Glomeruloskleroosin patogeneesi

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

--- Rajoittamaton määrä koehenkilöitä, joilla on tunnettu tai epäilty glomerulaarinen tai tubulointerstitiaalinen sairaus, on kelvollinen tutkimukseen. Sukupuoli-, rotu- tai etnistä valintaa ei sovelleta. On odotettavissa, että afroamerikkalaiset ovat hallitsevia, koska tässä populaatiossa on lisääntynyt FSGS:n (focal segmental glomerulosclerosis) riski.

POISTAMISKRITEERIT:

---Ei mitään

-KOKO EXOME/GENOMIN SEKVENSSIN

KELPOISUUS KOKO EXOME/GENOME SEKVENSSIIN:

• Koehenkilöt, joilla on munuaissairaus

  • Selittämätön munuaissairaus, suvussa esiintynyt munuaissairaus tai muu geneettiseen alkuperään viittaava munuaissairaus, lukuun ottamatta FSGS:ää
  • Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 vuotta

• Koehenkilöt, joilla ei ole munuaissairauksia

  • Perheenjäsen, jolla on selittämätön munuaissairaus, suvussa munuaissairaus tai muu munuaissairaus, joka viittaa geneettiseen alkuperään, lukuun ottamatta FSGS:ää
  • Ikä vähintään 18 vuotta

  • Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus

    • RITUXIMABI JA SYKLOSPORIINI. (SULJETTU AIHEUTTAMISTA VARTEN.)

RITUKSIMABIN JA SYKLOSPORIININ YHDISTELMÄN KOETUTKIMUKSEEN OSALLISTUVAT AIKUISPOTILAATIEN SISÄLTÖPERUSTEET:

• Ensimmäinen tyhjän virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde > 2g/g ACE:n estäjän tai ARB:n (tai mahdollisesti molempien) optimaalisesta käytöstä huolimatta, viimeinen annoksen lisäys vähintään 4 viikkoa ennen pätevää proteinurian määritystä
• Naisten tulee käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi osallistuessaan tutkimukseen.
• Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet vastetta täydellisellä tai osittaisella remissiolla vähintään 8 viikon prednisonia vähintään 60 mg:n annoksen jälkeen, tai jotka ovat steroidiriippuvaisia ​​tai uusiutuvat steroideista.
• Potilaat, joilla on pakottavia vasta-aiheita glukokortikoidien käytölle, kuten sairaalloinen liikalihavuus, BMI >35 tai diabetes mellitus
• Potilaat, joilla on idiopaattinen FSGS tai romahtava glomerulopatia
• Koehenkilöt, joiden eGFR on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m^2 seulonnassa tai joskus edellisen 6 kuukauden aikana.

ALAPUOLTEN (4-18-VUODEN IÄIDEN) SISÄLTÖPERUSTEET:

• Arvioitu keskimääräinen proteiini-kreatiniinisuhde >2,0 g/g ACE-estäjän tai ARB:n käytöstä huolimatta. Vähintään kerran tulee tyhjä virtsa, jonka virtsan proteiini/kreatiniini-suhteen on oltava >2,0 g/g, jotta ortostaattisen proteinurian diagnoosi ei suljeta pois.
• Tyttöjen, joilla on murrosikää ja/tai joilla on kuukautiset, on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi osallistuessaan tutkimukseen
• Täydelliseen tai osittaiseen remissioon ei saatu vastausta vähintään 8 viikon prednisoniannoksella vähintään 1 mg/kg tai ovat steroidiriippuvaisia ​​tai uusiutuvat steroideista.
• Pakottavat vasta-aiheet glukokortikoidien käytölle, kuten sairaalloinen liikalihavuus, joka määritellään iän ja sukupuolen mukaan 99. prosenttipisteeksi tai diabetes mellitus
• Potilaat, joilla on idiopaattinen FSGS tai romahtava glomerulopatia
• Koehenkilöt, joiden eGFR on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m^2 seulonnassa tai joskus edellisen 6 kuukauden aikana.

POISTAMISKRITEERIT:

• Ikä < 4 vuotta.
• Aiempi intoleranssi rituksimabille tai muulle monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle, mukaan lukien vaikea infuusioreaktio tai yliherkkyys hiiren proteiineille.
• Aiemmat sydämen rytmihäiriöt, ellei kardiologian konsultaatio hyväksy rituksimabin käyttöä.
• Rituksimabihoito viimeisen kahden vuoden aikana.
• Aiempi syklosporiini-intoleranssi.
• Potilaat, joilla on postadaptiivinen FSGS (mukaan lukien liikalihavuuteen liittyvä FSGS, refluksinefropatia, vähentynyt nefronimassa). Immunologisen hoidon käytölle tässä populaatiossa ei ole vahvaa syytä.
• Koehenkilöt, joilla on geneettinen FSGS korkean penetranssimutaation vuoksi, esim. NPHS2 mutaatio. Immunologisen hoidon käytölle tässä populaatiossa ei ole vahvaa syytä.
• Lääkkeisiin liittyvä FSGS.
• Toistuva FSGS munuaisensiirron jälkeen
• Krooniset virusinfektiot, kuten HIV-1, hepatiitti B ja hepatiitti C. Aggressiivisen immunologisen hoidon turvallisuus näissä sairauksissa on kyseenalainen.
• Krooninen bakteeri-infektio. Jos potilaalla on lähtötilanteessa BCG-rokotus tai aiempi positiivinen PPD, keskustelemme tartuntatautilääkärin kanssa ennen potilaan rekisteröintiä.
• Aktiivinen pahanlaatuisuus
• Huonosti hallinnassa oleva verenpaine määritellään kotona mitatuksi verenpaineeksi > 140/90 tai hallitukseksi verenpaineeksi, joka vaatii neljää tai useampaa lääkettä. Syynä on, että verenpaineen nousu on yleistä syklosporiinihoidossa.
• Naiset ja tytöt, jotka ovat raskaana tai yrittävät tulla raskaaksi tai jotka eivät halua harjoittaa ehkäisyä. Rituksimabi kuuluu raskausluokkaan C: ei systemaattista näyttöä turvallisuudesta. Ihmisillä syklosporiini läpäisee istukan. Syklosporiinilla ei ole genotoksisia vaikutuksia ihmis- ja eläintutkimuksissa. Kasvun rajoittuneisuutta ja ennenaikaisuutta esiintyy kuitenkin jopa 40 %:lla vastasyntyneistä, joiden äidit ovat saaneet elinsiirron ja joita hoidetaan syklosporiinilla, mutta synnynnäisiä poikkeavuuksia ei ole dokumentoitu.
• Imettävät naiset ja tytöt (mahdollinen immuunivasteen heikkeneminen imeväisillä sekä tuntemattomat vaikutukset kasvuun tai yhteys karsinogeneesiin).

