Патогенез гломерулосклероза

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

--- Неограниченное количество субъектов с известным или подозреваемым гломерулярным или тубулоинтерстициальным заболеванием будет иметь право на участие в исследовании. Выбор пола, расы или этнической принадлежности не применяется. Ожидается, что афроамериканцы будут преобладать, учитывая повышенный риск ФСГС (фокально-сегментарный гломерулосклероз) в этой популяции.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

---Никто

-ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ЭКЗОМА/ГЕНОМА

ПРАВО ДЛЯ СЕКВЕНИРОВАНИЯ ПОЛНОГО ЭКЗОМА/ГЕНОМА:

• Субъекты с заболеванием почек

  • Необъяснимое заболевание почек, семейный анамнез заболевания почек или другое заболевание почек, предполагающее генетическое происхождение, за исключением ФСГС
  • Возраст больше или равен 2 годам

• Субъекты без заболевания почек

  • Член семьи с необъяснимым заболеванием почек, семейным анамнезом заболевания почек или другим заболеванием почек, указывающим на генетическое происхождение, за исключением ФСГС
  • Возраст больше или равен 18 годам

  • Возможность дать информированное согласие

    • РИТУКСИМАБ И ЦИКЛОПОРИН. (ЗАКРЫТО ДЛЯ ВЕРБОВКИ ОБЪЕКТОВ.)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ, УЧАСТВУЮЩИХ В ПИЛОТНОМ ИССЛЕДОВАНИИ КОМБИНАЦИИ РИТУКСИМАБА И ЦИКЛОСПОРИНА:

• Отношение белка к креатинину при первом мочеиспускании > 2 г/г, несмотря на оптимальное использование ингибитора АПФ или БРА (или, возможно, обоих), последнее увеличение дозы не менее чем за 4 недели до определения протеинурии
• Женщины должны использовать надежный метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности во время участия в исследовании.
• Субъекты, которые не ответили полной ремиссией или частичной ремиссией после по крайней мере 8 недель преднизолона в дозе по крайней мере 60 мг или являются зависимыми от стероидов или рецидивируют от стероидов.
• Субъекты, у которых есть веские противопоказания к использованию глюкокортикоидов, такие как патологическое ожирение, определяемое как ИМТ> 35 или сахарный диабет.
• Субъекты с идиопатическим ФСГС или коллапсирующей гломерулопатией
• Субъекты с рСКФ выше или равной 50 мл/мин/1,73 м^2 при скрининге или в какой-то момент за предшествующие 6 месяцев.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ НЕСОВЕРШЕННОЛЕТНИХ (ОТ 4 ДО 18 ЛЕТ):

• Расчетное среднее отношение белка к креатинину > 2,0 г/г, несмотря на использование ингибитора АПФ или БРА. Будет получена по крайней мере одна моча первого мочеиспускания, и соотношение белок/креатинин мочи должно быть >2,0 г/г, чтобы исключить диагноз ортостатической протеинурии.
• Девочки, находящиеся в периоде полового созревания и/или имеющие менструальный цикл, должны использовать надежный метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности во время участия в исследовании.
• Отсутствие ответа с полной ремиссией или частичной ремиссией после не менее 8 недель приема преднизолона в дозе не менее 1 мг/кг, зависимость от стероидов или рецидив от приема стероидов.
• Веские противопоказания к использованию глюкокортикоидов, такие как патологическое ожирение, определяемое как 99-й процентиль для возраста и пола, или сахарный диабет.
• Субъекты с идиопатическим ФСГС или коллапсирующей гломерулопатией
• Субъекты с рСКФ выше или равной 50 мл/мин/1,73 м^2 при скрининге или в какой-то момент за предшествующие 6 месяцев.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Возраст < 4 лет.
• Предшествующая непереносимость ритуксимаба или другой терапии моноклональными антителами, включая тяжелую инфузионную реакцию или гиперчувствительность к мышиным белкам.
• История сердечных аритмий, если консультация кардиолога не одобрит использование ритуксимаба.
• Лечение ритуксимабом в течение последних двух лет.
• Предшествующая непереносимость циклоспорина.
• Субъекты с постадаптационным ФСГС (включая ФСГС, связанный с ожирением, рефлюксную нефропатию, снижение массы нефрона). Нет веских оснований для использования иммунологической терапии в этой популяции.
• Субъекты с генетическим ФСГС из-за мутации с высокой пенетрантностью, например. Мутация NPHS2. Нет веских оснований для использования иммунологической терапии в этой популяции.
• Медикаментозный ФСГС.
• Рецидивирующий ФСГС после трансплантации почки
• Хронические вирусные инфекции, такие как ВИЧ-1, гепатит В и гепатит С. Безопасность агрессивной иммунологической терапии при этих заболеваниях находится под вопросом.
• Хроническая бактериальная инфекция. На исходном уровне, если пациент сообщил о вакцинации БЦЖ или предшествующем положительном PPD, мы проконсультируемся с клиницистом-инфекционистом перед включением пациента в исследование.
• Активное злокачественное новообразование
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия определяется при домашнем измерении АД> 140/90 или при контролируемом артериальном давлении, требующем приема 4 или более лекарств. Обоснованием этого является то, что повышение артериального давления является обычным явлением при терапии циклоспорином.
• Женщины и девочки, которые беременны или пытаются забеременеть, или не желают применять противозачаточные средства. Ритуксимаб относится к классу С при беременности: нет систематических доказательств безопасности. У человека циклоспорин проникает через плаценту. Циклоспорин не имеет генотоксических эффектов в исследованиях на людях и животных. Тем не менее, задержка роста и преждевременные роды встречаются у 40% новорожденных, рожденных от матерей с трансплантированными органами, получающих лечение циклоспорином, но никаких врожденных аномалий зарегистрировано не было.
• Женщины и девочки, кормящие грудью (возможно подавление иммунитета у младенцев, а также неизвестное влияние на рост или связь с канцерогенезом).

