Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler til biomarkør-selekteret fremskreden tyktarmskræft

8. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

En fase 1/2, biomarkør-tildelt, åben-etiket dosisstigning og ekspansionsundersøgelse af allogene dual-target CAR-NK-celler rettet mod CEA (CEACAM5) og/eller GUCY2C (GCC) med en eksplorativ HER2/ERBB2-positiv kohorte hos patienter med fremskreden eller metastatisk kolorektalcancer

Denne fase 1/2-studie evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige anti-tumor aktivitet af et allogent dobbelt-target chimerisk antigen receptor naturlig dræber (CAR-NK) celleprodukt hos voksne med fremskreden eller metastatisk tyktarmskræft (CRC). Deltagere tildeles en af tre dobbelt-target arme baseret på tumorantigen co-ekspression: (1) CEA+GUCY2C, (2) CEA+HER2, eller (3) GUCY2C+HER2. Efter dosiseskalering vil det mest passende target-par (baseret på sikkerhed, gennemførlighed og tidlige effektivitet/biomarkør-signaler) blive valgt til dosisudvidelse.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Kolorektalkræft forbliver en vigtig årsag til kræftrelateret morbiditet og dødelighed. CAR-NK-terapi undersøges som en potentielt sikrere, 'klar-til-brug' adoptiv celleterapiplatform med lavere risiko for graft-versus-host-sygdom og typisk mindre alvorlig cytokinfrigivelse end CAR-T i tidlige erfaringer.

Målvalg for solide tumorer er begrænset af tumorheterogenitet og on-target/off-tumor-ekspression. For at reducere antigenflugt og øge tumorselektiviteten tester denne undersøgelse dobbeltmålgengivelse mod CRC-associerede antigener: CEA (CEACAM5) og GUCY2C (GCC), med en HER2/ERBB2-positiv undergruppe som en udforskende population. GUCY2C bevares ofte i primær og metastatisk CRC og er et veletableret CRC-målantigen. HER2-forstærkelse/overekspression forekommer hos et mindretal af metastatisk CRC og kan identificeres ved valideret IHC/ISH eller genomiske analyser. Biomarkørvurdering og målparvalg: Tumørvæv (arkiv eller frisk) testes af centralt laboratorie immunhistokemi (IHC) for CEA og GUCY2C, og ved HER2-testning efter kolorektalkræftkriterier (IHC med refleksforstærkningstestning efter behov). Deltagere skal opfylde co-ekspressionstrøskler for ét antigenpar og tildeles i overensstemmelse hermed. Efter del A (dosiseskalering) vil en foruddefineret valgsalgoritme nominere målparret til ekspansion ved hjælp af en sammensat score inklusive DLT-rate, gennemførlighed/produktionssucces, ORR/DCR-signaler, CAR-NK-persistens og bevis for målengagement. Behandlingsplan: Deltagere modtager lymfodepleterende kemoterapi efterfulgt af infusion af de tildelte dobbeltmål CAR-NK-celler. En anden infusion i samme cyklus kan være tilladt i udvalgte dosisniveauer, hvis sikkerhedskriterier er opfyldt. Hospitalisering/tæt overvågning er påkrævet i den tidlige periode efter infusionen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
48

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet kolorektal adenokarcinom, der er uoperabelt eller metastatisk, og som har progresseret efter, er intolerabel over for eller ikke er egnet til standardbehandlinger.
  • Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 (medmindre i minimal rest sygdom (MRD) eller post-resektionskohorter, hvis en fremtidig ændring er planlagt).
  • Tumorantigen co-ekspression, der opfylder central laboratorietærskler for et af følgende par: CEA+GUCY2C, CEA+HER2 eller GUCY2C+HER2.
  • ECOG performance status 0-1.
  • Tilstrækkelig organfunktion (hematologisk, renal, hepatisk og kardial) som defineret i protokollen.
  • Genoprettet til Grad <=1 fra tidligere terapi-relaterede toksiciteter (undtagen stabil Grad 2 neuropati eller alopeci).
  • Forventet levetid >= 12 uger.
  • Villighed til at bruge effektiv prævention under studiet og i en protokoldefineret periode efter celleinfusion.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv, ukontrolleret infektion (inklusive ukontrolleret HBV/HCV) eller kendt ukontrolleret HIV-infektion.
  • Aktive CNS-metastaser, der er symptomatiske eller kræver stigende dosis af steroider. (Stabil behandlet CNS-sygdom kan tillades i henhold til protokollen.)
  • Tidligere genmodificeret cellulær terapi (CAR-T/CAR-NK/TCR-T) inden for de sidste 6 måneder, eller enhver tidligere terapi, der efter forskerens vurdering øger risikoen for alvorlig toksicitet.
  • Klinisk signifikant autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunosuppression inden for de sidste 6 måneder.
  • Samtidig antikræftbehandling (anden end protokoltilladt overgangsbehandling) under DLT-vinduet.
  • Gravid eller ammende.
  • Signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. nyligt hjerteanfald, ukontrolleret arytmi), ukontrolleret lungesygdom eller anden alvorlig komorbiditet, der ville øge risikoen.
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseskemoterapikomponenter (fludarabin/cyclophosphamid) eller nødvendige støttemedikamenter.
  • Enhver tilstand, der efter forskerens mening ville forstyrre studie deltagelse, sikkerhedsovervågning eller fortolkning af resultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: CEA+GUCY2C Dual CAR-NK
CRC med tumor co-ekspression af CEA (CEACAM5) og GUCY2C (GCC) over foruddefinerede tærskler.
Biologisk: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Allogeneiske dobbeltmålrettede CAR-NK-celler fremstillet fra navlestrengsblod-afledte NK-celler, genetisk modificeret til at udtrykke en tandem (dobbeltbindende) CAR, et IL-15-støtteelement (f.eks. membranbundet IL-15 eller IL-15/IL-15R-fusion) og en inducerbar selvmordskontakt
Eksperimentel: CEA+HER2 Dual CAR-NK
CRC med CEA-udtryk og HER2/ERBB2-positivitet (HER2-kriterier ifølge CRC-testvejledning).
Biologisk: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Allogeneiske dobbeltmålrettede CAR-NK-celler fremstillet fra navlestrengsblod-afledte NK-celler, genetisk modificeret til at udtrykke en tandem (dobbeltbindende) CAR, et IL-15-støtteelement (f.eks. membranbundet IL-15 eller IL-15/IL-15R-fusion) og en inducerbar selvmordskontakt
Eksperimentel: GUCY2C+HER2 Dual CAR-NK
CRC med GUCY2C-ekspression og HER2/ERBB2-positivitet (delmængde).
Biologisk: EB-DUO-CAR-NK-CEA/GCC (IV)
Allogeneiske dobbeltmålrettede CAR-NK-celler fremstillet fra navlestrengsblod-afledte NK-celler, genetisk modificeret til at udtrykke en tandem (dobbeltbindende) CAR, et IL-15-støtteelement (f.eks. membranbundet IL-15 eller IL-15/IL-15R-fusion) og en inducerbar selvmordskontakt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) graderet ved CTCAE v5.0.
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Objektiv responsrate (ORR) ved RECIST v1.1 i ekspansionskohorten.
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
21. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
22. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
10. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. marts 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EB-CARNK-CRC-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger