糸球体硬化症の病因

包含基準:

---糸球体または尿細管間質性疾患が知られている、または疑われる無制限の数の被験者が研究の対象となります。 性別、人種、民族の選択は適用されません。 アフリカ系アメリカ人が優勢であると予想され、この集団では FSGS (限局性分節性糸球体硬化症) のリスクが高くなります。

除外基準:

- -なし

-全エクソーム/ゲノムシーケンシング

全エクソーム/ゲノムシーケンシングの適格性:

• 腎疾患のある被験者

  • -原因不明の腎臓病、腎臓病の家族歴、またはFSGSを除く遺伝的起源を示唆する他の腎臓病
  • 2歳以上

• 腎疾患のない者

  • -説明のつかない腎臓病、腎臓病の家族歴、またはFSGSを除く遺伝的起源を示唆する他の腎臓病を持つ家族
  • 18歳以上

  • インフォームドコンセントを提供できる

    • リツキシマブとシクロス​​ポリン。 (対象者募集のためお休みです。)

リツキシマブとシクロス​​ポリンの併用に関するパイロット研究に参加する成人患者の選択基準:

• ACE阻害剤またはARB（またはおそらく両方）の最適な使用にもかかわらず、クレアチニンに対する最初の尿タンパク比が2g / gを超え、最後の用量はタンパク尿測定の資格を得る前に少なくとも4週間増加します
• 女性は、研究に参加している間、妊娠を避けるために信頼できる避妊法を使用しなければなりません。
• -少なくとも60 mgの用量でプレドニゾンを少なくとも8週間使用した後、完全寛解または部分寛解で反応しなかった被験者、またはステロイド依存またはステロイドの再発。
• -病的肥満など、グルココルチコイドの使用にやむを得ない禁忌がある被験者は、BMI > 35または真性糖尿病として定義されます
• -特発性FSGSまたは虚脱性糸球体症の被験者
• eGFRが50mL/min/1.73以上の被験者 スクリーニング時または過去 6 か月のある時点での m^2。

未成年者の参加基準（4 歳から 18 歳まで）:

• -ACE阻害剤またはARBの使用にもかかわらず、推定平均タンパク質対クレアチニン比> 2.0 g / g。 起立性タンパク尿症の診断を除外するために、少なくとも最初の 1 回の排尿が得られ、尿タンパク/クレアチニン比が 2.0 g/g を超える必要があります。
• 思春期を迎えている、および/または月経中の少女は、研究に参加している間、妊娠を避けるために信頼できる避妊法を使用する必要があります。
• -少なくとも1 mg / kgの用量でプレドニゾンを少なくとも8週間使用した後、完全寛解または部分寛解で反応しなかったか、ステロイド依存性またはステロイドからの再発。
• 年齢と性別の99パーセンタイルとして定義される病的肥満、または真性糖尿病など、グルココルチコイドの使用に対するやむを得ない禁忌
• -特発性FSGSまたは虚脱性糸球体症の被験者
• eGFRが50mL/min/1.73以上の被験者 スクリーニング時または過去 6 か月のある時点での m^2。

除外基準:

• 年齢 < 4 歳。
• -重度の注入反応またはマウスタンパク質に対する過敏症を含む、リツキシマブまたは他のモノクローナル抗体療法に対する以前の不耐性。
• -心臓不整脈の病歴、心臓専門医がリツキシマブの使用を承認しない限り。
• -過去2年以内のリツキシマブによる治療。
• シクロスポリンに対する以前の不耐性。
• -適応後FSGSの被験者（肥満関連FSGS、逆流性腎症、ネフロン量の減少を含む）。 この集団に免疫療法を使用する強い根拠はありません。
• -浸透度の高い突然変異による遺伝的FSGSの被験者。 NPHS2 変異。 この集団に免疫療法を使用する強い根拠はありません。
• 医薬品関連 FSGS。
• 腎移植後の再発FSGS
• HIV-1、B 型肝炎、C 型肝炎などの慢性ウイルス感染。これらの疾患における積極的な免疫療法の安全性は疑問視されています。
• 慢性細菌感染症。 ベースライン時に、患者がBCGワクチン接種歴または以前にPPD陽性であった場合、患者を登録する前に感染症の臨床医に相談します。
• 活動性悪性腫瘍
• コントロール不良の高血圧は、家庭での血圧測定値が 140/90 を超える、または 4 つ以上の薬を必要とするコントロールされた血圧として定義されます。 理論的根拠は、血圧上昇がシクロスポリン療法で一般的であるということです.
• 妊娠中または妊娠を希望している、または避妊をしたくない女性および少女。 リツキシマブは妊娠クラス C にあり、安全性に関する体系的な証拠はありません。 ヒトでは、シクロスポリンは胎盤を通過します。 シクロスポリンは、ヒトおよび動物の研究で遺伝毒性効果を欠いています。 ただし、シクロスポリンで治療された臓器移植を受けた母親から生まれた新生児の最大 40% で、成長制限と未熟児が発生しますが、先天性異常は記録されていません。
• 授乳中の女性および女児 (乳児における免疫抑制の可能性、および成長への未知の影響または発がんとの関連。)

• 登録後 24 か月間の生ワクチンの予測要件。

  • ネフローゼ患者の核磁気共鳴分光法 (NMR-S) による脂質含有粒子特性の分析

包含基準:

• 私たちは、成人の被験者（18歳以上）、男性または女性、およびすべての人種的背景/民族を登録します. このコホートには、腎疾患のある被験者または腎疾患のない被験者 (健康なボランティア) が含まれます。 糸球体濾過率が保持されている被験者から始めます (eGFR-Cr が 60 ml/分/1.73m2 以上)。 しかし、後の研究でGFRが低い人を含めるように拡大する可能性があります。 2009 CKD-EPI クレアチニン式を使用して、糸球体濾過率 (eGFR) を推定します。
• タンパク尿に関しては、選択基準として 24 時間あたりの尿タンパク対クレアチニン比 (uPCR) または尿タンパク排泄率 (PER) の両方を受け入れます。 以下に示すように、登録された科目を3つのグループに分けます。
• グループ 1. ネフローゼ範囲のタンパク尿 (uPCR が 2 g/g 以上、または PER が 3 gr/24hs 以上) の被験者。 eGFR-Crが60ml/分/1.73m2以上、 アルブミンレベルに関係なく。
• グループ２．サブネフローゼ域のタンパク尿（ｕＰＣＲが０．２ｇ／ｇ以上２ｇ／ｇ未満、またはＰＥＲが３００ｍｇ／２４時間以上）を有する対象。 ただし、< 3 gr/24h.) eGFR-Crが60ml/分/1.73m2以上、 アルブミンレベルに関係なく。
• グループ３．正常なｅＧＦＲおよび正常なタンパク質排泄および正常な絶食臨床脂質検査を有する志願者。
• スタチン、フィブレート、ナイアシン、エゼチミブ、胆汁酸樹脂、魚油、または紅麹を含む一次予防のための脂質低下療法を受けている被験者については、入院の少なくとも 4 週間前から 6 週間以内にこれらの治療を中止します。 脂質低下療法は8週間以上中止されません。 二次予防のためにスタチンまたは他の脂質低下療法を受けている被験者は登録しません。 また、トリグリセリドレベルが 1000 mg/dl を超える病歴のある被験者は登録しません。
• このパイロット研究で行われた血液と尿のサンプル採取とスタチン治療の一時的な中断は、個々の被験者へのリスクを最小限に抑え、被験者に直接利益をもたらす見込みはありませんが、リポタンパク質に対する社会の理解を深めるための一般化可能な知識を生み出す可能性がありますネフローゼおよび非ネフローゼの対象のプロファイル。

除外基準:

• 以下に該当する方は対象外とさせていただきます。

  • 糖尿病
  • -ボディマス指数（BMI）が40以上、
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 未治療または制御されていない甲状腺疾患
  • 活動性腫瘍状態
  • 急性感染症
  • HIVを含む慢性感染症
  • -二次予防のために脂質低下薬を投与されている被験者（例： 冠動脈疾患、脳卒中、心不全)
  • -エストロゲン療法または避妊療法を受けている被験者
  • -シクロスポリン、アザチオプリンまたはシロリムスを投与されている被験者
  • -アレルギー、不耐性、または食事の好みのために必要な食事を食べることができない被験者
  • 膵炎の既往歴のある者
  • -トリグリセリドの既往歴が報告されている被験者> 1000 mg / dl
  • -同意を与えることができない、または同意したくない被験者