• Прогнозируемая потребность в живых вакцинах в течение 24 месяцев после регистрации.

  • АНАЛИЗ ХАРАКТЕРИСТИК ЛИПИДСОДЕРЖАЩИХ ЧАСТИЦ МЕТОДОМ ЯДЕРНО-МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ (ЯМР-С) СРЕДИ НЕФРОТОВ

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Мы будем регистрировать взрослых испытуемых (старше или равных 18 годам), мужчин или женщин, а также всех рас/этносов. В эту когорту мы включим субъектов с заболеванием почек или без заболевания почек (здоровые добровольцы). Мы начнем с субъектов с сохраненной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ-Кр больше или равна 60 мл/мин/1,73 м2). но может быть расширена за счет включения лиц с более низкой СКФ в более позднем исследовании. Мы будем оценивать скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), используя уравнение креатинина CKD-EPI 2009 года.
• Что касается протеинурии, мы примем как соотношение белка мочи к креатинину (uPCR), так и скорость экскреции белка с мочой (PER) за 24 часа в качестве критерия выбора. Мы разделим зарегистрированных субъектов на 3 группы, как показано ниже:
• Группа 1. Субъекты с протеинурией нефротического диапазона (уПЦР больше или равно 2 г/г или PER больше или равно 3 г/24 часа). и рСКФ-Кр больше или равна 60 мл/мин/1,73 м2, независимо от уровня альбумина.
• Группа 2. Субъекты с протеинурией субнефротического диапазона (uPCR больше или равен 0,2 г/г, но <2 г/г или PER больше или равен 300 мг/24 часа. но < 3 г/24 часа.) и рСКФ-Кр больше или равна 60 мл/мин/1,73 м2, независимо от уровня альбумина.
• Группа 3. Добровольцы с нормальной СКФ, нормальной экскрецией белка и нормальным клиническим липидным тестом натощак.
• Для тех субъектов, которые проходят гиполипидемическую терапию для первичной профилактики, включая статины, фибраты, никотиновую кислоту, эзетимиб, смолы желчных кислот, рыбий жир или красный дрожжевой рис, мы прекратим это лечение как минимум за 4 недели, но не более чем за 6 недель до их госпитализации. Гиполипидемическую терапию нельзя прекращать более чем на 8 недель. Мы не будем регистрировать субъектов, получающих статины или другие гиполипидемические препараты для вторичной профилактики. Кроме того, мы не будем регистрировать субъектов с уровнем триглицеридов в анамнезе > 1000 мг/дл.
• Сбор образцов крови и мочи и краткое прерывание лечения статинами, выполненные в этом пилотном исследовании, сопряжены с минимальным риском для отдельных субъектов, без перспективы прямой пользы для субъектов, но, вероятно, позволят получить обобщающие знания для дальнейшего понимания липопротеинов обществом. профили нефротических и нефротических субъектов.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Мы будем исключать предметы с любым из следующего:

  • Сахарный диабет
  • Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40,
  • Беременные или кормящие женщины
  • Нелеченое или неконтролируемое заболевание щитовидной железы
  • Активное онкологическое состояние
  • Острые инфекции
  • Хронические инфекции, включая ВИЧ
  • Субъекты, получающие гиполипидемические препараты для вторичной профилактики (например, ишемическая болезнь сердца, инсульт, сердечная недостаточность)
  • Субъекты, получающие терапию эстрогенами или противозачаточную терапию
  • Субъекты, получающие циклоспорин, азатиоприн или сиролимус
  • Субъекты, которые не могут есть требуемую пищу из-за аллергии, непереносимости или диетических предпочтений.
  • Субъекты с историей панкреатита
  • Субъекты с зарегистрированной историей триглицеридов> 1000 мг / дл
  • Субъекты не могут или не желают дать свое согласие