진정 시술 중 통각성 운동 사건에 대한 qNOX 반응 (MO-NOX)

연구 배경

배경 및 임상적 필요성:

모니터링 마취 관리(MAC) 및 시술 진정 중에는 진정 깊이와 통각(통증)의 적절한 모니터링이 필수적입니다. 처리된 뇌파(pEEG) 모니터가 최면 깊이 평가를 위한 표준 도구로 자리 잡았지만, 마취의 통각 구성 요소 모니터링은 여전히 어려운 과제로 남아 있습니다. 현재 사용 가능한 BIS(Bispectral Index) 및 엔트로피와 같은 pEEG 모니터는 진정 깊이에 대한 지수를 제공하지만 별도의 통각 평가는 제공하지 않습니다.

CONOX 모니터(Fresenius Kabi)는 pEEG 기반 모니터 중에서 최면 깊이를 위한 qCON과 통각 확률을 위한 qNOX라는 두 가지 별개의 지수를 제공한다는 점에서 독특합니다. qNOX 지수는 특히 EEG 신호의 베타 주파수 각성 패턴을 분석하여 유해 자극에 대한 환자의 움직임 확률을 평가하도록 설계되었습니다.

문헌상 공백:

전신 마취 중 CONOX 모니터를 평가한 몇몇 연구가 있지만, 대부분이 신경근 차단(NMB) 상태에서 수행되어 운동 반응을 방해하므로 관찰 가능한 통증 반응에 대한 qNOX 지수의 검증 능력이 제한됩니다. 또한, 일상 마취 실습의 상당 부분을 차지하는 시술 진정 및 MAC 중 CONOX 성능에 대한 데이터는 제한적입니다.

MAC 중 NMB의 부재는 qNOX 값과 실제 통증 유발 운동 반응 간의 관계를 연구할 수 있는 독특한 기회를 제공하여 통각 평가를 위한 구체적인 참조 기준을 마련합니다. 시술 중 통증 자극에 대한 자발적 움직임은 마취의사가 예측하고 예방하려는 임상적으로 관련된 사건입니다.

임상적 중요성:

본 연구는 방법론적으로 중요한 질문을 다룹니다: 운동 반응이 억제되지 않을 때 EEG 기반 통각 지수가 통증을 신뢰성 있게 탐지할 수 있는가? qNOX 지수가 MAC 중 통증 관련 움직임 식별에 충분한 성능을 보인다면, 임상의에게 진통제 투여 최적화를 위한 가치 있는 도구를 제공하여 환자 편안함을 개선하면서 오피오이드 소비 및 관련 부작용을 최소화할 수 있을 것입니다.

연구 설계 개요

연구 유형 및 설계:

본 연구는 신경근 차단 없이 시술 진정 중 CONOX 모니터의 성능을 평가하기 위해 설계된 전향적, 관찰적, 단일 군 코호트 연구입니다. 연구는 표준 임상 치료를 넘어서는 어떠한 중재도 포함하지 않으며, 모든 마취 관리 결정은 일상 임상 실습에 따라 이루어집니다.

연구 장소:

연구는 앙카라 대학교 의과대학 마취 및 재활학과, 비뇨기과 시술이 수행되는 수술실에서 진행됩니다. 모든 시술은 경험 있는 마취의사의 감독 하에 수행됩니다.

연구 기간:

환자 모집 및 데이터 수집은 4개월 동안 계획되어 있습니다. 모집 완료 후, 비디오 분석, 데이터 처리 및 통계 분석을 위해 추가 2개월이 배정됩니다.

연구 대상 집단:

연구는 모니터링 마취 관리 하에 선택적 진단 또는 치료적 비뇨기과 시술(예: 방광경검사, 요관경검사, 경요도 절제술)을 예정한 200명의 성인 환자(≥18세)를 등록합니다. 이러한 시술은 (1) 전신 마취보다는 MAC 하에 일반적으로 수행되며, (2) 시술 중 간헐적 통증 자극을 수반하고, (3) 일반적으로 신경근 차단이 필요하지 않기 때문에 선택되었습니다.

관찰적 성격:

처리된 뇌파(pEEG) 모니터링은 우리 부서에서 시술 진정을 받는 환자에 대한 표준 마취 실습의 일부입니다. 모든 환자는 담당 마취의사가 결정한 표준 마취 치료를 받게 됩니다. CONOX 모니터는 연구의 주요 목표가 통증 관련 사건 탐지에서 qNOX 지수 성능을 평가하는 것이므로 등록된 모든 환자에 대한 pEEG 모니터로 사용됩니다. 연구 참여를 위해 일상 실습에서 벗어나는 추가 약물, 중재 또는 변경은 필요하지 않습니다. 연구에 특화된 유일한 절차는 후속 분석을 위한 모니터 디스플레이의 비디오 녹화입니다.

마취 프로토콜 모든 환자는 표준 ASA 모니터링을 받고 서면 동의서를 제공합니다.

마취는 정맥 내 펜타닐(1 mcg/kg) 투여 후 Eleveld 약동학 모델을 사용한 프로포폴 표적 조절 주입(TCI)으로 구성됩니다. 초기 목표 효과 부위 농도는 1.5 mcg/mL로 설정되며, 시술에 적절한 진정 깊이(MOAAS ≤1)를 달성하도록 조정됩니다. 환자는 필요에 따라 후두개 기도 장치를 통한 기도 유지 하 자발 호흡을 유지합니다. 신경근 차단제는 사용되지 않습니다.

수술 자극에 대한 어떠한 운동 반응 후에도, 마취 관리는 환자의 전반적 상태, 진정 깊이 및 호흡 상태를 기반으로 임상의의 재량에 따라 조정됩니다. 혈역학적 매개변수는 표준 임상 프로토콜에 따라 관리됩니다.

모니터링 및 데이터 수집

CONOX 모니터링:

모든 환자는 제조사 지침에 따라 이마에 처리된 뇌파(pEEG) 센서(CONOX 모니터, Fresenius Kabi, Germany)를 부착합니다. 모니터는 qCON(최면 깊이 지수), qNOX(통각 지수), EMG(근전도 활동) 및 버스트 억제 비율(BSR)을 지속적으로 기록 및 표시합니다.

표준 모니터링:

CONOX 모니터링 외에도, 표준 ASA 모니터가 시술 전반에 걸쳐 심전도, 비침습적 혈압, 심박수, 맥박 산소 포화도(SpO₂) 및 이산화탄소 측정을 기록합니다.

표적 조절 주입 시스템:

프로포폴은 Eleveld 모델로 프로그래밍된 TCI 펌프를 통해 투여되며, 실시간 효과 부위 농도(Cet)를 표시합니다.

비디오 녹화 시스템:

모든 모니터 디스플레이(CONOX 모니터, 생체 징후 모니터 및 TCI 펌프 화면)는 동기화된 데이터를 캡처하기 위해 시술 전반에 걸쳐 지속적으로 비디오 녹화됩니다. 이 비디오 녹화는 모니터링 매개변수와 임상 사건 간의 시간적 관계에 대한 정확한 사후 분석을 가능하게 합니다. 비디오는 모니터 화면 및 디스플레이만 캡처하며, 환자 영상은 기록되지 않습니다. 연구원은 녹화 중 중요한 사건(예: 약물 투여, 시술 시작, 운동 반응)을 표시하기 위해 구두 타임스탬프를 제공합니다.

결과 정의

1차 결과 - 통증 유발 운동 반응:

1차 종료점은 수술 자극 중 발생하는 갑작스럽고 원치 않는 모든 운동 반응으로 정의됩니다. 운동 반응에는 사지나 몸통의 목적적 또는 비목적적 움직임, 얼굴 찡그림, 발성 또는 회피 움직임이 포함됩니다. 이러한 사건은 담당 마취의사의 실시간 임상 관찰을 통해 식별되며, 후속 데이터 분석을 위해 비디오 녹화에 구두 타임스탬프로 기록됩니다.

2차 임상 사건:

추가로 사전 정의된 임상 사건에는: 의식 소실(언어 명령에 대한 반응 소실), 목표 진정 깊이 달성(MOAAS ≤1, 터 밀기로 확인), 시술 시작(방광경 삽입), TCI 중단 및 회복(언어 명령에 대한 반응 회복)이 포함됩니다. 각 사건은 시술 중 타임스탬프가 기록됩니다.

모니터링 매개변수 변화:

각 임상 사건에 대해, 모니터링 매개변수는 기준선(사건 전), 사건 중 및 사건 후 기간에 분석됩니다. 구체적으로: qCON 및 qNOX 지수 값과 변화율, EMG 활동 수준, 심박수 및 평균 동맥압, 프로포폴 효과 부위 농도 및 버스트 억제 비율.

사건 분류:

환자는 시술 중 운동 반응을 경험하는지 여부에 따라 분류됩니다. 운동 반응이 없는 환자의 경우, 적절한 진정/진통 매개변수를 정의하기 위해 안정 상태 모니터링 값이 특성화됩니다.

데이터 관리

비디오 분석:

환자 등록 완료 후, 모든 비디오 녹화는 훈련된 연구원에 의해 체계적으로 검토됩니다. 각 녹화된 시술에 대해, 타임스탬프가 기록된 임상 사건이 식별되고 해당 모니터링 값(qCON, qNOX, EMG, HR, MAP, 프로포폴 Cet)이 추출됩니다.

데이터 추출:

모니터링 매개변수 값은 기준선(약물 투여 전 1분 평균) 및 각 임상 사건에 대한 특정 시간점에서 추출됩니다. 사건 전 및 사건 후 시간 창은 데이터 특성에 기반하여 결정됩니다. 특히 운동 반응 사건의 경우, 각 모니터링 매개변수의 최고값 및 최고값 도달 시간이 기록됩니다.

통계 분석 계획

표본 크기:

운동 반응 중 기준선 대 최고 qNOX를 비교하는 대응 표본 t-검정에 대한 검정력 분석은 30건의 사건을 필요로 합니다. 추정된 25% 발생률을 고려하고 데이터 손실을 감안하여 120명의 환자가 등록됩니다.

1차 분석:

대응 표본 t-검정(또는 비정규 분포일 경우 윌콕슨 검정)이 기준선 대 운동 반응 사건 중 qNOX 값을 비교합니다.

성능 평가:

ROC 곡선 분석이 운동 반응 예측을 위해 qNOX, 심박수 및 혈압을 평가하며, AUC, 민감도 및 특이도가 보고됩니다.

2차 분석:

상관 분석, 유도/회복 역학에 대한 반복 측정 분석 및 운동 반응이 없는 환자에 대한 기술 통계.

통계적 유의성: p < 0.05(양측). 안전성 및 윤리 이는 표준 임상 치료를 넘어서는 중재가 없는 관찰 연구입니다. 모든 마취 관리 결정은 경험 있는 마취의사가 일상 임상 실습에 따라 내립니다. 연구는 앙카라 대학교 의과대학 임상 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 모든 참가자로부터 서면 동의서를 받습니다. 비디오 녹화는 환자 영상이 아닌 모니터 디스플레이만 캡처합니다. 연구는 헬싱키 선언 및 임상시험 관리 기준(GCP) 지침에 따라 수행됩니다.