonów tarczycy; cukrzyca typu 1 wymagająca jedynie insulinoterapii zastępczej).
5. Przeszczep narządu lub wywiad przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych.
6. Stosowanie systemowych leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidów) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub obecność chorób współistniejących wymagających takich leków w okresie badania. Wyjątek: dopuszcza się kortykosteroidy donosowe lub miejscowe.
7. Otrzymanie systemowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (co jest krótsze) przed randomizacją, lub planowany udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w okresie badania.

8. Ostre lub przewlekłe infekcje, w tym:

   • Status HIV-dodatni, dodatnie przeciwciała przeciwko krętkowi bladego, lub klinicznie czynne zapalenie wątroby typu B lub C (Uwaga: w przypadku WZW B, osoby HBsAg- lub HBeAg-dodatnie z DNA HBV poniżej dolnej granicy normy w ośrodku badawczym mogą być włączone; w przypadku WZW C, osoby HCVAb-dodatnie z RNA HCV poniżej dolnej granicy normy w ośrodku badawczym mogą być włączone);
   • Aktywne infekcje wymagające leczenia systemowego lub czynne zakażenie gruźlicą.
9. Badani, którzy otrzymali jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub planujący otrzymanie żywych szczepionek w okresie badania.
10. Badani, którzy przeszli operację dużego narządu lub doświadczyli klinicznie istotnego urazu w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi, lub wymagają planowej operacji w okresie badania.
11. Pacjenci z powikłaniami pooperacyjnymi przed badaniami przesiewowymi lub opóźnionym gojeniem się ran, uznani przez badacza za zwiększających ryzyko podczas limfodeplecyjnego leczenia wstępnego, adoptywnej terapii TIL i wysokodawkowej terapii adiuwantowej IL-2.
12. Pacjenci z wywiadem innych pierwotnych nowotworów złośliwych zdiagnozowanych w ciągu 5 lat przed badaniami przesiewowymi są wykluczeni, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ.
13. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu oddechowego (w tym, ale nie tylko, udokumentowany wywiad lub współistniejąca ciężka śródmiąższowa choroba płuc (ILD), ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), głęboka niewydolność oddechowa lub objawowy skurcz oskrzeli).
14. Pacjenci wymagający interwencji chirurgicznej z powodu krwawienia z przewodu pokarmowego, miejscowego niedokrwienia jelit lub perforacji jelit.
15. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
16. Pacjenci z objawami klinicznymi przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy otrzymali wcześniejsze leczenie przerzutów do mózgu i utrzymali stabilność radiologiczną (potwierdzoną MRI) przez co najmniej 12 tygodni, mogą być włączeni.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
18. Osoby ze znanym wywiadem zaburzeń psychicznych, alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub substancji, a także wszelkie inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału.