Pathogenèse de la glomérulosclérose

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

--- Un nombre illimité de sujets atteints d'une maladie glomérulaire ou tubulo-interstitielle connue ou suspectée seront éligibles pour l'étude. Aucune sélection de sexe, de race ou d'ethnie ne sera appliquée. Il est prévu que les Afro-Américains prédomineront, étant donné le risque accru de FSGS (glomérulosclérose segmentaire focale) dans cette population.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

---Aucun

-SÉQUENÇAGE DE L'EXOME/GÉNOME ENTIER

ADMISSIBILITÉ AU SÉQUENÇAGE DE L'EXOME/GÉNOME ENTIER :

• Sujets atteints de maladie rénale

  • Maladie rénale inexpliquée, antécédents familiaux de maladie rénale ou autre maladie rénale suggérant une origine génétique, à l'exclusion du FSGS
  • Âge supérieur ou égal à 2 ans

• Sujets sans maladie rénale

  • Membre de la famille avec une maladie rénale inexpliquée, des antécédents familiaux de maladie rénale ou une autre maladie rénale suggérant une origine génétique, à l'exclusion du FSGS
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans

  • Capable de fournir un consentement éclairé

    • RITUXIMAB ET CYCLOSPORINE. (FERMÉ POUR RECRUTEMENT DE SUJETS.)

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LES PATIENTS ADULTES PARTICIPANT À L'ÉTUDE PILOTE SUR L'ASSOCIATION RITUXIMAB ET CYCLOSPORINE :

• Rapport protéine urinaire/créatinine de la première miction > 2 g/g malgré l'utilisation optimale d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un ARA (ou éventuellement des deux), dernière augmentation de la dose au moins 4 semaines avant la détermination de la protéinurie qualifiante
• Les femmes doivent utiliser une méthode de contraception fiable pour éviter une grossesse pendant leur participation à l'étude.
• Sujets qui n'ont pas répondu par une rémission complète ou une rémission partielle après au moins 8 semaines de prednisone à une dose d'au moins 60 mg ou qui sont dépendants des stéroïdes ou rechutent des stéroïdes.
• Sujets présentant des contre-indications impérieuses à l'utilisation de glucocorticoïdes, telles que l'obésité morbide, définie comme un IMC> 35 ou le diabète sucré
• Sujets avec FSGS idiopathique ou effondrement de la glomérulopathie
• Sujets avec DFGe supérieur ou égal à 50 mL/min/1,73 m^2 au dépistage ou à un moment donné au cours des 6 mois précédents.

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LES MINEURS (ENTRE 4 ET 18 ANS) :

• Rapport moyen estimé entre protéines et créatinine > 2,0 g/g malgré l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un ARA. Au moins une urine de première miction sera obtenue et doit avoir un rapport protéines urinaires/créatinine > 2,0 g/g pour exclure le diagnostic de protéinurie orthostatique
• Les filles qui traversent la puberté et/ou qui ont des menstruations doivent utiliser une méthode de contraception fiable pour éviter une grossesse pendant leur participation à l'étude
• N'a pas répondu avec une rémission complète ou une rémission partielle après au moins 8 semaines de prednisone à une dose d'au moins 1 mg/kg ou est dépendant des stéroïdes ou rechute des stéroïdes.
• Contre-indications impérieuses à l'utilisation de glucocorticoïdes, telles que l'obésité morbide, définie comme le 99e centile pour l'âge et le sexe, ou le diabète sucré
• Sujets avec FSGS idiopathique ou effondrement de la glomérulopathie
• Sujets avec DFGe supérieur ou égal à 50 mL/min/1,73 m^2 au dépistage ou à un moment donné au cours des 6 mois précédents.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Âge < 4 ans.
• Intolérance antérieure au rituximab ou à un autre traitement par anticorps monoclonal, y compris une réaction grave à la perfusion ou une hypersensibilité aux protéines murines.
• Antécédents d'arythmies cardiaques, sauf si la consultation en cardiologie approuve l'utilisation du rituximab.
• Traitement par rituximab au cours des deux dernières années.
• Intolérance antérieure à la ciclosporine.
• Sujets avec FSGS post-adaptative (y compris FSGS associée à l'obésité, néphropathie par reflux, réduction de la masse du néphron). Il n'y a pas de justification solide pour l'utilisation d'un traitement immunologique dans cette population.
• Sujets avec FSGS génétique en raison d'une mutation à pénétrance élevée, par ex. Mutation NPHS2. Il n'y a pas de justification solide pour l'utilisation d'un traitement immunologique dans cette population.
• FSGS associée aux médicaments.
• FSGS récurrent après transplantation rénale
• Infection virale chronique, telle que le VIH-1, l'hépatite B et l'hépatite C. L'innocuité d'un traitement immunologique agressif dans ces maladies est remise en question.
• Infection bactérienne chronique. Au départ, si le patient donne des antécédents de vaccination par le BCG ou de PPD positif antérieur, nous consulterons un clinicien en maladies infectieuses avant d'inscrire le patient.
• Malignité active
• L'hypertension mal contrôlée est définie comme des mesures de la pression artérielle à domicile > 140/90 ou une tension artérielle contrôlée nécessitant 4 médicaments ou plus. La raison en est que l'élévation de la pression artérielle est courante sous traitement par la cyclosporine.
• Les femmes et les filles qui sont enceintes ou essaient de devenir enceintes ou qui ne veulent pas pratiquer le contrôle des naissances. Le rituximab est en classe de grossesse C : aucune preuve systématique de sécurité. Chez l'homme, la cyclosporine traverse le placenta. La cyclosporine n'a pas d'effets génotoxiques dans les études sur l'homme et l'animal. Cependant, un retard de croissance et une prématurité surviennent chez jusqu'à 40 % des nouveau-nés nés de mères ayant subi une greffe d'organe et traitées par la cyclosporine, mais aucune anomalie congénitale n'a été documentée.
• Les femmes et les filles qui allaitent (suppression immunitaire possible chez les nourrissons ainsi que les effets inconnus sur la croissance ou l'association avec la carcinogenèse.)

