식도 편평세포암에서 신보조 화학-면역요법 후 종양 미세환경 변화 (TME-ESCC)

식도 편평세포암종(ESCC)은 소화기관에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며, 특히 국소 진행성 질환을 가진 환자에서 예후가 불량한 것으로 알려져 있습니다. 최근 몇 년간 면역관문억제제와 결합한 신보조 화학요법이 유망한 치료 전략으로 부상하며 임상 실무에서 점차 채택되고 있습니다. 고무적인 병리학적 반응률이 보고되었음에도 불구하고, 상당한 비율의 환자들이 이 치료 접근법으로부터 지속적인 혜택을 얻지 못하고 있습니다.

종양 미세환경은 항종양 면역 반응을 형성하는 데 중요한 역할을 하며 면역요법의 효능에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 ESCC에서 신보조 화학-면역요법 중 발생하는 종양 미세환경의 역동적 재구성은 완전히 이해되지 않고 있습니다. 특히 세포 구성의 변화, 면역 및 기질 세포의 전사 상태, 그리고 서로 다른 세포 집단 간의 공간적 상호작용이 치료 민감도 또는 저항성에 기여할 수 있습니다.

이 전향적 관찰 코호트 연구는 표준 신보조 화학요법과 면역요법을 병행한 후 외과적 절제술을 받은 ESCC 환자의 종양 미세환경에서의 역동적 변화를 조사하는 것을 목표로 합니다. 표준 신보조 화학-면역요법과 후속 수술을 예정한 병리학적으로 확인된 ESCC 환자가 등록될 것입니다. 종양 조직 샘플은 치료 전 기준 시점과 외과적 절제술 시점에 각각 채취될 것입니다. 말초혈액 샘플도 가능한 경우 선택된 시점에서 추가로 채취될 수 있습니다.

단일세포 RNA 시퀀싱을 사용하여 종양 미세환경 내의 종양, 면역 및 기질 세포의 세포 이질성과 전사 상태를 특성화할 것입니다. 공간 전사체학을 사용하여 종양 조직 내 서로 다른 세포 집단 간의 공간적 조직화와 상호작용을 평가할 것입니다.

이 연구는 병리학적 완전 관해 또는 주요 병리학적 반응을 달성한 환자와 유의미한 병리학적 반응을 달성하지 못한 환자 간의 분자 및 세포적 특징을 비교할 것입니다. 이러한 분석은 면역 회피의 잠재적 기전을 규명하고 신보조 화학-면역요법에 대한 반응과 관련된 바이오마커를 탐구하기 위한 것입니다.

탐색적 분석은 또한 종양 미세환경 특징과 무사건 생존율을 포함한 임상 결과 간의 연관성을 평가할 수 있습니다. 이 연구의 결과는 ESCC에서 신보조 화학-면역요법에 대한 반응과 저항의 생물학적 기전에 대한 이해를 향상시키고, 향후 전환 및 치료 연구의 기초를 제공할 수 있을 것입니다.