Patogeneza stwardnienia kłębuszków nerkowych

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

--- Do badania kwalifikuje się nieograniczona liczba pacjentów ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą kłębuszków nerkowych lub cewkowo-śródmiąższowych. Żadna selekcja ze względu na płeć, rasę ani pochodzenie etniczne nie zostanie zastosowana. Przewiduje się, że Afroamerykanie będą dominować, biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko FSGS (ogniskowego segmentalnego stwardnienia kłębuszków nerkowych) w tej populacji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

---Nic

- SEKWENCJONOWANIE CAŁEGO EGZOMU/GENOMU

KWALIFIKOWALNOŚĆ DO SEKWENCJONOWANIA CAŁEGO EGZOMU/GENOMU:

• Osoby z chorobą nerek

  • Niewyjaśniona choroba nerek, choroba nerek w wywiadzie rodzinnym lub inna choroba nerek sugerująca podłoże genetyczne, z wyłączeniem FSGS
  • Wiek większy lub równy 2 lat

• Osoby bez choroby nerek

  • Członek rodziny z niewyjaśnioną chorobą nerek, chorobą nerek w wywiadzie rodzinnym lub inną chorobą nerek sugerującą podłoże genetyczne, z wyłączeniem FSGS
  • Wiek większy lub równy 18 lat

  • Potrafi wyrazić świadomą zgodę

    • RYTUKSIMAB I CYKLOSPORYNA. (ZAMKNIĘTE W CELU REKRUTACJI PRZEDMIOTÓW.)

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA DOROSŁYCH PACJENTÓW UCZESTNICZĄCYCH W BADANIE PILOTAŻOWYM SKORZYSTANIA RYTUKSIMABU I CYKLOSPORYNY:

• Pierwsza mikcja Stosunek białka do kreatyniny w moczu > 2 g/g pomimo optymalnego stosowania inhibitora ACE lub ARB (ewentualnie obu), ostatnie zwiększenie dawki co najmniej 4 tygodnie przed kwalifikującym oznaczeniem białkomoczu
• Kobiety muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży podczas udziału w badaniu.
• Pacjenci, u których nie wystąpiła całkowita lub częściowa remisja po co najmniej 8 tygodniach stosowania prednizonu w dawce co najmniej 60 mg lub są uzależnieni od steroidów lub nawracają od steroidów.
• Pacjenci, u których istnieją istotne przeciwwskazania do stosowania glikokortykosteroidów, takie jak chorobliwa otyłość, definiowana jako BMI >35 lub cukrzyca
• Osoby z idiopatycznym FSGS lub zapadającą się glomerulopatią
• Pacjenci z eGFR większym lub równym 50 ml/min/1,73 m^2 podczas badania przesiewowego lub w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA NIELETNICH (W WIEKU OD 4 DO 18 LAT):

• Oszacowany średni stosunek białka do kreatyniny >2,0 g/g pomimo stosowania inhibitora ACE lub ARB. Zostanie pobrany co najmniej jeden pierwszy zbiór moczu, a stosunek białka do kreatyniny w moczu > 2,0 g/g, aby wykluczyć rozpoznanie ortostatycznego białkomoczu
• Dziewczęta w okresie dojrzewania i/lub miesiączkujące muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży podczas udziału w badaniu
• Brak odpowiedzi w postaci całkowitej lub częściowej remisji po co najmniej 8 tygodniach stosowania prednizonu w dawce co najmniej 1 mg/kg mc. lub uzależnienie od steroidów lub nawrót od steroidów.
• Istotne przeciwwskazania do stosowania glikokortykosteroidów, takie jak otyłość olbrzymia, określana jako 99 percentyl dla wieku i płci lub cukrzyca
• Osoby z idiopatycznym FSGS lub zapadającą się glomerulopatią
• Pacjenci z eGFR większym lub równym 50 ml/min/1,73 m^2 podczas badania przesiewowego lub w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Wiek < 4 lata.
• Wcześniejsza nietolerancja rytuksymabu lub innej terapii przeciwciałami monoklonalnymi, w tym ciężka reakcja na infuzję lub nadwrażliwość na mysie białka.
• Historia zaburzeń rytmu serca, chyba że konsultacja kardiologiczna wyrazi zgodę na stosowanie rytuksymabu.
• Leczenie rytuksymabem w ciągu ostatnich dwóch lat.
• Wcześniejsza nietolerancja cyklosporyny.
• Osoby z postadaptacyjnym FSGS (w tym FSGS związanym z otyłością, nefropatią refluksową, zmniejszoną masą nefronów). Nie ma silnego uzasadnienia dla stosowania terapii immunologicznej w tej populacji.
• Osoby z genetycznym FSGS z powodu mutacji o wysokiej penetracji, np. Mutacja NPHS2. Nie ma silnego uzasadnienia dla stosowania terapii immunologicznej w tej populacji.
• FSGS związany z lekami.
• Nawracający FSGS po przeszczepie nerki
• Przewlekłe infekcje wirusowe, takie jak HIV-1, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C. Bezpieczeństwo agresywnej terapii immunologicznej w tych chorobach jest kwestionowane.
• Przewlekła infekcja bakteryjna. Na początku badania, jeśli pacjent poda historię szczepienia BCG lub wcześniejszego dodatniego wyniku PPD, skonsultujemy się z klinicystą chorób zakaźnych przed włączeniem pacjenta.
• Aktywny nowotwór
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze definiuje się jako domowe pomiary BP >140/90 lub kontrolowane ciśnienie krwi wymagające 4 lub więcej leków. Uzasadnieniem jest to, że podwyższenie ciśnienia krwi jest powszechne podczas leczenia cyklosporyną.
• Kobiety i dziewczęta, które są w ciąży lub starają się zajść w ciążę lub nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych. Rytuksymab jest w ciąży klasy C: brak systematycznych dowodów bezpieczeństwa. U ludzi cyklosporyna przenika przez łożysko. W badaniach na ludziach i zwierzętach cyklosporyna nie wykazała działania genotoksycznego. Jednak ograniczenie wzrostu i wcześniactwo występują nawet u 40% noworodków urodzonych przez matki po przeszczepach narządów leczonych cyklosporyną, ale nie udokumentowano żadnych wad wrodzonych.
• Kobiety i dziewczęta karmiące piersią (możliwa supresja immunologiczna u niemowląt, a także nieznany wpływ na wzrost lub związek z karcynogenezą).