• Ennustettu elävien rokotteiden tarve 24 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen.

  • LIPIDEJÄ SISÄLTÄVIEN HIukkasten OMINAISUUKSIEN ANALYYSI YDINMAGNEETTISEN RESONANSISPEKTROSKOPIASSA (NMR-S) NEFROOTTISTEN AINEISTOJEN MUKAAN

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Otamme mukaan aikuisia (yli 18-vuotiaita), miehiä tai naisia ​​ja kaikkia rodusta/etnisistä ryhmistä. Tähän kohorttiin sisällytetään koehenkilöt, joilla on munuaissairaus tai joilla ei ole munuaissairausta (terveet vapaaehtoiset). Aloitamme koehenkilöistä, joiden glomerulussuodatusnopeus on säilynyt (eGFR-Cr suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2) mutta se voi laajentua sisällyttämään myöhempään tutkimukseen henkilöitä, joilla on matalampi GFR. Arvioimme glomerulusten suodatusnopeuden (eGFR) käyttämällä vuoden 2009 CKD-EPI-kreatiniiniyhtälöä.
• Proteinurian osalta hyväksymme valintakriteereiksi sekä virtsan proteiini-kreatiniinisuhteen (uPCR) että virtsan proteiinin erittymisnopeuden (PER) 24 tunnin aikana. Jaamme ilmoittautuneet aiheet 3 ryhmään alla olevan kuvan mukaisesti:
• Ryhmä 1. Kohteet, joilla on nefroottisen alueen proteinuria (uPCR suurempi tai yhtä suuri kuin 2 g/g tai PER suurempi tai yhtä suuri kuin 3 g/24h.) ja eGFR-Cr suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2, albumiinitasosta riippumatta.
• Ryhmä 2. Kohteet, joilla on subnefroottisen alueen proteinuria (uPCR suurempi tai yhtä suuri kuin 0,2 g/g, mutta < 2 g/g tai PER suurempi tai yhtä suuri kuin 300 mg/24h. mutta <3 g/24h.) ja eGFR-Cr suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2, albumiinitasosta riippumatta.
• Ryhmä 3. Vapaaehtoiset, joilla on normaali eGFR ja normaali proteiinin erittyminen ja normaali kliininen lipiditestaus paastossa.
• Niiden potilaiden osalta, jotka saavat primaarisen ennaltaehkäisyn lipidejä alentavia hoitoja, mukaan lukien statiinit, fibraatit, niasiini, etsetimibi, sappihappohartsit, kalaöljy tai punainen hiivariisi, lopetamme nämä hoidot vähintään 4 viikkoa, mutta enintään 6 viikkoa ennen heidän tuloaan. Lipidejä alentavaa hoitoa ei keskeytetä yli 8 viikkoon. Emme ota mukaan koehenkilöitä, jotka saavat statiineja tai muita lipidejä alentavia hoitoja sekundaariseen ehkäisyyn. Emme myöskään ota mukaan koehenkilöitä, joiden triglyseridiarvot ovat yli 1000 mg/dl.
• Tässä pilottitutkimuksessa suoritettu veri- ja virtsanäytteiden otto ja statiinihoidon lyhyt keskeytys aiheuttavat vain minimaalisen riskin yksittäisille koehenkilöille ilman suoraa hyötyä koehenkilöille, mutta antavat todennäköisesti yleistettävää tietoa, joka lisää yhteiskunnan ymmärrystä lipoproteiinista. nefroottisten ja ei-nefroottisten henkilöiden profiilit.

POISTAMISKRITEERIT:

• Suljemme pois aiheet, joilla on jokin seuraavista:

  • Diabetes mellitus
  • kehon massaindeksi (BMI) suurempi tai yhtä suuri kuin 40,
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Hoitamaton tai hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö
  • Aktiivinen onkologinen tila
  • Akuutit infektiot
  • Krooniset infektiot mukaan lukien HIV
  • Potilaat, jotka saavat lipidejä alentavia lääkkeitä sekundaariseen ehkäisyyn (esim. sepelvaltimotauti, aivohalvaus, sydämen vajaatoiminta)
  • Potilaat, jotka saavat estrogeenihoitoa tai ehkäisyhoitoa
  • Potilaat, jotka saavat syklosporiinia, atsatiopriinia tai sirolimuusia
  • Koehenkilöt, jotka eivät voi syödä vaadittuja aterioita allergian, intoleranssin tai ruokailutottumusten vuoksi
  • Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus
  • Potilaat, joilla on raportoitu triglyseridejä yli 1000 mg/dl
  • Kohteet, jotka eivät pysty tai halua antaa suostumustaan