HS-IT101 Iniezione Versus Chemioterapia nel Trattamento del Melanoma Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti di età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi.
2. Pazienti con melanoma avanzato, recidivante o metastatico non resecabile confermato citologicamente o istologicamente (escluso il melanoma uveale), che hanno sperimentato progressione della malattia dopo fallimento della terapia sistemica raccomandata nelle Linee Guida CSCO 2025.
3. Progressione della malattia dopo terapia anti-PD-1.
4. Almeno una lesione tumorale non trattata con radioterapia o altre terapie locali entro 28 giorni prima della resezione, idonea per la preparazione di linfociti infiltranti il tumore (TIL) autologhi, con un peso minimo del tessuto di ≥0,050 g.
5. Almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST 1.1 dopo il campionamento del tessuto tumorale.
6. Stato di performance ECOG ≤ 1.
7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
8. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo confermata dalle valutazioni di screening.
9. Documentato da ecocardiografia che mostra frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; assenza di aritmia che richieda intervento terapeutico; criteri dell'elettrocardiogramma (ECG); intervallo QT corretto con la formula di Frederica (QTcF) ≤470 ms; saturazione periferica di ossigeno basale (SpO₂) >91% in aria ambiente.
10. Le reazioni avverse da terapie precedenti si sono risolte a grado ≤1 secondo CTCAE v5.0 prima della randomizzazione, eccetto per ipotiroidismo e alopecia giudicati dallo sperimentatore come non problematici per la sicurezza.
11. Devono essere utilizzate misure contraccettive non farmacologiche efficaci dalla firma del modulo di consenso informato fino a 1 anno dopo l'infusione delle cellule TIL.
12. Il soggetto comprende appieno la sperimentazione, fornisce volontariamente il consenso informato scritto ed è in grado di rispettare le visite programmate e le procedure specificate dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con storia di reazioni di ipersensibilità grave (es. anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica) a qualsiasi componente dei seguenti agenti.

2. Presenza di qualsiasi condizione clinica non controllata, inclusi ma non limitati a:

   • Ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica ≥160 mmHg e/o pressione diastolica ≥100 mmHg a riposo nonostante terapia antipertensiva);
   • Insufficienza cardiaca congestizia (Classe NYHA III/IV).
3. Storia di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP); infarto miocardico; aritmia o angina grave o instabile; intervento coronarico percutaneo, sindrome coronarica acuta o bypass aorto-coronarico; ictus, attacco ischemico transitorio o embolia cerebrale negli ultimi 6 mesi.
4. Malattie autoimmuni attive che richiedono terapia sistemica durante il periodo dello studio (i soggetti con le seguenti condizioni possono essere arruolati: eczema, vitiligine, psoriasi, alopecia o malattia di Graves che non ha richiesto terapia sistemica negli ultimi 2 anni e non si prevede che si ripresenti, o altre malattie autoimmuni sotto controllo stabile; ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con ormoni tiroidei; diabete di tipo 1 che richiede solo terapia sostitutiva con insulina).
5. Trapianto d'organo o storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
6. Utilizzo di agenti immunosoppressori sistemici (es. corticosteroidi) entro 4 settimane prima della randomizzazione, o presenza di comorbidità che richiedono tali farmaci durante il periodo della sperimentazione. Eccezione: sono consentiti corticosteroidi intranasali o topici.
7. Ricezione di terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della randomizzazione, o pianificazione di partecipare a un'altra sperimentazione clinica interventistica durante il periodo dello studio.

8. Infezioni acute o croniche, tra cui:

   • Stato HIV positivo, positività agli anticorpi del Treponema pallidum o epatite B o C clinicamente attiva (Nota: per l'epatite B, possono essere arruolati individui HBsAg- o HBeAg-positivi con DNA dell'HBV al di sotto del limite inferiore della normalità presso il sito di studio; per l'epatite C, possono essere arruolati individui HCVAb-positivi con RNA dell'HCV al di sotto del limite inferiore della normalità presso il sito di studio);
   • Infezioni attive che richiedono terapia sistemica o infezione tubercolare attiva.
9. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 3 mesi prima dello screening o che pianificano di ricevere vaccini vivi durante il periodo della sperimentazione.
10. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore agli organi o hanno sperimentato traumi clinicamente significativi entro 4 settimane prima dello screening, o che richiedono un intervento chirurgico elettivo durante il periodo della sperimentazione.
11. Pazienti che presentano complicazioni chirurgiche pre-screening o ritardata guarigione delle ferite, e giudicati dallo sperimentatore come portatori di rischi aumentati durante il pretrattamento di linfodeplezione, terapia adottiva con TIL e terapia adiuvante con IL-2 ad alte dosi.
12. Sono esclusi i pazienti con storia di altre neoplasie primitive diagnosticate entro 5 anni prima dello screening, eccetto per carcinoma basocellulare, carcinoma squamocellulare della pelle e/o carcinoma in situ trattati radicalmente.
13. Pazienti con gravi malattie respiratorie (inclusi ma non limitati a una storia documentata o concomitante di malattia polmonare interstiziale (ILD) grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) grave, insufficienza polmonare profonda o broncospasmo sintomatico).
14. Pazienti che richiedono intervento chirurgico per emorragia gastrointestinale, ischemia intestinale localizzata o perforazione intestinale.
15. Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
16. Possono essere arruolati pazienti con sintomi clinici di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) che hanno ricevuto terapia precedente per metastasi cerebrali e hanno mantenuto stabilità radiografica (confermata da risonanza magnetica) per almeno 12 settimane.
17. Donne in gravidanza o in allattamento.
18. Individui con storia nota di disturbi psichiatrici, alcolismo, abuso di droghe o sostanze, nonché qualsiasi altra condizione ritenuta non idonea alla partecipazione dallo sperimentatore.