사구체 경화증의 병인

포함 기준:

---알려지거나 의심되는 사구체 또는 요세관간질 질환이 있는 무제한의 피험자가 연구 대상이 될 것입니다. 성별, 인종 또는 민족 선택은 적용되지 않습니다. 이 인구에서 FSGS(국소 분절 사구체 경화증)의 위험이 증가한 점을 감안할 때 아프리카계 미국인이 우세할 것으로 예상됩니다.

제외 기준:

---없음

-전체 엑솜/게놈 시퀀싱

전체 엑솜/게놈 시퀀싱에 대한 적격성:

• 신장 질환이 있는 피험자

  • 설명되지 않는 신장 질환, 신장 질환의 가족력 또는 FSGS를 제외한 유전적 기원을 시사하는 기타 신장 질환
  • 만 2세 이상

• 신장 질환이 없는 피험자

  • 설명되지 않는 신장 질환이 있는 가족 구성원, 신장 질환의 가족력 또는 FSGS를 제외한 유전적 기원을 시사하는 기타 신장 질환
  • 18세 이상

  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음

    • 리툭시맙 및 사이클로스포린. (피험자 모집이 마감되었습니다.)

RITUXIMAB 및 CYCLOSPORINE 조합의 파일럿 연구에 참여하는 성인 환자에 대한 포함 기준:

• ACE 억제제 또는 ARB(또는 둘 다)를 최적으로 사용했음에도 불구하고 첫 번째 배뇨 단백질 대 크레아티닌 비율 > 2g/g, 적격 단백뇨 결정 최소 4주 전에 마지막 용량 증가
• 여성은 연구에 참여하는 동안 임신을 피하기 위해 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 60mg 이상의 용량으로 프레드니손을 8주 이상 투여한 후 완전 관해 또는 부분 관해로 반응하지 않았거나 스테로이드 의존성이 있거나 스테로이드 사용을 중단한 피험자.
• BMI>35 또는 진성 당뇨병으로 정의되는 병적 비만과 같은 글루코코르티코이드 사용에 대한 강력한 금기 사항이 있는 피험자
• 특발성 FSGS 또는 허탈성 사구체병증이 있는 피험자
• eGFR이 50 mL/min/1.73 이상인 피험자 스크리닝 시 또는 이전 6개월 중 어느 시점에서 m^2.

미성년자 포함 기준(4세에서 18세 사이):

• ACE 억제제 또는 ARB 사용에도 불구하고 예상 평균 단백질 대 크레아티닌 비율 >2.0g/g. 기립성 단백뇨의 진단을 배제하기 위해 적어도 첫 번째 소변을 채취하고 소변 단백질/크레아티닌 비율이 2.0g/g 이상이어야 합니다.
• 사춘기를 겪고 있거나 생리 기간이 있는 여아는 연구에 참여하는 동안 임신을 피하기 위해 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다.
• 최소 1 mg/kg 용량의 프레드니손을 최소 8주 투여한 후 완전 관해 또는 부분 관해로 반응하지 않았거나 스테로이드 의존성이거나 스테로이드 사용을 중단한 경우.
• 나이와 성별에 따라 99번째 백분위수로 정의되는 병적 비만 또는 진성 당뇨병과 같은 글루코코르티코이드 사용에 대한 강력한 금기 사항
• 특발성 FSGS 또는 허탈성 사구체병증이 있는 피험자
• eGFR이 50 mL/min/1.73 이상인 피험자 스크리닝 시 또는 이전 6개월 중 어느 시점에서 m^2.

제외 기준:

• 연령 < 4세.
• 심각한 주입 반응 또는 쥐 단백질에 대한 과민증을 포함하여 리툭시맙 또는 기타 단클론 항체 요법의 이전 불내성.
• 심장학 상담이 리툭시맙의 사용을 승인하지 않는 한, 심장 부정맥의 병력.
• 지난 2년 이내에 Rituximab을 사용한 치료.
• 사이클로스포린의 이전 불내성.
• 적응 후 FSGS(비만 관련 FSGS, 역류성 신장병증, 감소된 네프론 질량 포함)가 있는 피험자. 이 집단에서 면역 요법 사용에 대한 강력한 근거가 없습니다.
• 높은 침투 돌연변이로 인한 유전적 FSGS를 가진 피험자, 예를 들어 NPHS2 돌연변이. 이 집단에서 면역 요법 사용에 대한 강력한 근거가 없습니다.
• 약물 관련 FSGS.
• 신장 이식 후 재발성 FSGS
• HIV-1, B형 간염, C형 간염과 같은 만성 바이러스 감염. 이러한 질병에 대한 적극적인 면역 요법의 안전성은 의문입니다.
• 만성 세균 감염. 기준선에서 환자가 BCG 백신 접종 이력 또는 이전에 양성 PPD를 제공한 경우 환자를 등록하기 전에 전염병 임상의와 상담합니다.
• 활동성 악성종양
• 잘 조절되지 않는 고혈압은 가정 혈압 측정 >140/90 또는 4가지 이상의 약물이 필요한 조절된 혈압으로 정의됩니다. 이론적 근거는 혈압 상승이 사이클로스포린 요법에서 일반적이라는 것입니다.
• 임신 중이거나 임신을 시도하고 있거나 피임을 원하지 않는 여성 및 소녀. Rituximab은 임신 등급 C에 속합니다. 안전성에 대한 체계적 증거가 없습니다. 인간의 경우 사이클로스포린이 태반을 통과합니다. 사이클로스포린은 인간 및 동물 연구에서 유전독성 효과가 부족합니다. 그러나 사이클로스포린으로 치료받은 장기 이식 산모에게서 태어난 신생아의 최대 40%에서 성장 제한 및 미숙아가 발생하지만 선천적 이상은 보고되지 않았습니다.
• 모유 수유 중인 여성 및 여아(유아의 면역 억제 가능성 및 성장에 대한 알려지지 않은 영향 또는 발암과의 연관성)

• 등록 후 24개월 동안 생백신에 대한 예상 요구 사항.

  • 신질환 대상자 중 핵자기공명분광법(NMR-S)에 따른 지질 함유 입자 특성 분석

포함 기준:

• 우리는 성인 피험자(18세 이상), 남성 또는 여성, 모든 인종적 배경/민족을 등록합니다. 이 코호트에는 신장 질환이 있거나 신장 질환이 없는 피험자(건강한 지원자)가 포함됩니다. 사구체 여과율(eGFR-Cr이 60 ml/min/1.73m2 이상)이 보존된 피험자부터 시작할 것입니다. 그러나 이후 연구에서 더 낮은 GFR을 가진 개인을 포함하도록 확장될 수 있습니다. 2009 CKD-EPI 크레아티닌 방정식을 사용하여 사구체 여과율(eGFR)을 추정합니다.
• 단백뇨와 관련하여 우리는 선택 기준으로 24시간당 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(uPCR) 또는 소변 단백질 배설률(PER)을 모두 허용합니다. 등록된 과목을 아래와 같이 3개 그룹으로 나눕니다.
• 그룹 1. 신 범위 단백뇨(uPCR이 2g/g 이상 또는 PER가 3gr/24hs 이상)가 있는 피험자 및 60 ml/min/1.73m2 이상의 eGFR-Cr, 알부민 수치와 상관없이.
• 그룹 2. 신하 범위 단백뇨(uPCR이 0.2g/g 이상 2g/g 미만 또는 PER가 300mg/24hs 이상인 피험자. 그러나 < 3gr/24시간.) 및 60 ml/min/1.73m2 이상의 eGFR-Cr, 알부민 수치와 상관없이.
• 그룹 3. 정상 eGFR 및 정상 단백질 배설 및 정상 공복 임상 지질 검사를 받은 지원자.
• 스타틴, 피브레이트, 니아신, 에제티미브, 담즙산 수지, 어유 또는 홍국쌀을 포함하여 1차 예방을 위해 지질 저하 요법을 받는 피험자의 경우, 입원하기 최소 4주에서 최대 6주 전에 이러한 치료를 중단합니다. 지질 저하 요법은 8주 이상 중단되지 않습니다. 2차 예방을 위해 스타틴 또는 기타 지질 저하 요법을 받고 있는 피험자는 등록하지 않습니다. 또한 트리글리세리드 수치가 >1000mg/dl인 병력이 있는 피험자는 등록하지 않습니다.
• 이 파일럿 연구에서 수행된 혈액 및 소변 샘플 수집 및 스타틴 치료의 짧은 중단은 개별 피험자에게 최소한의 위험을 수반하고 피험자에게 직접적인 이점이 없을 것으로 예상되지만 지단백질에 대한 사회의 이해를 높이기 위해 일반화 가능한 지식을 제공할 가능성이 있습니다. 신증 및 비신증 피험자의 프로필.

제외 기준:

• 다음 중 하나에 해당하는 과목은 제외됩니다.

  • 진성 당뇨병
  • 체질량지수(BMI) 40 이상,
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  • 치료되지 않거나 조절되지 않는 갑상선 질환
  • 활동성 종양학적 상태
  • 급성 감염
  • HIV를 포함한 만성 감염
  • 2차 예방을 위해 지질 저하 약물을 투여받는 피험자(예: 관상 동맥 질환, 뇌졸중, 심부전)
  • 에스트로겐 요법 또는 피임 요법을 받는 피험자
  • 사이클로스포린, 아자티오프린 또는 시롤리무스를 투여받는 피험자
  • 알레르기, 과민증 또는 식이 선호로 인해 필요한 식사를 할 수 없는 피험자
  • 췌장염 병력이 있는 피험자
  • 트리글리세리드 >1000 mg/dl의 보고된 이력이 있는 피험자
  • 동의할 수 없거나 동의하지 않는 피험자