바이오마커 선별 진행성 대장암을 위한 이중 표적 CAR-NK 세포
2026년 3월 8일 업데이트: Beijing Biotech
진행성 또는 전이성 대장암 환자를 대상으로 CEA(CEACAM5) 및/또는 GUCY2C(GCC)를 표적으로 하는 동종 이중 표적 CAR-NK 세포의 1/2상 바이오마커 기반 개방형 용량 증량 및 확장 연구(탐색적 HER2/ERBB2 양성 코호트 포함)
이 1/2상 연구는 진행성 또는 전이성 대장암(CRC) 성인 환자를 대상으로 동종 이중 표적 카이메릭 항원 수용체 자연 살해 세포(CAR-NK) 제품의 안전성, 내약성 및 예비적인 항종양 활성을 평가합니다.
참가자는 종양 항원 공동 발현에 따라 세 가지 이중 표적 군 중 하나에 배정됩니다: (1) CEA+GUCY2C, (2) CEA+HER2, 또는 (3) GUCY2C+HER2.
용량 증대 후, 가장 적합한 표적 쌍(안전성, 실행 가능성 및 조기 효능/바이오마커 신호에 기반)이 용량 확장을 위해 선택됩니다.
연구 개요
상태
상태
모병
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
대장암은 여전히 암 관련 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. CAR-NK 치료는 초기 경험에서 CAR-T에 비해 이식편대숙주병(GvHD) 위험이 낮고 일반적으로 더 경미한 사이토카인 방출을 보이는 잠재적으로 더 안전한 '오프더셸프' 채택 세포 치료 플랫폼으로 탐구되고 있습니다.
고형 종양에 대한 표적 선택은 종양 이질성과 표적 내/종양 외 발현으로 인해 제한됩니다. 항원 회피를 줄이고 종양 선택성을 높이기 위해, 이 연구는 대장암 관련 항원인 CEA(CEACAM5)와 GUCY2C(GCC)에 대한 이중 표적 인식을 테스트하며, HER2/ERBB2 양성 하위 집단을 탐색적 집단으로 포함합니다. GUCY2C는 원발성 및 전이성 대장암에서 빈번하게 유지되며, 잘 확립된 대장암 표적 항원입니다. HER2 증폭/과발현은 소수의 전이성 대장암에서 발생하며, 검증된 면역조직화학(IHC)/유전자 검사 또는 유전체 분석으로 확인할 수 있습니다. 바이오마커 평가 및 표적 쌍 선택: 종양 조직(보관 또는 신선)은 중앙 실험실에서 CEA와 GUCY2C에 대한 면역조직화학(IHC) 검사 및 대장암 기준에 따른 HER2 검사(필요 시 증폭 검사와 연계된 IHC)를 통해 검사됩니다. 참가자는 하나의 항원 쌍에 대한 공동 발현 임계값을 충족해야 하며 그에 따라 배정됩니다. A부(용량 증량) 이후, 사전 지정된 선택 알고리즘은 DLT 비율, 실행 가능성/제조 성공률, ORR/DCR 신호, CAR-NK 지속성 및 표적 관여 증거를 포함한 복합 점수를 사용하여 확장을 위한 표적 쌍을 지정할 것입니다. 치료 계획: 참가자는 림프제거 화학요법을 받은 후 지정된 이중 표적 CAR-NK 세포를 주입받습니다. 안전 기준이 충족되는 경우 선택된 용량 수준에서 동일한 주기 내 두 번째 주입이 허용될 수 있습니다. 주입 후 초기 기간 동안 입원/밀착 모니터링이 필요합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
48
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Seni S Lu, Phd
- 전화번호: +86 13076790030
- 이메일: Seni-Lu@beijing-biotech.com
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, 중국, 518036
- 모병
- Peking University Shenzhen Hospital
-
연락하다:
- Zhen J Peng, Phd
- 전화번호: +8613076790039
- 이메일: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 대장직장 선암으로 절제 불가능하거나 전이성이며, 표준 치료 후 진행되거나, 내약성이 없거나, 표준 치료가 적합하지 않은 경우.
- RECIST v1.1에 따른 측정 가능한 질병 (최소 잔류 질환(MRD) 또는 절제 후 코호트인 경우 향후 개정안이 계획되어 있지 않는 한).
- 중앙 검사실 임계값을 충족하는 종양 항원 공동 발현: CEA+GUCY2C, CEA+HER2 또는 GUCY2C+HER2 쌍 중 하나.
- ECOG 수행 상태 0-1.
- 연구 계획서에 정의된 적절한 장기 기능 (혈액학적, 신장, 간 및 심장).
- 이전 치료 관련 독성에서 등급 <=1로 회복됨 (안정된 등급 2 신경병증 또는 탈모증 제외).
- 기대 수명 >= 12주.
- 연구 기간 및 세포 주입 후 연구 계획서에 정의된 기간 동안 효과적인 피임법 사용 의지.
제외 기준:
- 활성화된 통제되지 않은 감염 (통제되지 않은 HBV/HCV 포함) 또는 알려진 통제되지 않은 HIV 감염.
- 증상이 있거나 스테로이드 증량이 필요한 활동성 중추신경계 전이. (연구 계획서에 따라 안정적으로 치료된 중추신경계 질환은 허용될 수 있음.)
- 6개월 이내의 유전자 변형 세포 치료(CAR-T/CAR-NK/TCR-T) 이력, 또는 연구자의 판단에 따라 중증 독성 위험을 증가시키는 모든 이전 치료.
- 과거 6개월 이내에 전신 면역억제가 필요한 임상적으로 유의한 자가면역 질환.
- DLT 창구 기간 중 동시 항암 치료 (연구 계획서에서 허용되는 브리징 치료 제외).
- 임신 중이거나 수유 중.
- 중요한 심혈관 질환(예: 최근 심근경색, 통제되지 않은 부정맥), 통제되지 않은 폐질환 또는 위험을 증가시킬 기타 중증 동반 질환.
- 연구 화학요법 성분(플루다라빈/사이클로포스파미드) 또는 필요한 지원 약물에 대한 알려진 과민 반응.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여, 안전성 모니터링 또는 결과 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
3
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: CEA+GUCY2C 듀얼 CAR-NK
CEA(CEACAM5)와 GUCY2C(GCC)가 사전 지정된 임계값 이상으로 종양 공동 발현을 보이는 대장암.
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제대혈 유래 NK 세포로 제조된 동종 이중 표적 CAR-NK 세포, 유전자 조작되어 탠덤(이중 결합) CAR, IL-15 지원 요소(예: 막 결합 IL-15 또는 IL-15/IL-15R 융합), 및 유도성 자살 스위치를 발현하도록 설계됨
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실험적: CEA+HER2 이중 CAR-NK
CEA 발현과 HER2/ERBB2 양성(CRC 검사 가이드라인에 따른 HER2 기준)을 가진 CRC
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제대혈 유래 NK 세포로 제조된 동종 이중 표적 CAR-NK 세포, 유전자 조작되어 탠덤(이중 결합) CAR, IL-15 지원 요소(예: 막 결합 IL-15 또는 IL-15/IL-15R 융합), 및 유도성 자살 스위치를 발현하도록 설계됨
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실험적: GUCY2C+HER2 듀얼 CAR-NK
GUCY2C 발현 및 HER2/ERBB2 양성을 보이는 대장암 (하위 집단).
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제대혈 유래 NK 세포로 제조된 동종 이중 표적 CAR-NK 세포, 유전자 조작되어 탠덤(이중 결합) CAR, IL-15 지원 요소(예: 막 결합 IL-15 또는 IL-15/IL-15R 융합), 및 유도성 자살 스위치를 발현하도록 설계됨
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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CTCAE v5.0으로 등급이 매겨진 용량 제한 독성(DLT)의 발생률.
기간: 28일
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28일
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최대 내약 용량 (MTD)
기간: 28일
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28일
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확장 코호트에서 RECIST v1.1 기준의 객관적 반응률 (ORR).
기간: 12주
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12주
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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질병 통제율(DCR)
기간: 24개월
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24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 24개월
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24개월
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부작용(AE)의 발생률 및 심각도
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2026년 2월 1일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2027년 12월 21일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2028년 12월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2026년 2월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 3월 8일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2026년 3월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 3월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 8일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- EB-CARNK-CRC-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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