• Przewidywane zapotrzebowanie na żywe szczepionki w ciągu 24 miesięcy od rejestracji.

  • ANALIZA CHARAKTERYSTYKI CZĄSTEK ZAWIERAJĄCYCH LIPID W SPEKTROSKOPII JĄDROWEGO REZONANSU MAGNETYCZNEGO (NMR-S) WŚRÓD OSÓB Z NEFROTYCZNĄ

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Będziemy rejestrować osoby dorosłe (w wieku co najmniej 18 lat), mężczyzn lub kobiety, wszystkich ras i grup etnicznych. Do tej kohorty włączymy osoby z chorobą nerek lub bez choroby nerek (zdrowi ochotnicy). Zaczniemy od osób z zachowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR-Cr większy lub równy 60 ml/min/1,73m2) ale może rozszerzyć się na osoby z niższym GFR w późniejszym badaniu. Oszacujemy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) za pomocą równania kreatyniny CKD-EPI z 2009 roku.
• W odniesieniu do białkomoczu jako kryteria selekcji przyjmiemy zarówno stosunek białka do kreatyniny w moczu (uPCR), jak i wskaźnik wydalania białka w moczu (PER) w ciągu 24 godzin. Podzielimy zapisanych pacjentów na 3 grupy, jak pokazano poniżej:
• Grupa 1. Osoby z białkomoczem w zakresie nerczycowym (uPCR większe lub równe 2 g/g lub PER większe lub równe 3 gr/24h.) i eGFR-Cr większy lub równy 60 ml/min/1,73m2, niezależnie od poziomu albuminy.
• Grupa 2. Osoby z białkomoczem w zakresie podnerczycowym (uPCR większe lub równe 0,2 g/g, ale < 2 g/g lub PER większe lub równe 300 mg/24h. ale < 3 gr/24h.) i eGFR-Cr większy lub równy 60 ml/min/1,73m2, niezależnie od poziomu albuminy.
• Grupa 3. Ochotnicy z prawidłowym eGFR i prawidłowym wydalaniem białka oraz prawidłowym klinicznym badaniem lipidów na czczo.
• W przypadku osób poddawanych terapii obniżającej poziom lipidów w profilaktyce pierwotnej, w tym statynom, fibratom, niacynie, ezetymibowi, żywicom kwasu żółciowego, olejowi rybnemu lub czerwonemu ryżowi, zaprzestaniemy tych terapii co najmniej 4 tygodnie, ale nie więcej niż 6 tygodni przed przyjęciem. Terapia obniżająca poziom lipidów nie zostanie przerwana na dłużej niż 8 tygodni. Nie będziemy włączać pacjentów otrzymujących statyny lub inne terapie obniżające poziom lipidów do profilaktyki wtórnej. Ponadto nie będziemy włączać pacjentów z historią poziomu trójglicerydów >1000 mg/dl.
• Pobieranie próbek krwi i moczu oraz krótkie przerwanie leczenia statynami przeprowadzone w tym badaniu pilotażowym, aby wiązać się z nie większym niż minimalnym ryzykiem dla poszczególnych pacjentów, bez perspektyw bezpośrednich korzyści dla pacjentów, ale prawdopodobnie przyniesie uogólnioną wiedzę w celu dalszego zrozumienia przez społeczeństwo lipoprotein profile osób z nerczycą i bez nerczycy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Wykluczymy osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Cukrzyca
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40,
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Nieleczona lub niekontrolowana choroba tarczycy
  • Czynny stan onkologiczny
  • Ostre infekcje
  • Przewlekłe infekcje, w tym HIV
  • Osoby otrzymujące leki obniżające stężenie lipidów w profilaktyce wtórnej (np. choroba niedokrwienna serca, udar mózgu, niewydolność serca)
  • Osoby otrzymujące terapię estrogenową lub terapię antykoncepcyjną
  • Osoby otrzymujące cyklosporynę, azatioprynę lub syrolimus
  • Pacjenci, którzy nie mogą spożywać wymaganych posiłków z powodu alergii, nietolerancji lub preferencji żywieniowych
  • Pacjenci z zapaleniem trzustki w wywiadzie
  • Osoby ze zgłoszonym w historii poziomem trójglicerydów >1000 mg/dl
  • Osoby, które nie mogą lub nie chcą wyrazić zgody