• Besoin prévu de vaccins vivants au cours des 24 mois suivant l'inscription.

  • ANALYSE DES CARACTERISTIQUES DES PARTICULES LIPIDES SOUS SPECTROSCOPIE DE RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE (RMN-S) CHEZ LES SUJETS NEPHROTIQUES

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Nous inscrirons des sujets adultes (supérieurs ou égaux à 18 ans), hommes ou femmes, et de toutes origines/ethnies raciales. Dans cette cohorte, nous inclurons des sujets avec ou sans maladie rénale (volontaires sains). On commencera par des sujets avec un débit de filtration glomérulaire préservé (eGFR-Cr supérieur ou égal à 60 ml/min/1.73m2) mais peut s'étendre pour inclure des personnes avec un DFG inférieur dans une étude ultérieure. Nous allons estimer le débit de filtration glomérulaire (DFGe) à l'aide de l'équation de créatinine CKD-EPI 2009.
• En ce qui concerne la protéinurie, nous accepterons à la fois le rapport protéines urinaires sur créatinine (uPCR) ou le taux d'excrétion des protéines urinaires (PER) par 24 heures comme critères de sélection. Nous diviserons les sujets inscrits en 3 groupes comme indiqué ci-dessous :
• Groupe 1. Sujets avec protéinurie néphrotique (uPCR supérieure ou égale à 2 g/g ou PER supérieure ou égale à 3 gr/24hs.) et eGFR-Cr supérieur ou égal à 60 ml/min/1.73m2, quel que soit leur taux d'albumine.
• Groupe 2. Sujets présentant une protéinurie sous-néphrotique (uPCR supérieure ou égale à 0,2 g/g mais < 2 g/g ou PER supérieure ou égale à 300 mg/24h. mais < 3 gr/24hs.) et eGFR-Cr supérieur ou égal à 60 ml/min/1.73m2, quel que soit leur taux d'albumine.
• Groupe 3. Volontaires avec un DFGe normal et une excrétion de protéines normale et des tests lipidiques cliniques à jeun normaux.
• Pour les sujets suivant des thérapies hypolipidémiantes pour la prévention primaire, y compris les statines, les fibrates, la niacine, l'ézétimibe, les résines d'acides biliaires, l'huile de poisson ou la levure de riz rouge, nous arrêterons ces traitements au moins 4 semaines mais pas plus de 6 semaines avant leur admission. Le traitement hypolipidémiant ne sera pas arrêté pendant plus de 8 semaines. Nous n'enrôlerons pas les sujets qui reçoivent des statines ou d'autres thérapies hypolipémiantes pour la prévention secondaire. De plus, nous ne recruterons pas de sujets ayant des antécédents de taux de triglycérides> 1000 mg / dl.
• La collecte d'échantillons de sang et d'urine et la brève interruption du traitement aux statines effectuées dans cette étude pilote n'impliquent qu'un risque minimal pour les sujets individuels, sans perspective de bénéfice direct pour les sujets, mais susceptibles de fournir des connaissances généralisables pour approfondir la compréhension de la société sur la lipoprotéine profils de sujets néphrotiques et non néphrotiques.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Nous exclurons les sujets présentant l'un des éléments suivants :

  • Diabète sucré
  • Indice de Masse Corporelle (IMC) supérieur ou égal à 40,
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Trouble thyroïdien non traité ou non contrôlé
  • État oncologique actif
  • Infections aiguës
  • Infections chroniques dont le VIH
  • Les sujets recevant des médicaments hypolipidémiants pour la prévention secondaire (par ex. maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque)
  • Sujets recevant une œstrogénothérapie ou un traitement contraceptif
  • Sujets recevant de la cyclosporine, de l'azathioprine ou du sirolimus
  • Sujets incapables de manger les repas requis en raison d'allergies, d'intolérances ou de préférences alimentaires
  • Sujets ayant des antécédents de pancréatite
  • Sujets ayant des antécédents rapportés de triglycérides> 1000 mg / dl
  • Sujets incapables ou refusant de donner leur consentement